AINES e Corticóides

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AINES E CORTICÓIDES
Monitor: Laerte José
Inflamação
Resposta fisiológica para eliminar patógenos e de tecidos lesados do organismo
Se exacerbado, pode causar danos eliminando tecidos normais:
Quando a reação se torna muito forte
Quando ela se torna prolongada
Inapropriada 
 
 
Calor
 
 
 
 
 
 
 
 
Rubor
Edema
Dor
Perda de função
Aumento de fluxo sanguíneo e permeabilidade vascular
Extravasamento de líquido(exsudato)
Prostaglandinas e compressão em terminações nervosa
Reparo e granuloma
Aumento de fluxo sanguíneo e permeabilidade vascular
Inflamação
Estímulos:
Necrose tecidual 
Auto-imune
Isquemia
Infecções (Bactérias, vírus, fungos etc)
Traumas (Corte ou penetração)
Agentes químicos/físicos (Toxinas, temperatura..)
Componentes da inflamação
Componentes da inflamação
Eventos vasculares
Vasodilatação (Devido mediadores como a histamina)
A vasodilatação leva a aumento do fluxo sanguíneo e vermelhidão
Componentes da inflamação
Eventos vasculares
Aumento da permeabilidade vascular devido:
Contração do endotélio (afastamento) ou injúria do endotélio
Importante para que as células cheguem no local da inflamação
A permeabilidade e a vasodilatação levam ao edema
Componentes da inflamação
Eventos celulares
Recrutamento de leucócitos para o lugar inflamado
Vão fazer fagocitose dos patógenos
Substâncias envolvidas na inflamação
Produzidas no fígado
Bradicinina
Aumenta permeabilidade vascular e vasodilatação; Dor
Sist. Complemento
Quimiotáticas, opsonização (Gruda no patógenos para chamar atenção dos leucócitos e fagocitar)
Produzidas no citoplasma 
(Aminas Vasoativas)
Histamina
Vasodilatação e aumenta permeabilidade vascular
Liberadas por mastócitos e basófilos
Serotonina
Presente nas plaquetas e liberada durante o processo de agregação plaquetária
Função semlehante a da Histamina
k
5-HT
Produzidas no citoplasma
Óxido Nítrico
Produzido pelo endotélio e macrófagos
Vasodilatação
Citocinas
Produzidas principalmente por macrófagos.
São mediadores da inflamação
IL-1, IL-6, TNF
Quimiocinas
Tipo de citocinas, mas mais voltadas para quimiotaxia e ativação leucocitária
NO
Produzidas no citoplasma
(Eicosanoides)
Ciclo-oxigenases (COX)
Fisiológica ou constitutiva
Presente: Mucosa duodenal, plaquetas
COX-1
COX-2
COX-3
Inflamatória ou indutiva
Presente fisiologicamente apenas no: SNC, rins e endotélio
Não é foco farmacológico
SNC
Prostaglandinas
Funções fisiológicas
Muco estomacal
Coagulação
Tromboxano(TxA2)
Plaquetas
Agregação plaquetária
Vasoconstrição
Anticoagulação
Prostaciclina(PGI2)
Endotélio
Antiagregante plaquetário
Vasodilatador
Renal
Manutenção da taxa de filtração glomerular, mediante vasodilatação da arteríola aferente renal
PGE2, Protetora pois diminui HCl e aumenta a produção de muco e HCO3
Prostaglandinas
Na inflamação
Diminuem o limiar da dor, tornando mais sensíveis e irritando as terminações nervosas e ocasionando mais disparos
PGE2 no hipotálamo causa febre
Tratamento da inflamação 
INFLAMAÇÃO
AINE
Corticóide
Anti-inflamatória
Analgésica
Antipiréticas
Mecanismo de ação dos AINES
Inibem as COXs, podendo ser seletivos ou não, alterando consequentemente a produção de prostaglandinas
Diminui via das ciclo-oxigenases, mas aumenta dos leucotrienos, não é bom para pacientes asmáticos pois causa broncoconstrição
Efeitos dos AINES
AAS, Dipirona e Paracetamol
Mais usados para dores esporádicas
Anti-inflamatória
01
Diminui a produção de prostanóides que causam vasodilatação e de forma indireta reduz ção de histamina
AINES atípicos
02
 Com a diminuição da produção de prostaglandinas, as fibras de dor deixam de enviar ao cérebro a mensagem dizendo que há um foco de dano tecidual.
Analgésica
03
Ao inibidir produção de PGE2 no hipotálamo levando ao ajuste da temperatura
Antipirético
Efeito adverso da inibição da COX-1
A COX-1 presente na mucosa TGI, o protege pois a PGE2 reduz HCl e aumenta produção de muco
Os AINES ao inibirem a COX-1, inibem a prostaglandina protetora podendo levar a úlceras
Principais classes dos AINES
 
 
Salicilatos
Aspirina (AAS)
Inibe irreversivelmente as COXs (Não seletivo)
Em doses baixas, possui ação anti-agregante plaquetária
Inibe preferencialmente COX-1 presente nas plaquetas, durando o efeito antiplaquetário por 8 a 10 dias
Diminui a incidência de ataques isquêmicos, trombose, angina
Não deve ser utilizado em pacientes com hemofilIa
COX-1
Plaquetas
Tempo de vida: 8-10 dias
Coagulação
Ação do AAS
Principais classes dos AINES
 
 
Derivados indólicos
Indometacina
Não seletivos, mas um pouco mais seletivo para COX-1
Tratamento de osteoartrite, fase aguda da gota etc
 
Diclofenaco
 
Derivados de ácido fenilacético
Não seletivos, mas um pouco mais seletivo para COX-2
Penetram na cápsula articular, bom pra osteoartrite, artrite reumatóide..
Tem menos chance de causar úlcera pépticas
Principais classes dos AINES
 
 
Derivados do ác. propiônico
Naproxeno
 
Cetoprofeno
 
Oxicam
Ibuprofeno é mais anti-inflamatório
 
Ibuprofeno
 
Piroxicam
Os AINES reduzem a efetividade de alguns anti-hipertensivos, como captopril e furosemida
Principais classes dos AINES
(Analgésico e anti-pirético)
 
 
Derivados de pirazolona
Ác. meclofenâmico
Causam contração uterina
Ele antagoniza prostaglandinas
 
Derivados do para-aminofeno
 
Muito utilizados para tratar cólica
Paracetamol
Produz um metabólito tóxico que em doses altas leva a hepatotoxicidade
Antídoto: N-acetilcis
teína
Paciente com dengue
Pode utilizar
Principais classes dos AINES
(Analgésico e anti-pirético)
 
 
Derivados de pirazolona
Dipirona
Semelhante ao paracetamol
Febres mais altas
Risco menor de hepatotoxicidade
Comumente associado a redução da PA
Principais classes dos AINES
(Preferencialmente seletivo a COX-2)
 
Nimesulida
Hepatotóxica
 
Meloxicam
Efeitos colaterais dos AINES 
(Não seletivos ou preferencialmente a COX-1)
Distúrbio gastrointestinais (Úlcera)
Renal (Nefrotoxicidade)
Inibição da agregação plaquetária
Reação alérgica
Inibe motilidade uterina
Ruim para asmáticos (Pois aumenta via de leucotrienos)
Raramente anemia
Principais classes dos AINES 
(Altamente seletivos a COX-2)
 
Celecoxibe
 
Paracoxibe
 
Eterixocibe
COX-1
COX-2
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxano (TxA2)
Induz a coagulação
Inibe a coagulação
Complicações cardíacas
Caso clínico
Um paciente de 48 anos procura atendimento médico com queixas de rigidez bilateral matinal nos punhos e nos joelhos, além de dor nessas articulações com o exercício físico. Ao exame físico, observa-se uma discreta tumefação das articulações, depois de resultados laboratoriais o paciente foi diagnosticado com artrite reumatoide. Além disso, esse paciente é fumante e relatou a presença ou episódio de infarto. Sua vizinha disse que já tomou celecoxibe e foi bom pois não sentia pirose. Analisando o caso do paciente, seria indicado o uso do celecoxibe?
Caso clínico
Resposta: Não, pois o celecoxibe é um AINE altamente seletivo a COX-2, com a perda da função cardioprotetora, devido a redução da ação das prostacicilinas, o paciente apresenta mais chances de desenvolver um trombo, AVC, e consequentemente a morte. Recomenda-se começar o tratamento com o fármaco como o naproxeno, ibuprofeno, indometacina… mas se sentir desconforto gástrico pode ser associado um antiácido
Corticóides
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02
Joelma e corticóide?
Esteróides
Estresse estimulaliberação de cortisol
Estresse estimula liberação de cortisol
Cortisol em alta quantidade faz feedback negativo
Pacientes que tomam cortisol sintético não devem fazer retirada abrupta
Esteróides
Mineralocorticóide
Rentenção de sal
Metabolismo intermediário e na função imune
Glicocorticódes
Ritmo circadiano da secreção de cortisol
Por isso é recomendado tomar pela manhã, para simular o fisiológico
Efeitos do cortisol
Fisiológico
Auxiliam na resposta funcional aumentando a afinidade de tecidos pelas catecolaminas
Metabólicos
Estimula gliconeogênese
Estimula liberação de glicose
Metab. De carboidrato, prot e lipídeos
Supressão de citocinas, reduz distribuição e função de leucócitos
Anti-inflamatórios e imunosupressores
Efeitos catabólicos
Redução da massa muscular
Estria pq diminui colágeno
Ação dos fármacos corticóides
Bloqueio duplo da cascata do ácido araquidônico por inibir a expressão gênica da fosfolipase A2 e das COXs
Ação dos fármacos corticóides
Bloqueio duplo da cascata do ácido araquidônico por inibir a expressão gênica da fosfolipase A2 e da COX-2
Principais corticóides
Corticóides que retém líquido
Aldosterona reabsorve Na+ e elimina K+, ao reabsorver Na+ puxa mais água de volta, por isso fármacos com ação mineralocorticóide causa inchaço
Qual a diferença de prednisona e prednisolona?
Prednisona x Prednisolona
Principais corticóides inalatórios
 Mometasona
 Budesondia
Fluticasona
Beclometasona
Principais efeitos colaterais
Indicações
Distúrbios hematológicos
Reações alérgicas
Prevenção/tratamento rejeição transplante de órgãos e medula
Doenças oculares
Inflamação nos ossos
Doenças da pele
Síndrome de Cushing
Aumento excessivo de cortisol