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REPARO E CICATRIZAÇÃO Profa. Ma. Vanessa Silva REPARAÇÃO Regeneração: reposição de um grupo de células destruídas pelo mesmo tipo Substituição: tecido original é susbtituído por tecido fibroso (fibroplasia, cicatrização) Ambos requerem crescimento celular, diferenciação e interação entre célula e matriz. REGENERAÇÃO TECIDUAL Controlada por fatores bioquímicos liberada em resposta a lesão celular, necrose ou trauma mecânico Como exerce seu controle? Induz células em repouso a entrar em seu ciclo celular; Equilibra fatores estimulatórios ou inibitórios Encurta o ciclo celular Diminui a perda celular CARACTERÍSTICAS DA PROLIFERAÇÃO CELULAR Células Lábeis (renovam-se sempre): o Que se encontram em constante divisão o Epitélio: pele, cavidade oral, trato GI, hematopoiese Células estáveis (quiescentes): o Comumente em G0 e baixo nível de replicação o Proliferação rápida o Fígado, rim, pâncreas, endotélio, fibroblastos. CARACTERÍSTICAS DA PROLIFERAÇÃO CELULAR Células Permanentes (não se dividem): o Permanentemente removidas do ciclo celular o Lesão irreversível induz uma cicatriz o Células nervosas, músculo cardíaco e esquelético SINALIZAÇÃO INTERCELULAR • Autócrina: células tem receptores para seus próprios fatores secretados • Parácrina: células respondem a secreção de células vizinhas • Endócrina: células respondem a fatores (hormônios) produzidos por células distantes. SINALIZAÇÃO INTERCELULAR • Pele A pele é a primeira barreira com o meio externo e está sujeita a lesões e invasões de patógenos que podem gerar diversas desordens inflamatórias. Agressão Quando a barreira protetora – pele – é aberta temos o que chamamos de feridas. • Cicatrização A cicatrização é um processo orgânico de restauração da lesão e consiste em perfeita e coordenada cascata de eventos celulares e moleculares que interagem para que ocorra a repavimentação e reconstituição do tecido Fase de cicatrização 1ªFase Inflamatória Hemostasia Inflamação Proliferação Síntese de colágeno Angiogênese Epitelização 2ªFase Proliferativa 3ªFase Maturação Remodelação Contração FASES DA CICATRIZAÇÃO Fase Inflamatória ou Exsudativa: • Sua duração é de aproximadamente 48 a 72 horas. Caracteriza-se pelo aparecimento dos sinais prodrômicos da inflamação: dor, calor, rubor e edema. Mediadores químicos provocam vasodilatação, aumentam a permeabilidade dos vasos e favorecem a quimiotaxia dos leucócitos - neutrófilos combatem os agentes invasores e macrófagos realizam a fagocitose. FASES DA CICATRIZAÇÃO Fase Proliferativa(3 a 14 dias): • Reepitelização: em feridas incisas esta fase ocorre entre 24 a 48 horas após lesão inicial. Nas primeiras 24 horas, células basais presentes nas bordas da ferida, proliferam-se e se alongam, e começam a migrar para o outro lado da superfície da ferida até que ocorra a inibição por contato. • Migração de fibroblastos: os fibrosblastos sugem na ferida no terceiro dia e atingem o pico em 7 dias. Células circunvizinhas indiferenciadas podem se transformar em fibroblastos por ativação de mediadores. FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE PROLIFERATIVA • Formação de tecido de granulação: aproximadamente 4 dias após o inicio da lesão, a ferida é invadida por tecido de granulação, constituído de fibroblastos, células inflamatórias, capilares neoformados envoltos em colágeno, fibronectina e ácido hialurônico. • Angiogênese: o processo de angiogênese torna-se ativo a partir do segundo dia . Os níveis elevados de ácido lático, o pH ácido e a diminuição da tensão de O2, no ambiente da ferida, são fatores que influem na angiogênese. FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE PROLIFERATIVA • Síntese protéica: cerca de 5 dias depois da lesão, predominam a síntese e deposição de proteína. A síntese de colágeno é afetada por características do paciente e da ferida. • Contração da ferida: inicia-se 4 a 5 dias após a lesão e continua por cerca de 2 semanas ou mais nas feridas crônicas. A taxa de contração depende do local da ferida e forma. A contração é caracterizada pela predominância de miofibroblastos na periferia da ferida. FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE DE REMODELAGEM Fase de remodelagem (7 dias a 1 ano): a remodelagem da cicatriz começa a predominar a partir de 21 dias após a lesão. Ocorre equilíbrio entre taxa de síntese e degradação de colágeno. Este processo é controlado por mediadores presentes na lesão. A remodelagem é essencial para a formação de uma cicatriz resistente CICATRIZAÇÃO Fenômeno complexo, porem ordenado, envolvendo diversos processos: o Indução do processo inflamatório agudo pela lesão inicia o Proliferação de células o Formação do tecido conjuntivo/Síntese de proteínas da MEC o Contração da ferida o Remodelação FASES SEQUENCIAIS DA CICATRIZAÇÃO REPARO POR TECIDO CONJUNTIVO Dependendo da destruição tecidual, o reparo pode não ser efetuado exclusivamente através de células parenquimatosas, por conseguinte, ocorre tentativas de reparo tecidual através da substituição das células parenquimatosas lesadas por tecido conjuntivo. REPARO POR TECIDO CONJUNTIVO/COMPONENTES Formação de novos vasos (Angiogênese) Migração e proliferação de fibroblastos Remodelagem, que consiste na maturação e organização do tecido fibroso CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS Primeira intenção ou cicatrização primária Segunda intenção ou cicatrização secundaria Terceira intenção ou Fechamento primário retardado PRIMEIRA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO PRIMÁRIA Processo através do qual uma ferida limpa é imediatamente reaproximada ou ferida superficial limpa é imediatamente suturada. Fatores que interferem na cicatrização: quantidade de tecido necrótico, presença de espaço morto, suturas muito apertadas, infecção, etc. CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO • Incisão limpa. • Linha de fechamento precisa de hemostasia. • Desidratação na superfície cria crosta. • 24 h: neutrófilos, mitoses do epitélio basal • 1 - 2 dias: células epiteliais basais crescem ao longo da derme. • 3 dias: neutrófilos saem, macrófagos entram, tecido de granulação se forma. CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO • 5 dias: espaço preenchido com tecido de granulação e por pontes de união de fibrilas colágenas. • Espessamento da epiderme permanece normal. • 2 Semana: acúmulo de colágeno, fibroblastos (edema inflamação reduzidos) • Fim do 1 mês: tecido conjuntivo sem inflamação; epiderme intacta • Força de tensão aumenta de 70 - 80% em relação à pele normal em 3 meses CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA Uma ferida aberta se fecha pela formação de tecido de granulação com consequente reepitelização e contração da ferida. feridas agudas que cicatrizam sem a aposição das bordas (biópsias cutâneas, queimaduras profundas, feridas infectadas mantidas abertas). Neste caso o tempo para reepitelização depende de vários fatores ( profundidade, localização e forma). SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA TERCEIRA INTENÇÃO OU FECHAMENTO PRIMÁRIO RETARDADO Processo pelo qual uma ferida é temporariamente mantida aberta, sendo fechada mais tarde, usualmente 4 a 7 dias com aproximação ou sutura. FERIDAS CRÔNICAS Esta classificação é bastante subjetiva: estão incluídas feridas traumáticas e induzidas cirurgicamente, infectadas ou com comprometimento vascular. Abrange úlceras de pele, diabéticas, venosas e arteriais, e as úlceras de pressão. FERIDASCRÔNICAS FERIDAS CRÔNICAS FATORES QUE INTERFEREM NA CICATRIZAÇÃO • Nutrientes: má-nutrição é importante fator de interferência na cicarização, especialmente em idosos - Hipoproteinemia : retardo na cicatrização, inibição da angiogênese, da proliferação e síntese de fibroblastos, interfere no acúmulo e remodelagem do colágeno • Hipóxia: encontrada em pacientes anêmicos, em choque, com sepse, nefropatas e diabéticos. Feridas infectadas, com hematoma e suturas sob tensão FATORES QUE INTERFEREM NA CICATRIZAÇÃO • Diabetes: neuropatia sensorial, vasculopatias, baixa imunidade e distúrbios metabólicos - a ativação reduzida das células inflamatórias e a quimiotaxia reduzida, resultam em menor eficiência na destruição das bactérias • Infecção: a contaminação da ferida por bactérias acarreta em infecção clínica e retardo na cicatrização • Drogas e outros fatores: - Corticosteróides: inibem a migração de macrófagos, a proliferação de fibroblastos e a síntese da matriz proteica. - Irradiação local: reduz população de fibroblastos e reduz potencial proliferativo do endotélio. QUELÓIDE Espessamento localizado na pele, devido a um depósito excessivo de colágeno que se forma em cicatrizes da pele Predisposição genética: humanos – negros FIM