Farmaco aula 1908

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Farmacocinética aula 19/08
Depuração: Ato de eliminação do fármaco. Administrou o fármaco foi absorvido ele foi
distribuído pelo organismo saiu do sangue chegou aos tecidos agora ele precisa ser removido
pelo organismo que é a fase de Depuração.
Quais são as 2 vias de saída do nosso organismo?
*via biliar - eliminação hepática – não é biotransformação e a saída do fármaco do organismo. Saí
do sangue vai junto com a Bile pro Intestino será eliminado junto com as fezes.
*vai urinária - que é a mais comum de todas (via renal) 
Especialmente quando pensamos na via urinária o fármaco para ele ser eliminado precisa estar
em uma forma hidrofílica para sair pela urina ou seja ele precisa ser solúvel em água.
Porque isso acontece? Se o fármaco não é hidrofílico e sim hidrofóbico para ele se transportar pelo
sangue ele precisa estar associado a uma proteína, aí nos precisamos lembrar do seguinte. 
Nefrons:unidade funcional dos rins . O sangue chega pela artéria aferente sob pressão (a gente
chama de ultra filtrado) esses ultra filtrados vão sofrer alterações conforme ele passa pelo túbulos
algumas substâncias são reabsorvidas outras secretadas. Para que a substância sai ele precisa
estar dissolvido do plasma. Aqui não pode sair Proteína, a Proteína não consegue atravessar o
glomérulo renal não saí. Então é impossível que uma substância que seja Hidrofóbica ela consiga
ser eliminada pela via urinária ela estará associada a Proteína é a Proteína simplesmente não sai na
urina no glomérulos. O fármaco para que ele possa ser eliminado pela via renal ele precisa
estar em uma forma Hidrofílico. Eu não disse que o fármaco inicialmente ele é Hidrofílico eu
disse que para ser eliminado ele precisa ser Hidrofílico.
Pode ser que aquele fármaco que você comprou quando você tomou ele era Hidrofóbico mas ele
sofreu metabolização no nosso organismo ele foi alterado e agora ele esta em uma forma
Hidrofílica.
O que o seu organismo faz para converter o que é Hidrofóbico em Hidrofílico?
Ele faz a Biotransformação.
Qual que é o objetivo inicial da Biotransformação pensando na Depuração?
Converter o fármaco que era Hidrofóbico em Hidrofílico isso facilita a eliminação principalmente
se eu estiver pensando em via urinária 
Biotransformação: não é um processo que existe no seu organismo com o objetivo de eliminar
fármacos. É um processo que existe no seu organismo para metabolizar substâncias endógenas
Exemplo: Bilirrubina é o resultado do metabolismo de uma substância chamada Heme que por sua
vez esta associada a Hemoglobina que esta localizado dentro dos Eritrócitos (células vermelhas)
verdade falar que quando eu tenho um aumento na quantidade das células vermelhas (Hemácias ou
Eritrócitos) eu tenho uma maior degradação de Hemoglobina, uma maior degradação de grupo
Heme e consequentemente uma maior produção de Lipídios . A Bilirrubina em si ela pode aparecer
em 2 formas Bilirrubina indireta ou Bilirrubina livre também a Bilirrubina direta ou Bilirrubina
conjugada. Essa conversão que existe entre Bilirrubina indireta e Bilirrubina direta se da por
Biotransformação.
A Bilirrubina é um resto de metabolismo (não serve pra nada no nosso organismo) é o resultado do
metabolismo da forma indireta da Hemoglobina estamos o tempo todo produzindo isso. Para ele
jogar fora precisa Biotransformar ela porque a Bilirrubina indireta ela é Hidrofóbica e a
Bilirrubina direta ela é Hidrofílica sendo assim mais fácil de eliminar. Isso se da por
Biotransformação Hepática . A Testosterona é um Hormônio Hidrofóbico que e ó Hormônio
derivado do Colesterol. Para ocorrer a eliminação ele realiza a Biotransformação Hepática. Então
tem várias Substâncias Próprias Endôgenas para ser eliminada do seu organismo sofrem
Biotransformação Hepática mas não é um processo que existe com o objetivo de eliminar fármaco é
uma consequência. Existe isso facilita a eliminação de fármacos tornando o alvo que é Hidrofóbico
em Hidrofílico.
Eu estou falando de processo de eliminação do Fármaco – por isso estamos conversando sobre
Biotransformação. No primeiro momento da a entender o que em relação a Farmacologia é uma
consequência que facilita a eliminação a ocorrência de Biotransformação. Porque é importante
ressaltar isso. Porque quando um Fármaco ele e Biotransformado ele fica mais Hidrofílico isso
facilita a sua eliminação .Pode ser que essa Biotransformação além de importante para eliminar
seja necessária para o fármaco funcionar. Exemplo: Prednisona - Prednisolona (a Prednisolona é
o resultado da Biotransformação da Prednisona). Se eu tomar a Prednisona vai ocorrer a
Biotransformação já a Prednisolona já esta Biotransformada. Tudo que sofre Biotransformação
sobrecarrega o Fígado vai ter que trabalhar mais ( então se você precisa tomar um medicamento por
muito tempo você pode vir a desenvolver Insuficiência Hepática Medicamentosa é causada por
excesso de Fármaco. Medicamentos Administrados já Biotransformados não sobrecarregam o
Fígado. Mas em contra partida os medicamentos Biotransformados são eliminados com mais
facilidade do nosso organismo. Neste caso será melhor tomar Prednisona porque o tempo de
duração vai ser maior precisando tomar apenas 1 vez ao dia. Já na Prednisolona a eliminação
será mais rápida precisando tomar mais vezes.
A Biotransformação auxilia a eliminação mas não é o único objetivo dela. Ela pode ser usada para
ativar um fármaco. Exemplo: Prednisona - Prednisolona precisa ser Biotransformado para possa
ser eliminado para que funcione também. Mas pode ser que a Biotransformação faça o contrário
que ela inative o fármaco e ainda facilite a sua eliminação Exemplo: Paracetamol quado você
toma é a forma ativa do fármaco pra ele ser eliminado ele é Biotransformado na forma inativa
do fármaco.
A Biotransformação pode ativar ou inativar um fármaco independente disso ele esta tornando o
fármaco mais Hidrofílico então ele esta facilitando sua eliminação.
O Paracetamol para ser eliminado ele se torna uma forma inativa (Biotransformação).
Diferente da Prednisona que quando e Biotransformada fica na forma ativa 
A Biotransformação Subdividida em 2 Fases:
O Fármaco pode sofrer Biotransformação de Fase 1 depois passar para a Fase 2 depois ser
Eliminado.
Biotransformação Fase 1
Biotransformação Fase 2
O Fármaco pode sofrer Biotransformação de fase 1 ser eliminado. O Fármaco pode sofrer
Biotransformação de fase 2 ser eliminado. Embora a gente chame de Fase 1 Fase 2 Elas não
precisam obrigatoriamente ocorrer para a eliminação do Fármaco. Ambas pode ocorrer só uma ou
só outra ou pode ocorrer só a Fase 2 sem necessariamente passar pela fase 1. A gente só Subdivide
desta forma porque o que acontece com as Substâncias na Fase 1 é diferente da Substâncias da Fase
2.
Biotransformação Fase 1: Corresponde alteração estrutural a molécula sofreu uma alteração
uma estrutura em si ela sera modificada. O que pode acontecer na Fase 1 para que a estrutura da
molécula ela seja alterada. Exemplo: pode ocorrer uma Oxidação
O que é Oxidar uma molécula?
Oxidar uma molécula é a mesma coisa de retirar desta molécula elétrons consequentemente você
esta tirando Hidrogênio da Molécula. Quando falamos que uma molécula esta sendo oxidada um
processo que ocorre na Glicólise significa a perda ou saída de elétrons em conjunto o elétron não
pode passear sozinho tem a retirada de próton (Hidrogênio) Ou seja ocorre uma alteração estrutural
tirando parte da molécula elétrons e Hidrogênio essa e uma possibilidade. Na fase 1 ocorre o
processo de Oxidação
Pode ocorrer uma Hidroxilação: é a adição de uma hidroxila, a hidroxila em si e um radical que
torna a molécula Hidrofílica ( a hidroxila esta presente no álcool esta presente no carboidrato) em
geral hidroxilar uma substância a torna mais Hidrofílica.
Em geral eu posso ter uma: Oxidação e uma Hidroxilação 
Eu posso ter uma Desaminação: que é a retirada de uma agrupamento amina.Eu posso ter uma Hidrólise: quebra da molécula com ação da água (vou adicionar água na estrutura
da molécula ela será quebrada que resulta na Hidrólise)
Biotransformação Fase 2 : Fase de conjugação significa juntar. O Fármaco pode ser unido a uma
Substância que aumente a sua Solubilidade em água esta Substância se chama ácido glicurônico.
É exatamente o que acontece com a Bilirrubina indireta e conjugada com ácido glicurônico. Que
vira Bilirrubina direta ou conjugada.
Os ácidos de uma forma geral são substâncias infinitamente solúveis em água . Isso é
Biotransformação Hepática e um processo que tem como objetivo torna a molécula mais
Hidrofílica que pode ATIVAR OU INATIVAR o Fármaco que é Subdividida em 2 fases: fase 1
(alteração estrutural) e fase 2 (Conjugação).
Quem é que faz tudo isso no Figado? Quem é o responsável pelo processo de
Biotransformação? Os Responsáveis pela Biotransformação: são as Enzimas que formam o
COMPLEXO P450.É a classificação de um conjunto de enzimas responsáveis pela
Biotransformação.
Essa parte é uma das mais importantes da Farmacocinética. Muito importante pra gente
entender mais pra frente porque eu não posso associar por exemplo um medicamento com o outro!
Porque esse medicamento pode INIBIR o efeito desse outro ou pode Potencializar o efeito o
tornando tóxico .
TGO e TGP: são enzimas relacionadas com o processo de transaminação de aminoácidos durante o
processo de degradação aminoácidos. O aminoácido para ser eliminado primeiro ele sofre uma
transaminação depois uma desaminação oxidativa.
COMPLEXO P450.É a classificação de um conjunto de enzimas responsáveis pela
Biotransformação. Toma transformação no nosso organismo depende de uma Enzima.
Enzimas:
*CYP: é uma enzima que faz parte do Complexo P450 que esta relacionado com a
Biotransformação Hepática .
Exemplo: Varfarina que também é utilizado com raticida ( Varfarina é um anticoagulante) um
paciente que esta tratando de trombose utiliza a Varfarina. Mata o Rato porque provoca Hemorragia.
A Varfarina é a forma ativa do Fármaco para ser eliminada ela precisa ser Biotransformada.
Pra isso existe uma Enzima do Complexo 450 chamada CYP2C9/10. Ao mesmo tempo essa
mesma Enzima (CYP2C9/10) é responsável Biotransformação é eliminação do Ibuprofeno. Uma
mesma Enzima pode trabalhar com Fármacos diferentes ela não é exclusiva de um Fármaco. Ela
existe no seu corpo para Biotransformar algo em endógeno (algo próprio). O Fármaco A e o
Fármaco B precisam dessa Enzima para serem Biotransformado. O corpo tem uma quantidade
limitada dessas Enzimas CYP2C9/10 
Ibuprofeno de Fármaco A: 34:10
Varfarina de Fármaco B:
O que acontece se você tomar o Fármaco A e também o Fármaco B?Dependem dessa enzima
para serem Bitransformados. O corpo tem uma quantidade limitada dessas
enzimas.CYP2C9/10 
O que acontece se você tomar o Fármaco A é o Fármaco B?
O Fármaco A vai competir por essa Enzima com o Fármaco B
Se você tomar esses 2 Fármacos o que pode acontecer ? 35:00
Como o Fármaco A esta competindo com o Fármaco B ele vai dificultar a eliminação do segundo
Fármaco. Se ele dificulta a eliminação do segundo ela vai durar mais tempo no nosso corpo, se
ele dura mais tempo no corpo seu efeito é mais prolongado. Então eu posso dizer que associação
do Fármaco A com o Fármaco B esta Potencializando o efeito do Fármaco B 
Exemplo: Na dança das cadeiras temos apenas 1 (cadeira) mas temos 2 homens é 1 mulher
quem tem mais chance de sentar?
O Homem
Por exemplo: Se tiver uma maior quantidade de Ibuprofeno ele tem uma maior facilidade
discriminada do que a Varfarina 
Os 2 precisão sofrer Biotransformação para serem eliminados. Se a Biotransformação ao invés
de Inativar o Fármaco Ativar o Fármaco .
Varfarina de Fármaco B – ela precisa ser Biotransformada para ser eliminada, quando ela e
Biotransformada ela deixa de funcionar. Ele é Inativado e eliminado. 
Seu associar o Fármaco A com o Fármaco B. É o B quando ele é Biotransformado ele é
Inativado eu estou Potencializando o efeito do Fármaco B porque? O Fármaco A vai
competir. O B não vai ser Inativado ele vai permanecer no corpo funcionando por mais tempo
ativo. Eu disse que o B quando ele é Biotransformado ele e Inativado .Como ele esta
competindo com o A ele permanece mais tempo no organismo Ativo Potencializando o seu
efeito. (Primeira possibilidade). 
(Segunda Possibilidade) Alguns Fármacos precisam passar pela Biotransformação para serem
ATIVOS. Varfarina de Fármaco B precisa passar pela Biotransformação para entrar na sua
forma ATIVA para funcionar. Se ele competir com o Fármaco A ele NÃO será ATIVADO
neste caso ao invés deu POTENCIALIZAR O SEU EFEITO, eu estou reduzindo o seu
EFEITO ele não vai ser eliminado mais rápido. Porque ele precisa ser Biotransformado para
ser eliminado mas também ele não vai ser ativado. Na primeira Possibilidade ele dura mais
tempo no corpo porque ele precisa ser Biotransformado para ser Inativado ele esta
Potencializando o seu efeito . Agora se eu preciso se eu preciso que ele seja Biotransformado
para funcionar e o contrário eu estou inibindo esse efeito ele até esta no seu corpo mas na
forma Ativa não faz diferença nenhuma. Então eventualmente associar o Fármaco A como o
Fármaco B pode ser que o Fármaco B simplesmente não funcione então não posso fazer essa
associação. Ou eu posso fazer quando você esta Intoxicado com o Fármaco B eu posso
neutralizar o efeito do Fármaco B colocando o Fármaco A não permitindo que ele seja ativo.
Exemplo: Metanol (Etanol) quanto custa uma garrafa de 51 (R$ 15,00) tem 50% de teor alcoólico.
Se pegar um 1 litro de 51 metade é álcool, metade é água. Quanto custa o álcool no posto de
gasolina (5,00) um Litro de álcool (ele é 100% puro) aí eu compro 1 litro de água junto com 1 litro
de álcool eu vou ter 2 litros de 51. Se você beber isso vai ser Etanol da mesma forma só vai ter um
gosto ruim. O Governo decidiu fazer isso pra tornar mais barato ele adicionou ao Etanol o Metanol.
Metanol também é um álcool utilizado para carro de corrida. Quando ele pega fogo (a gente não
enxerga) só enxerga a chama com um óculos de infra vermelho. Porque ele misturou Metanol com
Etanol. Porque Metanol ele é derivado do Metano. Quando você bebê Etanol é Metaboliza você
produz uma substância que no máximo vai te dar dor de cabeça. Quando você bebê Metanol e seu
organismo metaboliza esse produto se torna aldeído no seu organismo se torna tóxico o primeiro
sintomas a pessoa diz que esta cega (arrebenta a retina) depois começa a convulsionar .Tratamento:
Se você se intoxicar com Metanol como ele compete com o Etanol pela mesma enzima. Quem te
mata não é o Metanol sim o resultado do metabolismo o tratamento é Etanol medicinal. Vc
administra Etanol por via Paraenteral no paciente. Porque o Etanol vai competir com o Metanol vai
ser Biotransformado para ser eliminado. Metanol que já e Hidrofílico vai ser eliminado 
Tudo vai depender do que acontece com o Fármaco B quando ele é Biotransformados
* Se ele é ativado a tendência é quando ele estiver competindo ele perca efeito
* Se ele é inativo a tendência quando ele estiver competindo ele tenha o efeito mais
pontencializado 
Fármaco ácido na água é ionizado. 
Forma ionizada é Hidrofílica
Forma molecular é Hidrofóbica
Qual a é a forma que atravessa a MEMBRANA a Ionizada ou a Molecular?
Forma Molecular 
Se o Fármaco é ácido, quando ele esta no meio ácido. Ácido com Ácido fica na forma
molecular facilita a absorção 
Se o Fármaco é alcalino ele esta em um ambiente alcalino ele fica na forma molecular ele
facilita a absorção 
Se nós invertemos ácido com alcalino ou alcalino com ácido fica na forma ionizada
dificultada a absorção . Isso é verdade na Absorção 
Depuração é eliminação
Processo de formação de urina, vem o sangue forma o ultrafiltrado (tudo que esta dissolvidono meu plasma) entre eles glicose. Pode sair Glicose na urina (não)? Só se ultrapassar o
limiar absorção do Rim isso acontece quando é Diabetes.
A Glicose vai sair no ultrafiltrado? Vai porque a Glicose é Hidrofílica esta dissolvida. Assim
que a Glicose chega nos ductos proximais. O Fármaco foi Biotransformado ele é um
Fármaco de Caráter ácido ele vai ter a capacidade de atravessar a Membrana quando o
ambiente estiver ácido ou alcalino ? Ácido (Absorção) 
Só que agora eu não quero Absorver quero que ele vai embora. Fármaco de carácter ácido
saiu ultrafiltrado começou a passear aqui eu quero que ele seja reabsorvido não. O que vai
acontecer se a urina do paciente estiver ácida ele vai ser reabsorvido. Porque? Porque
quando ele esta passeando por aqui vai ter um epitélio (intestinal) se ele estiver na foma
molecular ele atravessa a membrana então ele vai ser reabsorvido. Na hora de eliminar o
Fármaco eu tenho que pensar ao contrário da Absorção. Na Absorção eu quero que ele
atravesse a membrana para que ele entre no sangue. Na eliminação eu não quero que ele
entre na membrana ele entre no sangue. Funciona da seguinte forma:
Se um Fármaco em carácter ácido na hora de ser eliminado eu prefiro que a urina do
paciente esteja alcalina. Porque aí ele estará na forma Ionizada.
Se o Fármaco tem carácter alcalino eu quero que a urina do paciente esteja ácida pois aí
estará na forma Ionizada não será reabsorvido 
Exemplo: existem pessoas e animais que convulsionam (Gadernal) da família dos
Barbitúricos tem carácter ácido. Se o paciente esta intoxicado com Barbitúricos eu vou
encher o sangue do paciente com Bicarbonato de Sódio. Esse Bicarbonado vai se eliminado
pela via urinária. O que vai acontecer com a urina do paciente ela vai se tornar mais
alcalina.
 Na absorção:
ácido com ácido
base com base 
Forma molecular 
Na eliminação (pensou na urina)
ácido com alcalino 
alcalino com ácido
Forma ionizada 
Na Depuração eu tenho que pensar ao contrário da forma que eu vi na Absorção 
Princípios relacionado ao mecanismo de ação dos Fármacos 
Para que um Fármaco exerça o efeito no organismo ele precisa interagir com
receptores .
Eu tenho determinado Fármaco para que ele possa exercer um efeito no seu
organismo algumas células no seu corpo ou tecidos precisam possuir o receptor com
qual este Fármaco vai interagir. Ele é uma chave que precisa ter uma fechadura no
qual esta chave tenha acesso. Se o corpo não tiver essa fechadura o Fármaco não
exerce o efeito. Esses receptores ao qual os Fármacos se ligam (não estão ali para que
o Fármaco funcione) eles estão ali para que uma molécula própria do seu corpo
exerça o seu papel Fisiológico. Exemplo: existe um receptor para um
neurotransmissor chamado Acetilcolina (produzida no nosso organismo). (receptores
Nicotínicos, Muscarínico). Exite um Fármaco chamado Atropina que não é produzido
no nosso organismo (é uma planta) Atropina que é um Fármaco de emergência
interage com o receptor da Acetilcolina para Atropina exercer efeito que ela é uma
chave ela precisa ter acesso a uma fechadura que é o Receptor da Acetilcolina.
Esses receptores podem estar presente na membrana da célula mas pode acontecer
desse receptor estar associado ao meu material genético. Neste caso vai ser um
receptor de núcleo da célula. Se o Fármaco esta na membrana o Fármaco
precisa entrar na membrana para exercer o seu efeito ele pode ser Hidrofílico.
Agora se for um receptor de núcleo ele precisa entrar na célula para exercer o
seu efeito ele precisa ser Hidrofóbico. Hidrofílico a gente sabe que não atravessa
membrana o receptor tem que ser externo.
O Receptor pode estar em 2 estados:
Estado Inativo
Estado Ativo 
O que um determinado Fármaco pode fazer com o receptor. Pode ser que um
determinado Fármaco ao se ligar a um receptor converta ele da forma Inativa para a
forma Ativa (Forma genérica) 
Fármaco Agonista – é um Fármaco que ao se ligar a um receptor que estava inativo,
ativa o Fármaco ex: Dopamina 
Quando o Fármaco se liga a um receptor que estava Inativo o receptor continua
Inativo. Quando o Fármaco se liga a um receptor que estava Ativo o receptor
continua Ativo. Na verdade o que esse Fármaco faz com o receptor na verdade nada
ele só ocupa espaço. 
Antagonista – não altera o estado do receptor se ele esta ativo continua ativo se
esta inativo continua inativo exerce o efeito por competição 
O Sistema Parassimpático tem o principal neurotransmissor Acetilcolina, quando a
Acetilcolina se liga a um receptor Nicotínico ou Muscarínico ativa o Sistema
Parassimpático. Se eu tenho um Fármaco que compete (Antagonista) com a
Acetilcolina quando ele ocupou o espaço se eu coloquei uma chave eu não consigo
colocar outra chave em cima . Como ele compete ele não permite que a Acetilcolina
ocupe aquele espaço, como ele competi ele não permite que a Acetilcolina ocupe
aquele espaço. Quem Sobre ponhe o Simpático. Mesmo que não altere o estado altera
a sua Fisiologia 
Agonista – estava inativo ele ativa
Antagonista não altera o estado ele exerce o efeito por competição 
Agonista reverso – ele pega o que estava ativo é inativo
Esse Antagonismo ele pode ser reversível ou irreversível (esse termo somente
para Antagonista) não se usa para Agonista 
Antagonista irreversível – uma vez que o Fármaco ligou se ao receptor nunca
mais ele solta . Esse receptor esta perdido nunca mais sera usado pelo nosso
organismo. Isso é uma Proteína seu corpo esta produzindo proteína o tempo
todo. Para que aquela molécula endógena exerça o seu efeito seu corpo vai ter
que produzir um novo receptor 
Pode ser um Antagonista que liga-se ali ocupa espaço enquanto ele estiver ali o
receptor não vai poder ser ativado ou inativado mas em um determinado
momento ele deixa de funcionar é o receptor esta disponível novamente.
Antagonista do tipo reversível.
Qual o impacto disso exemplo: Omeprazol liga-se a essa proteína nunca mais
solta ele é um Antagonista irreversível. Se toma o Omeprazol 1 vez ao dia
porque o corpo demora 18 horas para produzir uma nova bomba.
Diferente de um Antagonista receptor de Histamina é um outro tipo de receptor de
antiácido mas que é reversível tem que tomar de 8 em 8 horas.
Só que existe uma situação do Antagonismo que não é por competição . Isso aqui
é uma Proteína é um Receptor aqui é o sítio ativo do receptor onde uma
molécula ou Fármaco pode ter acesso . Só que o bendito do receptor tem um
outro sítio chamado de Alostérico. Existem receptores que além do sítio
principal tem um outro sítio no qual outra molécula pode ter acesso .
Eventualmente quem pode ter acesso a ele pode ser um Fármaco.
Quando esse Fármaco tiver acesso aqui olha o que vai acontecer com essa
fechadura fecha. A molécula endógena consegue ter acesso ali se estava inativo
vai continuar inativo se estava ativo vai continuar ativo . Ele esta fazendo isso
por competição não. É um outro tipo de Antagonismo que não é por competição
o mesmo espaço da molécula endógena ele vai competir danças das cadeiras
(sítio) é um Antagonismo não competitivo sítio Alostérico mas ele esta
impedindo o estado do receptor mas não é por competição pelo mesmo espaço .
Fármaco A é o Fármaco B eles competem pelo mesmo receptor. Eu quero usar o
Fármaco B como antidoto para o Fármaco A . O que eu tenho que fazer para que ele
acesse o receptor não o Fármaco A. Eu tenho que colocar mais Fármaco B do que A.
Dança das cadeiras tenho 1 homem e 1 mulher meio a meio se eu quiser que as
chances da mulher seja maior eu tenho que colocar mais mulheres do que
homem .Então se eu quero que o B iniba o efeito de A . Eu tenho que garantir que eu
tenha na corrente sanguínea mais Fármaco B do que A isso funciona se for por uma
competição. Eu tenho um outro Fármaco que é o C ele não compete como A ele é
Alostérico faz diferença eu colocar um monte de Fármaco A no organismo do
paciente não. Porque o Fármaco C não compete com o Fármaco A. O segundo sítio
(Alostérico) só o Fármaco tem acesso não a molécula endógena 
Por mais que o receptor seja de membrana é o receptor não precise entrar na
célula o objetivo é alterar a forma como aquela célula esta funcionado para
exercer o efeito. Portanto o objetivo é fazer uma alteração na ativação ou na
inativação de genes, no final das contas eu quero que sinal do efeito do Fármaco
no núcleo da célula .
Se este Fármaco é um Fármaco Hidrofóbico ele vai direto no núcleo vai direto as
regiões promotoras que são responsáveis pelo RNA , Proteínas etc exercer efeito
la. Se ele é um Fármaco Hidrofílico o sinal tem que chegar ao núcleo.
Para que isso acontece nos temos o que chamamos de SEGUNDO
MENSAGEIRO uma molécula que vai receber a informação a partir do sítio
ativado e vai levar essa informação até o núcleo. O primeiro Mensageiro é o
próprio Fármaco .
O segundo mensageiro mais famoso é a PROTEÍNA G é um conjunto de
moléculas dentro da célula quando o receptor é ativado, ele ativa esse conjunto
de moléculas que tem um efeito em cascata leva a informação para dentro da
célula 
Existem também receptores acoplados a canais (PROPOFOL) ele provoca uma
apneia transitória o paciente para de respirar . Qual o mecanismo de ação do Propofol
é um anestésico que se liga a um canal. Eletrocardiograma (abre os canais de
Sódio) entra na célula como o interior era negativo vai ficando positivo fecha
canal de Sódio e abre canal de Potássio, o Potássio sai da célula conforme eu vou
tirando vai ficando negativo, repolariza, despolariza .
O anestésico sua função diminuir a atividade do Sistema Nervoso. Nossa células
algumas tem canal para Cloro carga negativa (canal de cloro esta fechado) eu tenho o
receptor. Esse serve para o neurotransmissor inibidores. Propofol ao se ligar a esse
receptor ele potencializa o efeito de Gaba mais esses canais aberto por mais tempo.
Toda bomba é uma enzima porque elas quebram ATP. É um exemplo de rum
receptor ligado a um canal (de cloro) Inibidores de Bomba do Omeprazol pode
ser que eu tenho um receptor acoplado ao uma enzima. O que o Fármaco faz
quando ele liga ao esse receptor ela ativa ou inativa essa enzima. O Fato é que o
receptor esta ligado a uma enzima direta não vai precisa de proteína G levar
informação até o núcleo nada do gênero. Ele vai exercer efeito direto naquela
enzima. Eu posso estar associado ao canal ou posso estar associado enzima
presente na membrana (um receptor de membrana). A Enzima ela tem um
receptor acoplado quando esse receptor é ativado a enzima ou deixa de
funcionar ou funciona melhor .
Nós vimos que podemos ter associado a Proteína G: Segundo mensageiro 
Nós vimos que podemos ter associado a um canal que: abre ou fecha
Nós vimos que podemos ter associado ao canal: uma enzima 
Quando é no núcleo esta associado ao núcleo o DNA ele pode ser transcrito em
RNA em Proteína 
Como pode funcionar com o receptor que atua em receptor no núcleo?
Para esse DNA ser Transcrito em RNA tem toda um maquinaria celular interna
eu tenho a molécula de DNA no inicio eu tenho uma região chamada Promotora
a Síntese de RNA ela é responsável pela ocorrência da Transcrição. Se eu não
tenho Transcrição eu tenho Proteína? Não vou ter. Se associada a esta região
Promotora eu tenho um receptor, e esse receptor o fármaco tem acesso a ele. Ele
ativa a região Promotora ele esta diminuindo ou aumentando a produção da
Proteína. Se for um Enzima ela vai exercer o efeito de uma forma
intensa .Alterou com a célula funciona. Sim, ela vai produzir mais enzima do que
ela deveria. Se for ao contrário ele for a esse receptor é INATIVAR a região
promotora. A enzima vai estar menos ATIVA . Ou ele Ativa ou ele Inativa não
precisa de Segundo Mensageiro vai direto no núcleo porque ele é Hidrofóbico ele
atravessa todas as membranas vai direto a todas as membranas do núcleo 
Potencia
Eficacia