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FARMACOLOGIA
anti- inflamatórios
Cap.1.-ANTI- INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEREOIDAIS- AINEs
A inflamação é um processo que faz parte do sistema de defesa do organismo, já que por meio dela, é possível realizar a eliminação de patógenos e responder a um dano tecidual.
*Manifestações clínicas ou sinais do processo inflamatório são: CALOR, RUBOR (eritema/avermelhamento) ENDEMA (inchaço) DOR e PERDA DE FUNÇÃO (limitação funcional)
Os mediadores inflamatórios são substâncias endógenas ou exógenas que são liberadas durante a inflamação e ampliam diversos processos envolvidos na resposta inflamatória:
HISTAMINA SEROTONINA BRADIMICINA EOCOSANÓIDES e PAF
	HISTAMINA
	SEROTONINA
	 PAF
FATOR DE AGREAÇÃO PLAQUETÁRIA
	BRADICININA
	EOCOSANÓIDES
	Vasodilação
*principal mediador da fase de aumento da permeabilidade vascular
Liberação= pelo mastócito, basófilos e plaquetas em resposta a trauma, calor...
Armazenamento: grânulos existentes nos mastócitos
Repcetores>
H1 contração da musculatura lisa dos brônquidos, intestino, útero e aueto da permebeabilidade dos capilares venosos
H2- aumenta a secreção de ácido gástrico e de muco nas vias aéreas
H3- afeta principalmente a síntese de histamina e sua liberação;
	vasodilatação
Armazenamento: grânulos das plaquetas
Liberação: no momento da ahgregação das plaquetas sendo um importante regulador da função plaquetária
	-Estimula a agrehgação plaquetária
Estimula a síntese de prostaglandinas e leucotrienos
Origem: desgranulação e neutrófilos e eusinófilos
	Vasodilatação- por efeitos dependentes dos receptores B2 sobre o óxido nítrico endotelial e prostaciclina
*um dos principais mediadores liberados no processo da dor aguda. –processo aliviado na presença de antagonista B2
	São moléculas de ácido graxas com 20 carbonos. Sendo derivados principalmente do ácido araquidônico.
*compostos por 3 famílias:
Prostanóides
(prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanas)
Leucotrienos
Lipoxinas
Fisiologicamente, no processo inflamatório= quando uma célula sofre lesão, o fosfolipídio da membrana metabolizado pela enzima fosfolipase A2, resultando em ácido araquidônico. O ácido araquidônico pode seguir, as duas mais importantes são:
-> ser metabolizado pelas enzimas CICLOXIGENASES (COX1 E COX2) tromboxanos, prostaciclinas e PROSTAGLANDINAS;**
-> ser metabolizado pela LIPOOXIGENASE; que levará a formação de leucotrienos, que exercem um poder quimiotático para eosfinófilos, neutrófilos e macrífagos, além de promoverem broncoconstrição e alteração da permeabilidade vascular;
** As prostaglandinas- exercem vários efeitos nos vasos sanguíneos, nas terminações nervosas e nas células envolvidas na inflamação, sendo que PGE2 e PGL2 são as principais envolvidas; tais prostanóides aghem sobre a parede vascular, aumentando a permeabilidade vasculas, a quimiotaxia, a formaçãi de edema e a infiltração leucotária, já que promove o fluxo sanguíneo a região inflamada;AINES
AINES- agem aqui!!
fosfolipideos
LTC4,LTD4,LTE4- broncoconstrição
LTB4- QUIMIOTAXIA
PGF alfa- contração da musc. Lisa
TXA- vasoconstrição + agreg.plaquetária
PGl2
VASODILTAÇÃO
HIPERRALGESIA
INIBE A AGR. PLAQUETÁRIA
PGE2
VASODLATAÇÃO
HIPERALGESIA
FEBRE
CICLOOXIGENASE
(COX-1 e COX2)
PGHH2/PGG2
LIPOOXIGENASE
12-HETE,15-HETE,LTA4
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
FOSFOLIPASE A2
MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES:
O mecanismo de ação dos AINES é IMPEDIR A FORMAÇÃO DE PROSTAGLANDINAS, por meio da inibição REVERSÍVEL DA COX.
	Efeitos terapêuticos
	Efeitos adversos
	Efeito anti-inflamatorio- diminuição da produção de prostaglandinas derivadas da COX2, levando a diminuição da vasodilatação, edema e dor.
Efeito analgésico: diminuição da prostaglandinas que sensibilizar nociceptores da DOR – PGE2 e PGI2
Efeito antipiértico- reduz a temp.corporal: inibição da produção de prostaglandinas PGE2;
	Irritação gástrica- mediada pela inibição da OX1 que inibe a síntese deprostalgnadinas que atuam na produção de mudo atuando como protetores gástricos;
Fluxo renal comprometido- por inibir a PGE2 e PGI2 e por consequência diminuir a vasodilação, o que diminui a taxa de filtração glomerular, menos água filtada e como resultado há um aumento da reabsorção de sódio e consequente uamento da PA.
-efeito adverso importante para pacientes susceptíveis a insuficiência renal
Tendência a prolongar o sangramento- por inibição da função plaquetária mediada por inibição da COX plaquetária
Inibindo a COX-1 só causa efeitos adversos!!
CLAFISSICAÇÃO DOS AINES
-AINES NÃO SELETIVOS- -AINES SELETIVOS-
Coxibes=Celecoxib, rofecoxibm parecoxibe
*Melocixam e nimesulida- são inibidores PREFERENCIALMENTE da COX-2; + não são tão seletivos quanto os COXIBES
Atuam inibindo as duas isoformas da enzim COX: COX-1 e COX-2.
A COX-1 é constitutiva, ou seja tende a ser homeostática e a COX-2 é induza durante o processo inflamatório, logo esta que deve ser bloqueada!
-AAS, cetoprofeno, diclofenaco, ibuporfeno, piroxicam, tenoxicam, naproxeno;
Particularidades do AINES:
Ácido acetilsalicínico: como antiplaquetário: INIBE IRREVERSIVELMENTE A COX-1 PLAQIETÁRIA, diminuindo a biossíntese de taxanos, que levam a agregação plaquetária. Tem duração de 8 a 10 dias- que é o tempo de sobrevida da plaqueta-
*é usado em dose baixa (100mg/dia para PREVENÇÃO SECUNDÁRIA de eventos trombóticos)
É O ÚNICO AINE COM AÇÃO ANTIPLAQUETÁRIA]
INIBE IRREVERSIVELMENTE A COX-1 ENQUANTO OS OUTROS AINES INIBEM REVERSIVELMENTE;
AAS
+
VARFARINA
(antigoagulante)
=
RISCO DE SANGRAMENTO
 Analgésicos SIMPLES:
DIPIRONA- fármaco proibido nos EUA- (há 30 anos, após estudos terem revelado que seu uso ocasionaria uma doença fatal- agranulocitose- que se caracteriza plea redução da quantidade de glóbulos brancos no sangue.
Principal efeito adverso- agranulocitose;
Praticamente desprovido de efeito anti-inflamatório, é antipiértico e analgésico
PARACETAMOL- Praticamente desprovido de efeito anti-inflamatório, é antipiértico e analgésico
Principal efeito adverso- hepatotoxicidade;
O paracetamol quando metabolizado sobre: gliconidação e sultatação; e os outros 5¢ por conta da via alternativa- glutationa- quando EXCEDE as doses terapêuticas, as vias ficam saturadas e a via GLUCATIONA tem que suprir.
Porém, com o tempo, a glucationa é gasta mais rapidamente é regenareda, então há acúmulo do metabólico tóxido, que é reativo e reage com grupos nucleofílcos de proteínas celulares, levando a HEPATOXIXICIDADE.
A ACETILCISTEÍNA que originalmente age sobre o muco das vias aéreas, dissolvendo-as, atua como substituto da glutationa, ligando-se ao metabólico tóxido a medida que pe produzido, evitando a ocorrência da hepatoxixidade
INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL- ANTÍDOTO- ACTILCISTEÍNA EV
CORTICÓIDES
AIES são também chamados de glicocorticoides GC
A molécula de GC- entra na célula por difusão passiva e liga-se a um receptor citoplasmático próprio que a transporta ao núcleo e altera diretamente a transcirção de genes relacionados a inflamação e imunidade= EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO e IMUNOSSUPRESSOR
ATENÇÃO uma das diferenças entre AINES e Corticóides é o MECANISMO DE AÇÃO;
AINES- inibição direta da COX-2
GLICOCORTICÓIDES- alteração da transcrição gênica (na qual uma das consequências é inibição da COX)
AIES- tem ação anti-inflamatória quanto IMUNOSSUPRESORA
*EFEITO IMUNUSUPRESSOR: imunossupressão é o ato de reduzir a atividade ou eficiência do sistema imunológico;
UTILIZAÇÕES:
	Reações alérgicas-picadas de abelhas, dermatite de contato..
	Distúrbios vasculares do colágeno= lúpus, artrite reumatoide
	Condições infl. de ossos e articulaões- artrite, bursite
	Doenças gastrointestinais- doença infl. Intestinal
	Distúrbios neurológicos-edema cerebral, esclerose múltipla
	Distúrbios Hematológicos- anemia hemolítica autoimune, leucemias
	Transp. de órgãos- prevenção e tratamento da rejeição (imunossupressão)
	Doenças de pele- dermatoses
	Doenças pulmonares- pneumonia, bronquite
	Doença de Adson e Choque Séptico
	
EFEITOS ADVERSOS- infecções (o aumento da probabilidade de infecções decorre do próprio efeito imunossupressor dos corticoides, devem ser adotadasmedidas de prevenção- boa higiene, bom estado nutricional etc.
Osteoporose, ucerações, efeitos endócrinos, supressão da suprarrenal.
AÇÕES DOS CORTICÓIDES:
	AÇÕES METABÓLICAS
	AÇÕES REGULADORES
	HIPERGLICEMIA
AUMENTO DO CATABOLISMO E DIMINUIÇÃO DO ANABOLISMO DE PROTEÍNAS
	EFEITO ANTI INFLAMATÓRIO
EFEITO IMUNOSSUPRESSOR
REDUÇÃO DA VASODILATAÇÃO E DA CICATRIZAÇÃO,
REDUÇÃO DA ATV. OTEOBASTICA E AUMENTO DA OSTEOCLASTICA (PODE LEVAR A OSTEOPOROSE)
CONTRAINDIAÇÕES E PRECAUÇÕES-
CONTRAINDICADO (OU USO COM CAUTELA) para pacientes com:
· Ulcera péptica, doença cárdiaca ou hipertensão com insf. Cardíaca.
· Doenças infecciosas coo varicela e tuberculose
· Diabetes, osteoporese, glaucoma;