Aula 01 - Controle de Qualidade BB

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Profa. Renata Faleiros de Freitas 
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Orientações e Conteúdos
05/02 - 9h -12h.
12/02 – Não haverá aula.
19/02 - 9h -12h e 13h-16h.
26/02 9h -12h.
 Não terá atividades pontuadas.
• AS – valor de 4,0
• Prova – Valor de 6,0
 Laboratórios de Controle de Qualidade – previstos para MAIO.
 Controle de presença via sistema e podendo reprovar o aluno (a) por falta.
Conteúdos
05/02 - 9h -12h
 Introdução a Qualidade
 Garantia da Qualidade
 Sistema da qualidade e Ferramentas
 Farmacopeias
12/02 – Não haverá aula.
19/02 - 9h -12h e 13h-16h
 Controle de qualidade de água e matéria-prima
 Controle de Qualidade de Preparações Farmacêuticas Líquidas e Semi-
sólidas
26/02 - 9h -12h
 Controle de Qualidade de Preparações Farmacêuticas sólidas
Problemas causados por medicamentos
• Laboratório Shering coloca no mercado um lote de
anticoncepcionais que na verdade eram placebo (os
comprimidos eram de “farinha’’).
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Problemas causados por medicamentos
• O caso Celobar:
– Junho de 2003. Um erro em uma indústria farmacêutica
provoca intoxicação em dezenas de pessoas. Há uma
morte confirmada e outras 15 suspeitas
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Carbonato 
de bário
História da Qualidade
Código de Hamurabi – Pérsia - 2.150 a.C.
“Se o construtor erguer uma casa para alguém e 
seu trabalho não for sólido e matar o morador, o 
construtor deve ser responsabilizado”.
Fenícios - inspetores amputavam a mão dos 
fabricantes de produtos defeituosos.
Egípcios - conferiam a forma e o tamanho dos 
blocos de pedras.
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֍Antiguidade 
– artesão – peça por peça
֍Industrialização – fabricação em série
– Análise por amostragem (controle 
estatístico)
– amostragem criteriosa – melhoria da 
qualidade
֍Final do século XX – Qualidade Total
– “Faça certo desde a primeira vez”
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História da Qualidade Comparando:
Hoje:
 Leis e regulamentações
“aldeia global” - globalização
Comprador escolhe o que quer
O produto deve agradar
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Passado:
 Ausência de normas
 Má disseminação de 
informações
 O comprador se 
adequava ao produto
 O produto ditava 
as normas
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Serra da Canastra
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• “Qualidade consiste na capacidade de satisfazer desejos.” Edwards
• “Um produto ou serviço possui qualidade quando ajuda a alguém 
e usufrui de um mercado sustentável e positivo. O comércio 
depende da qualidade.” Deming
• “Qualidade é adequação ao uso.” Juran
• “A Qualidade é o que o cliente diz que é.” Moller
• Respeito ao ser humano. Ishikawa
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O que é qualidade?? Qualidade é ...
oA totalidade das propriedades e características 
de um produto ou serviço que lhe confere a 
aptidão para satisfazer necessidades implícitas 
ou explícitas. (ISO 9001 - Terminologia)
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Ford – ótimos carros 
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GM
• Pesquisa entre os consumidores
– O que desagrada nos carros da Ford??
• Cor Preta
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Qualidade 
Intrínseca e Extrínseca
• Cliente vai à sua farmácia 
comprar um shampoo e 
exige qualidade
– Quais são as 
características que 
determinam a qualidade 
do shampoo?????
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Erros e acertos na fabricação/serviços
99,9% de acerto é uma 
boa performance?
Em uma produção, quanto 
podemos considerar como 
uma boa performance de 
acertos?
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O que significa 99,9% de performance?
 Considerando um erro de 0,1%, em New York :
 Por hora:
 16 000 de correspondências seriam perdidas; 
 200.000 de cheques seriam devolvidos;
 Por semana:
 500 cirurgias seriam realizadas sem sucesso;
 1 hora de fornecimento de água para consumo humano com características 
inseguras;
 Por ano:
 Mais de 2.000.000 de pessoas ficariam doentes ou morreriam por contaminação 
alimentar.
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O que significa 99,9% de performance?
• Num banco de sangue:
– Se você realizar 75.000 testes para HIV por ano, e todos são de 
pacientes negativos...
– 75 resultados sairiam como POSITIVOS!!!
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E em uma Farmácia de Manipulação?
– Quantas cápsulas você manipula por dia, por mês ou 
ano?
....as farmácias têm 99,9% de performance?!
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Falta da qualidade esperada
• Falta de qualidade
– Perda de clientes
– Rejeitos
– Recalls
– Reprocessos
– Paradas
– Comprometimento da imagem da empresa
– Indenização a clientes
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Garantia da Qualidade
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• Como?
– Treinamento de pessoal
– Qualificação de fornecedores
– Controle de processo
– Controle do produto final
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É a totalidade das providências tomadas com o objetivo de 
garantir que os medicamentos estejam dentro dos padrões de 
qualidade exigidos, para que possam ser utilizados para os fins 
propostos. Portanto, a Garantia da Qualidade incorpora as BPF e 
outros fatores, incluindo o projeto e o desenvolvimento de um 
produto...
Garantia da Qualidade (RDC 210/03)
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Mas, como assegurar que todos os serviços ou
produtos de uma determinada empresa estejam
sempre com as mesmas características desejáveis,
ou seja como GARANTIR a QUALIDADE dos
serviços ou produtos de uma empresa?
Estratégias
SISTEMA DE GARANTIA 
DA QUALIDADE ferramentas
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Sistema da Garantia da Qualidade
Ferramentas
Esforço organizado e documentado dentro de uma
empresa no sentido de assegurar as características do
produto, de modo que cada unidade do mesmo
produto esteja de acordo com suas especificações, e
idênticos entre si.
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1 – Fluxograma: sequencias do processo
2 – Diagrama de Pareto: 
gráfico/ordenação (+ -) 
3 – FDiagrama Ishikawa (Espinha de 
Peixe): identificar as possíveis causas
4 – olhas de Verificação: checklist
5 – Histograma: distribuição de 
frequências 
6 – Diagrama de Dispersão: variável
7 – Controle Estatístico de Processo 
(CEP): mostrar as tendências -
acompanhamento do processo -
tolerância limitada - (limite superior e 
inferior de controle) 
Sistema da Qualidade
• Sistema da Qualidade é :
 a estrutura organizacional;
os procedimentos;
os processos e
os recursos para implementar a gestão da qualidade total, 
concebido essencialmente para satisfazer as necessidade internas da 
Empresa. (ISO 9000 e 9001)
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No Brasil
• Para a indústria:
– RDC 210 de 04/08/2003
http://www.anvisa.gov.br/legis/resol/2003/rdc/210_03rdc.pdf
• Para as farmácias de manipulação
– RDC 33 de 19/04/2000
– RDC 214 de 12/12/2007
– RDC 67 de 08/10/2007 e RDC nº 87/08
http://www.anvisa.gov.br/inspecao/farmacias/rdc_67.pdf
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Todas as resoluções e IN’s (intruções normativas) são encontradas 
na íntegra no site da ANVISA 
(http://portal.anvisa.gov.br/legislacao).
No Brasil – Hoje 
RDC nº 301/19 – Diretrizes Gerais de Boas Práticas 
de Fabricação de Medicamentos
-
30
6
31
Foi publicada no DOU no dia 22/08/2019, a nova RDC de Boas Práticas de Fabricação e suas 
14 Instruções Normativas, conforme numerações descritas abaixo.
RDC nº 301/19 – Diretrizes Gerais de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos
IN Nº 35/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos Estéreis
IN Nº 36/19, Dispõe sobre as BPF – Insumos e Medicamentos Biológicos.
IN Nº 37/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos radiofármacos.
IN Nº 38/19, Dispõe sobre as BPF – Gases Substâncias Ativas e Gases Medicinais.
IN Nº 39/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos Fitoterápicos
IN Nº 40/19, Dispõe sobre as BPF – amostragem de matérias-primas e materiais embalagens 
utilizados na fabricação de medicamentos.
IN Nº 41/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos Líquidos, Cremes ou Pomadas.
IN Nº 42/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos Aerossóis Pressurizados Dosimetrados para 
Inalação.
IN Nº 43/19, Dispõe sobre as BPF – Sistemas computadorizados utilizados na fabricação de 
Medicamentos.
IN Nº 44/19, Dispõe sobre as BPF – Radiação Ionizante na fabricação de Medicamentos.
IN Nº 45/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos Experimentais.
IN Nº 46/19, Dispõe sobre as BPF – Medicamentos Hemoderivados.
IN Nº 47/19, Dispõe sobre as BPF – atividades de qualificação e validação.
IN Nº 48/19, Dispõe sobre as BPF – amostras de referência e de retenção.
No Brasil – Hoje 
RDC nº 512/21 – Boas Práticas para Laboratórios de 
Controle de Qualidade
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Objetivos do controle de qualidade
• Medicamentos:
– Melhores
– Mais eficazes e seguros
– Menos tóxicos
– Mais estáveisBusca: distância entre efeito desejado e efeito tóxico
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Qualidade de medicamento
• Parâmetros considerados:
– Conteúdo do princípio ativo; 
– Uniformidade de conteúdo;
– Ausência de contaminantes (incluindo contaminação cruzada);
– Manutenção da potência e eficácia terapêutica até o uso;
– Liberação do p.a.  máxima disponibilidade biológica
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Qualidade  Cumprimento da especificação
De onde partir?
• Controle analítico:
– matéria-prima
– produto acabado
• É suficiente????
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 Fornecedor
 Armazenamento
 Equipamentos
 Instalações
 Funcionários
 Manipulação
 Embalagem
 Distribuição
 Utilização
Garantia da qualidade
• Envolve toda a empresa
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Conceito do controle de qualidade de medicamentos
• Avaliação das matérias-primas (características microbiológicas e 
físico-químicas);
• Controle do processo: controle ambiental, reanálise das fórmulas 
usadas na produção, higienização de equipamentos e normas de 
segurança dos profissionais responsáveis pela fabricação;
• Controle de materiais. Embalagens, rótulos, caixa e bula.
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Série de 
processos ou 
operações que 
tem como 
finalidade
avaliar e 
garantir que os 
remédios 
respeitem os 
padrões de 
qualidade 
cobrados pelos
órgãos 
reguladores.
ANVISA pretende 
permitir o 
rastreamento de 
medicamentos 
pelo celular.
LINK: https://www.espacofarmaceutico.com.br/blog/2019/08/30/entenda-como-e-feito-o-controle-de-qualidade-de-medicamentos-na-industria-farmaceutica
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Atualmente: Farmacopeias
• Americana – USP
• Européia
• Britânica
• Portuguesa
• Brasileira
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Especificações farmacêuticas
• Definição:
– Padrões de Qualidade para os produtos químicos e biológicos que se 
empregam em farmácia.
– Especificações de qualidade: conjunto de normas selecionadas, 
associadas a métodos de análise e que são usadas para avaliar a 
integridade dos medicamentos e matérias primas.
– Garantem a qualidade do fármaco ao consumidor e ao comércio 
nacional e internacional.
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Legislação
• Medicamentos possuam correta:
– Identidade 
– Pureza 
– Qualidade
– Potência 
– Outras características
• Aplicação de métodos físico-químicos 
– Qualitativos, quantitativos com alta sensibilidade, precisão e exatidão
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Outros ensaios
• Degradação e estabilidade
• Tempo de desintegração
• Dissolução
• Biodisponibilidade
• Testes biológicos
• Testes importantes não 
exigidos pela legislação
– Dureza
– Friabilidade
– Viscosidade
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
LINK: https://www.gov.br/anvisa/pt-
br/assuntos/farmacopeia/farmacopeia-brasileira
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
45
Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
46
Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
47 48
Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
Fenolftaleína SI 
Preparo de soluções 
indicadoras
Ácido Fórmico R
Líquido incolor, com 
forte odor 
intenso,...
HCOOH PM 
46,03mol/L
Hidróxido de sódio 
SR
Dissolva 4,0g de 
hidróxido de sódio 
em 100mL de água.
Ácido sulfúrico 
0,5N (SV)
Preparo de Solução 
volumétrica -
Padronizada
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
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Farmacopeia Brasileira 6ª Edição (publicada em 
15/08/2019)
• Primeira Parte
• 1 – Generalidades
• 2 – Métodos de Análise
• Procedimentos Técnicos Aplicados a 
Medicamentos
• Métodos Físicos e Físico-químicos
• Métodos Químicos
• Métodos de Farmacognosia
• Métodos Biológicos
• Procedimentos Estatísticos
• Radiofármacos
• Produção de discos e metodologia para teste 
de sensibilidade aos antibacterianos
• Recipientes e Materiais empregados na sua 
fabricação
• Métodos de preparação
• Substâncias Corantes
• Reagentes
• Anexos
• Segunda Parte
• Monografias 
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Métodos de Análise 
1- Procedimentos técnicos aplicados a medicamentos 
• Determinação de peso em formas farmacêuticas 
• Determinação de volume em formas farmacêuticas 
• Determinação de resistência mecânica em comprimidos 
 Dureza 
 Friabilidade
• Teste de desintegração 
 Determinação do tempo de desintegração para comprimidos e cápsulas 
 Determinação do tempo de desintegração de supositórios, óvulos e 
comprimidos vaginais 
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Farmacopeia Brasileira 6ª Edição 
2- Métodos físicos e físico-químicos 
• Determinação da massa 
• Determinação da temperatura e faixa de fusão, ebulição e de 
congelamento 
• Determinação da densidade de massa e densidade relativa 
• Determinação índice de refração/ viscosidade 
• Determinação da perda por dessecação/ cinzas sulfatadas 
• Determinação granulometria de pós/ cor de líquidos 
• Métodos analíticos
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Farmacopeia Brasileira 6ª Edição 
3 - Métodos de Análise - Métodos químicos 
• Reações de identificação  íons, grupos e funções 
• Ensaios-limite para impurezas inorgânicas
• Determinações em gorduras e óleos 
4 - Métodos de farmacognosia 
• Preparo de material vegetal para observação e estudos histológicos 
• Métodos de análise de drogas vegetais 
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Farmacopeia Brasileira 6ª Edição 
5 - Métodos biológicos
• Procedimentos estatísticos aplicáveis aos ensaios biológicos 
• Radiofármacos 
• Produção de discos e metodologia para teste de sensibilidade aos antibacterianos 
• Recipientes e materiais empregados na sua fabricação 
• Métodos de preparação 
• Substâncias corantes 
• Reagentes 
• Anexos
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Farmacopeia Brasileira 6ª Edição 
• Métodos de Preparação 
• Métodos de Esterilização: Métodos físicos / químicos
• Indicadores biológicos 
• Substâncias Corantes 
• Reagentes 
• Indicadores 
• Reagentes e Soluções Reagentes 
• Soluções volumétricas 
• Tampões
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Farmacopeia Brasileira 6ª Edição 
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11
ATÉ A PRÓXIMA!
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Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
63
Entendendo a farmacopeia Brasileira, 6ª edição
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira III edição
• GENERALIDADES
Muito solúvel Menos de 1 parte
Facilmente solúvel De 1 a 10 partes
Solúvel De 10 a 30 partes
Pouco solúvel De 30 a 100 partes
Fracamente ou levemente solúvel De 100 a 1.000partes
Muito pouco solúvel De 1.000 a 10.000partes
Praticamente insolúvel ou insolúvel Mais de 10.000 partes
Página 30 – Farm. Bras. 3ª Ed
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• QUIMIOTERÁPICOS
– monografias
• Exemplo:
• Pag 74, Farm Bras 3ª Ed
ACIDUM ACETYLSALICYLICUM
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
C6H8O4 P.M. = 180,16
DESCRIÇÃO
Pó branco ou cristais brancos geralmente laminares...
SOLUBILIDADE
Levemente solúvel em água...
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• FITOTERÁPICOS
• Exemplo:
• Pag 808, Farm Bras 3ª Ed
AMIDO
AMYDUM
AMIDO
12
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos
• DROGAS E PRODUTOS DE 
ORIGEM BIOLÓGICA
• Exemplo
• Pag 859, Farm Bras 3ª Ed
GELATINUM
GELATINA
17/02/2022 68
Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e produtos de origem 
biológica
• NÃO CLASSIFICADOS
• Exemplo
• Pag 859, Farm Bras 3ª Ed
GOSSYPIUM DEPURATUM
ALGODÃO PURIFICADO E 
ESTERILIZADO
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de 
Origem Biológica
• Não Classificados
• MÉTODOS GERAIS
• Início: Pag 811, Farm Bras 3ª Ed
– Água
– ...
– Densidade
– ...
– Ensaios limite
– ...
– Limpeza de vidraria
– ...
– pH
– ...
– etc 70
Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de Origem 
Biológica
• Não Classificados
• métodos gerais
• ENSAIOS GERAIS
• Início: Pag 1047, Farm Bras 3ª Ed
– Alguns ensaios de pureza de 
reagentes
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de Origem 
Biológica
• Não Classificados
• métodos gerais
• ensaios gerais
• INDICADORES
• Início: Pag 1057, Farm Bras 3ª Ed
– Preparo de soluções 
indicadoras
Nas monografias:
....Junte fenolftaleína SI e titule 
o excesso....
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de Origem 
Biológica
• Não Classificados
• métodos gerais
• ensaios gerais
• Indicadores
• REAGENTES
• Início: Pag 1066, Farm Bras 3ª Ed
– Descrição de Reagentes 
ÁCIDO FÓRMICO –
HCOOH=46,03
Líquido incolor, com forte odor 
intenso,...
– Nas monografias:
Ácido Fórmico R
13
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de Origem 
Biológica
• Não Classificados
• métodos gerais
• ensaios gerais
• Indicadores
• Reagentes
• SOLUÇÕES REAGENTES
• Início: Pag 1127, Farm Bras 3ª Ed
– Preparo de soluções reagentes.
Nas monografias:
...com 10mL de hidróxido de sódio 
SR por alguns minutos...
Pag 1138, Farm. Bras. 3ª Ed
HIDRÓXIDO DE SÓDIO SR
Dissolva 4,0g de hidróxido de sódio 
em 100mL de água.
74
Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de Origem 
Biológica
• Não Classificados
• métodos gerais
• ensaios gerais
• Indicadores
• Reagentes
• soluções reagentes
• SOLUÇÕES VOLUMÉTRICAS
• Início: Pag 1151, Farm Bras 3ª Ed
– Preparo de soluções volumétricas.
– Soluções de concentração 
exatamente conhecida -
Padronizadas
Nas monografias: (doseamento 
titulométrico)
...titule o excesso de hidróxido de 
sódio 0,5N com ácido sulfúrico 
0,5N (SV). Faça...
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Entendendo a farmacopeia
• Divisões
– Brasileira
• Generalidades
• Quimioterápicos
– Monografias
• Fitoterápicos 
• Drogas e Produtos de Origem Biológica
• Não Classificados
• métodos gerais
• ensaios gerais
• Indicadores
• Reagentes
• soluções reagentes
• soluções volumétricas
• TABELAS
• Início: Pag 1165, Farm Bras 3ª Ed
– Composição de Soluções 
Tampão,
– Tabela Alcoométrica,
– Tabela de Peso Atômica,
– etc