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Profa. Dra. Michele Issa UNIDADE I Farmacotécnica A Farmacotécnica é a ciência que trata da transformação de um fármaco em um medicamento, de modo a facilitar a sua administração pelo paciente, possibilitando que o objetivo terapêutico seja alcançado. A elaboração de um medicamento envolve uma série de operações unitárias que juntam o fármaco a outras substâncias (isentas de ação farmacológica) em um produto que seja viável para utilização em uma determinada via de administração, sendo armazenado em materiais de embalagem que assegurem a sua qualidade. Assim como as demais áreas do conhecimento, a Farmacotécnica aborda alguns conceitos específicos e termos próprios que devem ser facilmente reconhecidos e compreendidos pelo farmacêutico. Conceituação e terminologia empregadas em Farmacotécnica Insumo Farmacêutico Ativo (IFA): substância com atividade farmacológica (fármaco, princípio ativo). Insumos inertes: excipientes/veículos. Materiais de embalagem: são empregados para o acondicionamento dos medicamentos visando à sua proteção, facilidade de transporte e administração. Componentes do medicamento Fonte: Acervo pessoal Embalagem secundária Embalagem primária Suspensão de hidróxido de alumínio (ANVISA. Formulário nacional, 2012) Forma farmacêutica: estado final de apresentação = suspensão. Fórmula farmacêutica: relação dos componentes dos medicamentos e suas respectivas quantidades. Componentes do medicamento Componentes Quantidade hidróxido de alumínio 6 g sacarina sódica 10 mg benzoato de sódio 0,525 g carmelose sódica 1 g glicerol 2,5 mL aromatizante q.s. água purificada q.s.p. 100 mLVeículo Adjuvantes farmacêuticos IFA Formas Farmacêuticas Líquidas (FFL): Solução: todos os componentes da formulação estão dissolvidos no veículo, formando uma única fase. Exemplos: solução oral, solução injetável, xarope e enemas. Suspensão: o fármaco está disperso em um veículo no qual ele é insolúvel. Exemplos: suspensão oral, suspensão injetável e suspensão de uso tópico. Nesses casos, é importante agitar a formulação antes da administração do medicamento. Emulsão: sistema formado por dois líquidos imiscíveis e um agente ou combinação de emulsificantes. Exemplos: loções, emulsão de uso oral e de uso parenteral. Formas farmacêuticas Formas Farmacêuticas Semissólidas (FFSS): Creme: consiste em uma emulsão destinada ao uso tópico na qual a consistência está relacionada com o equilíbrio entre as fases aquosa e oleosa. Exemplos: creme vaginal e creme hidratante. Gel: forma farmacêutica isenta de componentes oleosos, formada pela dispersão de um polímero gelificante em um veículo aquoso. Exemplos: gel antiacne e gel antisséptico. Pomada: formulação de elevada consistência para aplicação tópica, utilizada para proteção da região onde é aplicada. Exemplos: pomada para assadura e pomada para queimadura. Pasta: consiste em uma base semissólida que contém grande quantidade de material sólido disperso. Exemplo: pasta d’água. Formas farmacêuticas Formas Farmacêuticas Sólidas (FFS): Pó: consiste em uma apresentação que contém o fármaco isolado na forma de pó ou acrescido de excipientes. Exemplos: pó efervescente e pó para suspensão. Comprimido: forma farmacêutica obtida pela compressão de uma determinada quantidade de pó ou granulado, que contém um ou mais fármacos em uma determinada dose, e adicionados excipientes. Geralmente são circulares, mas podem apresentar outros formatos. Exemplos: comprimidos orais e comprimidos sublinguais. Granulado: é quando o fármaco está aglomerado com os excipientes, de modo a possuir melhor fluxo. Exemplo: granulado efervescente. Cápsula: forma farmacêutica na qual o fármaco e excipientes estão dentro de um invólucro de gelatina. Exemplos: cápsula de gelatina dura, cápsula mole. Óvulo: forma destinada para aplicação vaginal na forma ovoide. Supositório: forma cilíndrica destinada a aplicação retal. Formas farmacêuticas Classificação via forma de preparação Especialidade Farmacêutica Oficinal (compêndio) Magistral (prescrição) (Indústria) Farmácia de manipulação Medicamento Medicamentos alopáticos: são a grande maioria dos medicamentos disponibilizados e seguem os princípios da alopatia, de modo a combater e/ou curar os sintomas apresentados pelo organismo. Medicamentos homeopáticos: são aqueles produzidos segundo compêndios homeopáticos reconhecidos, utilizados conforme a “lei dos semelhantes” de modo preventivo ou terapêutico. Medicamentos fitoterápicos: são medicamentos em que os princípios ativos são obtidos de plantas medicinais. Observação: o medicamento deve conter a droga vegetal ou extratos, e não o ativo de modo isolado. Classificação quanto ao método terapêutico Classificação via forma de preparação - Novo: IFA novo no país - Genérico: similar – intercambiável - Referência: primeiro – registro Medicamento - Inovador: inovação incremental - Similar: semelhante ao referência ou inovador – nome de marca F.S.A: fazer segundo a arte q.s.: quantidade suficiente q.s.p.: quantidade suficiente para Ãã: partes iguais de cada componente UI: Unidades Internacionais Ext: uso externo Int: uso interno Abreviaturas, siglas e códigos Componentes Quantidade fluoreto de sódio 50 mg solução de parabenos 2 g essência q.s. água purificada q.s.p. 100 mL Fonte: ANVISA. Formulário nacional, 2012. Analise as definições que são apresentadas e indique as sentenças corretas: I. Medicamento é um produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. II. Medicamentos genéricos são intercambiáveis com os medicamentos referência, independentemente da biodisponibilidade apresentada. III. Preparação oficinal é aquela preparada na farmácia, com fórmula individualizada, para ser dispensada atendendo a uma prescrição médica, a qual estabelece sua composição, forma farmacêutica, posologia e modo de usar. IV. Especialidade farmacêutica é um produto oriundo da indústria farmacêutica com registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária e disponível no mercado. a) I, II, III e IV. b) II e IV. c) III e IV. d) I e IV. e) I e III. Interatividade Analise as definições que são apresentadas e indique as sentenças corretas: I. Medicamento é um produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. II. Medicamentos genéricos são intercambiáveis com os medicamentos referência, independentemente da biodisponibilidade apresentada. III. Preparação oficinal é aquela preparada na farmácia, com fórmula individualizada, para ser dispensada atendendo a uma prescrição médica, a qual estabelece sua composição, forma farmacêutica, posologia e modo de usar. IV. Especialidade farmacêutica é um produto oriundo da indústria farmacêutica com registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária e disponível no mercado. a) I, II, III e IV. b) II e IV. c) III e IV. d) I e IV. e) I e III. Resposta Os cálculos fazem parte da rotina do profissional farmacêutico, seja na manipulação ou na análise de medicamentos. Para isso, o conhecimento acerca das unidades de medidas e de concentração mais utilizadas, assim como das propriedades relacionadas, é de fundamental importância. Unidades de Medida: Para a área de Farmacotécnica, a unidade básica de medida de peso é o grama (g): Cálculos em Farmacotécnica Unidades Símbolo quilograma kg grama g miligrama mg micrograma µg x 1000 x 1000 x 1000 ÷ 1000 ÷ 1000 ÷ 1000 Para volume, a unidade básica de medida é o litro (L): Exemplos: 1 L de xarope simples = 1000 mL 15 mL de uma solução de dipirona = 0,015 L Unidades de medida Unidades Símbolo litro L mililitro mL microlitro µL x 1000 x 1000 ÷ 1000 ÷ 1000 Peso por volume(p/v): 1 g a cada 100 mL Peso por peso (p/p): 1 g a cada 100 g Volume por volume (v/v): 1 mL a cada 100 mL Exemplos: 10% p/v = 10 g a cada 100 mL 42% p/p = 42 g a cada 100 g 35% v/v = 35 mL a cada 100 mL Cálculos de porcentagem C = concentração comum (g/L) m = massa do soluto (g) V = volume de solução Gramas por litro (g/L): 1 g do soluto em 1 L (1000 mL) de formulação Gramas por mililitro (g/mL): 1 g do soluto em 1 mL de formulação Exemplo: uma solução para injeção i.v. contém 125 mg de fármaco a cada 25 mL de solução. Qual a concentração da substância ativa em g/mL? 125 mg = 0,125 g 0,125 g/25 = 0,005 g/mL Cálculos de concentração Molaridade: M = molaridade (M ou mol/L) MM = massa molecular (g/mol) m = massa (g) V = volume (L) A molaridade é utilizada para calcular a massa ou o volume de um soluto, necessária para o preparo de uma solução com determinada molaridade. Exemplo: qual a massa de glicose (C6H12O6) necessária para preparar 300 mL de uma solução a 0,6 M? Dados: massa molar: C=12, H=1, O=16. m = 0,6 (M) x 180 (g/mol) x 0,3 (L) = 32,4 g de glicose Cálculos de concentração Trata-se do volume ocupado por uma massa de uma substância. d = densidade (g/mL) m = massa (g) V = volume (mL) Os valores de densidade se referem à temperatura ambiente (25 °C). Exemplo: qual o volume de H2SO4 P.A. necessário para preparar 400 mL de uma solução a 0,2 M? Dados: massa molar: H=1, S=32, O=16, d=1,83 g/mL. m = 0,2 (M) x 98 (g/mol) x 0,4 (L) = 7,84 g de H2SO4 Mas o H2SO4 é líquido, então: 1,83 = 7,84 / V V = 7,84 / 1,83 = 4,28 mL Densidade Um líquido é submetido a diluição, quando já se tem uma solução de uma determinada concentração (C1) e se deseja preparar uma solução de menor concentração (C2). C1 x V1 = C2 x V2 C1 = concentração da solução inicial V1 = volume a ser pipetado da solução inicial C2 = concentração da solução que se deseja preparar V2 = volume da solução que se deseja preparar Exemplo: qual o volume de uma solução de NaOH 1,5 M necessário para preparar 250 mL de uma solução de NaOH 0,1 M? C1 x V1 = C2 x V2 1,5 x V1 = 0,1 x 250 V1 = 16,67 mL Cálculos de diluição Diluição seriada: trata-se de uma sequência de diluições, utilizada para reduzir a concentração de uma substância em solução. Parte-se de uma alíquota da solução mais concentrada, que é inserida em um balão volumétrico, sendo acrescentado solvente até um determinado volume, gerando uma solução mais diluída. O procedimento é repetido a partir dessa solução mais diluída, até atingir a concentração desejada, o que permite estabelecer um fator de diluição. Exemplo: se for utilizada uma alíquota de 1 mL de uma solução inicial, sendo a essa alíquota acrescentados 9 mL de solvente, tem-se uma diluição 1:10, sendo o fator de diluição igual a 10. FD = fator de diluição Cálculos de diluição Diluição seriada: Cálculos de diluição 1 mL 1 mL 1 mL 1 mL Solução estoque 9 mL 9 mL 9 mL 9 mL Diluição geométrica de sólidos: técnica importante para garantir a homogeneidade do fármaco na mistura de excipientes quando a quantidade daquele é muito menor que a dos excipientes. As formas de diluição geométrica mais utilizadas são: 1:10, 1:100 e 1:1000. Em geral, são recomendadas as diluições de acordo com a quantidade de fármaco: 1:1000 para até 0,1 mg de fármaco na formulação; 1:100 para entre 0,11 mg e 0,99 mg de fármaco na formulação; 1:10 para acima de 1 mg de fármaco na formulação. Dessa forma, para as diluições geométricas de sólidos, seriam: 1:10 = pesar 1 g do fármaco + 9 g de excipiente(s) 1:100 = pesar 1 g do fármaco + 99 g de excipiente(s) 1:1000 = pesar 1 g do fármaco + 999 g de excipiente(s) Cálculos de diluição Em uma farmácia de manipulação, o farmacêutico precisa preparar 3 L de xampu de cetoconazol a 2% p/v. Assinale a alternativa que contém a quantidade correta de cetoconazol que o farmacêutico deve pesar para preparar 3 L do xampu. a) 30 g. b) 10 g. c) 6 g. d) 60 g. e) 20 g. Interatividade Em uma farmácia de manipulação, o farmacêutico precisa preparar 3 L de xampu de cetoconazol a 2% p/v. Assinale a alternativa que contém a quantidade correta de cetoconazol que o farmacêutico deve pesar para preparar 3 L do xampu. a) 30 g. b) 10 g. c) 6 g. d) 60 g. e) 20 g. 2 g --------------- 100 mL x ------------------ 3000 mL x = 6000/100 = 60 g de cetoconazol Resposta BPMF: são um conjunto de ações que, ao serem realizadas, tem como finalidade assegurar que os medicamentos produzidos nas farmácias e aqueles manipulados em âmbito hospitalar apresentem a qualidade necessária. Boas Práticas de Manipulação em Farmácia (BPMF) Farmácia Preparações Magistrais Preparações Oficinais Anvisa – resoluções específicas Regulamento técnico + anexos Grupos de atividades Anexos (RDC n. 67/2007): I. Boas Práticas de Manipulação em Farmácia II. Substâncias de Baixo Índice Terapêutico III. Antibióticos, Hormônios, Citostáticos e Substâncias Sujeitas a Controle Especial IV. Produtos Estéreis V. Preparações Homeopáticas VI. Preparação de Dose Unitária e Unitarização de Doses de Medicamento em Serviços de Saúde VII. Roteiro de Inspeção para Farmácia VIII. Padrão Mínimo para Informações ao Paciente, Usuários de Fármacos de Baixo Índice Terapêutico Boas Práticas de Manipulação em Farmácia (BPMF) Sistema da Garantia da Qualidade (SGQ): Estabelecimento das BPMF Documentação Treinamento Boas Práticas de Manipulação em Farmácia (BPMF) SGQ CONTROLE DE QUALIDADE ARMAZENAMENTO DISPENSAÇÃO/ ATENÇÃO FARMACÊUTICA TRANSPORTE INFRAESTRUTURA RECURSOS HUMANOS EQUIPAMENTOS AQUISIÇÃO AVALIAÇÃO DAS PRESCRIÇÕES MANIPULAÇÃO Documentação legal: Autorização de funcionamento da empresa (AFE) Autorização especial (substâncias de controle especial) Licença de funcionamento (grupos de atividades) Certidão de regularidade (CRF) Estrutura do sistema de garantia da qualidade Manual de BPM Gerenciamento da qualidade Atribuições e responsabilidades Procedimentos Operacionais Padrão (POP): Padronização das atividades Descrição detalhada das operações O que? Quem? Quando? Onde? Como? Estrutura do sistema de garantia da qualidade Atividade Planilha de treinamento Revisão periódica Programa de treinamento dos funcionários: Cargo: descrição das atividades Treinamento Documentado Contínuo Especificação de materiais: Documento – farmacêutico Parâmetros da qualidade para matérias-primas e materiais de embalagem Qualificação de fornecedores/fabricantes: Seleção – avaliação Documentação exigida pelos órgãos sanitários Cumprimento das normas (fracionamento/distribuição ou BPF) Avaliação dos laudos analíticos Análises de controle de qualidade Estrutura do sistema de garantia da qualidade Questão fundamental – atendimento às especificações: Registros: Controle de Qualidade: Matérias-primas, Bases galênicas, Preparações Oficinais e Magistrais Físico-químicas e Microbiológicas Manipulação (ordem de manipulação): Documentado: número de ordem do livro de receituário Informações Resultados de análise Registros complementares: Verificação das balanças Controle de temperatura e umidade Registros de reclamações Estrutura do sistema da garantia da qualidade Plano de gerenciamento de resíduos: Tratamento dos resíduos gerados Descarte Auditorias internas: Autoinspeção (BPMF) Periódicas Ações corretivas Estrutura do sistema da garantia da qualidade Investigação dos desvios da qualidade: Rastreabilidade Não conformidade Causa raiz Ação corretiva Ação preventiva Projeto básico: a) Área ou sala de armazenamento b) Salas de manipulação c) Cabines especiais (grupo de atividades) d) Vestiários e) Sala de paramentação f) Sala ou local de pesagem g) Área ou sala de controle de qualidade Infraestrutura h) Áreaou local para lavagem i) Área de dispensação j) Área ou sala administrativa k) Depósito de material de limpeza l) Sanitários m) Local para armazenamento de produtos perigosos n) Capela de exaustão Projeto Fluxo lógico: contaminação Materiais: limpeza Básicos: Balança de precisão/pesos-padrão Vidraria verificada/calibrada Sistema de purificação de água Geladeira Termômetros e higrômetros Armários Bancadas Equipamentos, materiais e utensílios Utensílios para manipulação Espátulas/recipientes Lixeiras Programa de manutenção preventiva dos equipamentos Cargos: descrição das atividades Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional (PCMSO) Áreas de produção: proibido o uso de cosméticos, joias e objetos de uso pessoal. Também não são permitidos alimentos e quaisquer outros itens que possam acarretar em contaminação. EPIs e EPCs Fórmulas manipuladas não podem ficar expostas – propaganda Receitas adequadas (sem nome fantasia, código, nome da fórmula) Sem incentivo/benefício para os prescritores. Recursos humanos – condutas Não é permitida a manipulação de medicamentos que estão disponíveis comercialmente: medicamentos de referência, similar ou genérico. Sobre as Boas Práticas de Manipulação em Farmácia, assinale as sentenças incorretas: I. A proposta das BPMF é fixar requisitos mínimos de qualidade em relação à prática de manipulação de medicamentos em farmácias. II. Em relação aos seis grupos de atividades, as farmácias podem pertencer a apenas um dos grupos, não sendo permitido exercer atividades referentes a dois ou mais grupos. III. Segundo essa legislação, todas as prescrições médicas devem ser prontamente manipuladas, mesmo que contenham substâncias cuja quantidade ultrapassa os limites farmacológicos usuais. IV. Se o laudo da matéria-prima atender à especificação solicitada pelo farmacêutico, ainda se faz necessária a qualificação do fornecedor. a) I, II, III e IV. b) I e II. c) II e III. d) II e IV. e) I e IV. Interatividade Sobre as Boas Práticas de Manipulação em Farmácia, assinale as sentenças incorretas: I. A proposta das BPMF é fixar requisitos mínimos de qualidade em relação à prática de manipulação de medicamentos em farmácias. II. Em relação aos seis grupos de atividades, as farmácias podem pertencer a apenas um dos grupos, não sendo permitido exercer atividades referentes a dois ou mais grupos. III. Segundo essa legislação, todas as prescrições médicas devem ser prontamente manipuladas, mesmo que contenham substâncias cuja quantidade ultrapassa os limites farmacológicos usuais. IV. Se o laudo da matéria-prima atender à especificação solicitada pelo farmacêutico, ainda se faz necessária a qualificação do fornecedor. a) I, II, III e IV. b) I e II. c) II e III. d) II e IV. e) I e IV. Resposta Água para uso farmacêutico: Especificação de acordo com a utilização. Matéria-prima: conforme o tipo de produto. Métodos de tratamento de água Utilização Limpeza (área produtiva/ equipamentos e utensílios) Produção (matérias-primas e produtos terminados) Análises – físico-químicas e microbiológicas ÁGUA: excelente capacidade de solubilização de diversos compostos, adsorção e absorção de substâncias. Microrganismos e pirogênios: podem comprometer a qualidade do produto e interferir em análises microbiológicas. Materiais orgânicos: interferência nas análises. Partículas e coloides: turbidez da água e entupimentos no processo de purificação. Íons: reduzem a vida útil dos cartuchos do sistema de purificação, podem causar interferência nas análises e na qualidade dos produtos, afetando a sua estabilidade. O sistema de purificação de água deve ser dimensionado para redução/remoção de todos esses contaminantes – especificação. Contaminantes da água Tipos de água Potável Purificada Ultrapurificada Água para injeção Limpeza. Ponto de partida para a produção da água purificada. Análises e produção (enxágue final de equipamentos e matéria-prima). Obtida a partir da água purificada e utilizada em análises que exigem precisão e sensibilidade. Livre de contaminação microbiológica e de endotoxinas. Produção de medicamentos que exigem esterilidade. Água Filtração: remoção física de partículas Microfiltração Ultrafiltração Nanofiltração Destilação: Remoção de bactérias e partículas; Grande consumo de energia e água; Destilador e a água é obtida através da condensação do vapor. Sistemas de purificação da água Porosidade das membranas Partículas sólidas, coloides, macromoléculas, sais dissolvidos e microrganismos Deionização: Remoção de compostos inorgânicos por resinas sintéticas de troca iônica Catiônicas Aniônicas Baixo custo Regeneração das resinas Eletrodeionização: Combinação de deionização e eletrodiálise Regeneração contínua das resinas Custo associado Sistemas de purificação da água H–Resina + M+ + X- M–Resina + H+ + X- Resina–NH3OH + H + + X- Resina–NH3X + H2O Adsorção: Remoção de cloro e substâncias orgânicas por adsorção química e física Carvão ativado – remoção de matéria orgânica Utilização prévia à osmose reversa e deionização Oxidação ultravioleta: Lâmpadas UV Eliminação de microrganismos – radiação UV 254 nm Combinação: 185 e 254 nm – oxidação de moléculas orgânicas Sistemas de purificação da água Hidroxila (OH-), ozônio (O3) e peróxido de hidrogênio oxidação Osmose reversa: Mecanismo que aplica uma pressão superior à pressão osmótica, forçando a passagem da água por uma membrana semipermeável, de uma solução mais concentrada para a de menor concentração. Eficaz na retenção de macromoléculas e pequenos íons. Sistemas de purificação da água ÁGUA COM CONTAMINANTES MEMBRANA SEMIIPERMEÁVEL ÁGUA PURIFICADAFonte: Autoria própria. Especificações para os diferentes tipos de água (ANVISA, 2019): Especificações de pureza Parâmetro Água purificada Água para injetáveis Água ultrapura Condutividade 0,1 a 1,3 μS/cm 0,1 a 1,3 μS/cm 0,055 a 0,1 Resistividade > 1 MΩ-cm > 1 MΩ-cm > 18 MΩ-cm TOC < 0,5 mg/L < 0,5 mg/L < 0,05 mg/L Contagem < 100 UFC/mL < 10 UFC/mL < 1 UFC/mL Endotoxinas - < 0,25 UI de - Monitoramento Cloro Contagem microbiana Total de sólidos dissolvidos Amônia Outros íons... Água purificada Contagem microbiana Condutividade Carbono Orgânico Total (TOC) Água para injeção Contagem microbiana Condutividade Carbono Orgânico Total (TOC) Pirogênio (endotoxinas) Água potável Coleta em diferentes pontos: Sistemas automatizados: Potável: doseamento e correção de cloro. Purificada: doseamento de metabissulfito (pré-tratamento), condutividade e TOC, funcionamento da bomba e nível do tanque de armazenamento. Água para injeção: controle de temperatura. Monitoramento Sanitização periódicaMonitoramento Devido à sua estrutura química e facilidade de dissolução de substâncias, a água apresenta uma vasta aplicação nas áreas farmacêutica e farmoquímica, principalmente na produção de medicamentos e insumos ativos. Dentre as alternativas a seguir, qual tipo de água não é empregado nesse tipo de atividade? a) Potável. b) Água para injetáveis. c) Deionizada. d) Destilada. e) Purificada. Interatividade Devido à sua estrutura química e facilidade de dissolução de substâncias, a água apresenta uma vasta aplicação nas áreas farmacêutica e farmoquímica, principalmente na produção de medicamentos e insumos ativos. Dentre as alternativas a seguir, qual tipo de água não é empregado nesse tipo de atividade? a) Potável. b) Água para injetáveis. c) Deionizada. d) Destilada. e) Purificada. Resposta ANVISA. Farmacopeia brasileira. 6. ed. Brasília: Anvisa, 2019. v. 1. Disponível em: https://bit.ly/34o7pRa. Acesso em: 26 mai. 2021. ANVISA. Formulário nacional da farmacopeia brasileira. 2. ed. rev.Brasília: Anvisa, 2012. Disponível em: https://bit.ly/3u5JK2C. Acesso em: 17 ago. 2021. BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução-RDC n. 67, de 8 de outubro de 2007. Dispõe sobre boas práticas de manipulação de preparações magistrais e oficinais para uso humano em farmácias. Brasília, 2007. Disponível em: https://bit.ly/3f1XHu7. Acesso em: 20 mai. 2021. BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução-RDC n. 200, de 26 de dezembro de 2017. Dispõe sobre os critérios para a concessão e renovação do registro de medicamentos com princípios ativos sintéticos e semissintéticos, classificados como novos, genéricos e similares, e dá outras providências. Brasília, 2017. Disponível em: https://bit.ly/33ZA7aS. Acesso em: 17 ago. 2021. Referências ATÉ A PRÓXIMA!