Leucemia mieloide

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Leucemia mieloide 
(Robbins cap 14 e bogliolo cap 25- cap 
5 e 6 fundamentos em hematologia) 
 
temos dois tiposmieloide 
crônica e aguda 
 
Leucemia 
•célula indiferenciada mieloide 
(leucemia mielode) 
•celulas progenitoras 
linfoides(leuceminia linfoide) 
( nomes das leucemias) 
 
Mieoblastosprogenitor comum 
para os granulócitos( dão origem 
aos basófilos, 
neutrófilos,eosinofilos ) 
-se tem granulo no citoplasma 
leucemia de origem mieloblastos 
 
monócitos não vai ter grânulos 
 
Classificação de FAD 
MOcélula indiferenciadas ( 
parecidas com mieloblastos) 
MIindiferenciadas 
M2já vejo grânulos 
M3pró mielocitos bem 
característico 
 
Leucocitose é um acumulo de 
leucócitos no sangue periférico, 
acontece por conta de monócitos, 
basófilos, eosinófilos, lincocitos, 
neutrofilos(todas suas origens) 
-avaliar os números absolutos 
deles 
 
Desvio a esquerda no sangue 
periférico começa aparecer 
células jovens que fazem parte do 
processo de maturação dos 
neutrófilos(indiferenciados) 
•consigo ver todas as células da 
etapa da diferenciação no sangue 
•neutrófilos- segmentados(no 
quadro) 
•consigo ver todas as células da 
etapa da diferenciação no sangue 
•A partir de 400 bastonetes já vai 
aparecer o desvio a esquerda 
A partir da presença de células 
indiferenciadas( você encontra 
todas as células da etapa) 
-quanto mais diferenciado menor 
será a quantidade 
-segmentados(+maturados) será 
maior a quantidade pois é 
diferenciada 
 
 
 
Segmentados (+quantidade)→ 
Bastonete → Metamielócitos → 
Mielócitos → Promielócitos → 
Mieloblastos(-quantidade) 
(ESCALONADO) 
 
•desvio a esquerda não 
escalonado quando não segue 
a sequência certa, falta alguma 
etapa, teremos um indicativo de 
leucemia ou outra doença da 
medula óssea 
 
Neoplasias de leucocitos 
-neoplasias linfoides( B, T ou NK), 
linfoma 
-neoplasias mieloides 
-histiocitose (bem rara) 
 
Leucemia 
são neoplasias do sistema 
hematopoiéticos , caracterizada 
por alterações de células 
progenitores( tronco) linfoide ou 
mieloide, substituindo 
progressivamente a medula óssea 
normal e são liberadas no sangue 
periféricos neoplasias de 
leucocitose 
-comprometimento da medula 
óssea 
 
Caracteristicas 
•encontrar células 
imaturasBlastos 
-perdeu a capacidade de 
maturação normal 
•imaturablasto 
-mutações para gerar os blastos 
acontecem em genes que 
codificam fatores de transcrição 
para diferenciação celular 
-imortização num estágio de 
diferenciação 
-bloquei da apoptose e ativação 
da proliferação 
-células grandes, núcleo quase do 
tamanho do citoplasma 
-imaturidade do núcleo 
-cromatina frouxa-sem 
condensação, presença de 
nucléolo 
-basofilia 
e contornos irregulares da célula 
 
 
-Em todas as leucemias faremos 
imunonefotipagemachar os 
marcadores de membrana da 
célula 
 
•desitiplot gráfico 
le 10mil células em poucos 
segundos 
•células tronco-
CD34(glicoproteína da membrana 
da celula) 
se o ancticorpo intergir com o 
marcador, temos ela no sangue 
 
 
Como classificamos as leucemias 
-linhagem de origem linfoide 
ou mieloide 
-grau de infiltração da medula 
óssea e aos números de blastos 
•acima de 20% de blastos na 
medula óssea ou no sangue 
periféricoLeucemia aguda 
(linfoides ou mieloides) 
•menos que 20% de blastos e 
presença de um grande numero 
de celulas com características 
diferenciadas(leucocitose)Leuc
emia crônica 
 
-Leucemias agudastemos 
acumulo de células 
indiferenciadas (blastos acima de 
20%); onde mutação na célula 
progenitoras, ou a linhagem 
mieloide ou linfoide estão 
mutadas. 
Evolução rápida, melhor 
prognóstico no tratamento e cura 
-leucemias crônicas célula 
diferenciada alterada em grande, 
quantidade (mieloide-pode ser 
várias ou linfoides Linfócito) 
-Tem evolução mais lenta, são 
células maduras 
 
 
LEUCEMIA MIELOIDES AGUDAS 
•pacientes acima de 60 anos 
•doença agressiva e com 
transformação malignas em 
células tronco hematopoese ou 
progenitores primitivos 
•Danos que pode acontecer: 
-aumento da velocidade de 
produção(I) 
-diminuição da apoptose(II) 
-bloqueio na diferenciação 
celular(III) 
•geram acumulo de células 
hematopoiéticas 
primitivascelulas blasticas-
blastos 
 
ETIOPATOGENESE 
-pode se originar sem causa ou a 
partir de outra neoplasia 
-diferença na morfologia dos 
blastos 
-classifica-se pela 
morfologia, 
citoquimica e 
molecularmente e 
imunofenotipagem 
Geralmente paciente apresenta 
alguns casos de anemia e 
hemorragias(frequentes) ou 
infecção de surgimento rápido 
No hemograma vemos anemia 
e blastos geralmente 
acompanhado de neutropenia e 
plaquetopenia 
 
Alterações 
-translocação entre o 
cromossomo 15 e 17 fazendo um 
gene de fusão(PML-15) (gene 
rara-17)=PLM RARA fusão do 
gene do receptor do ácido 
retinóico (prognóstico favorável 
até) 
-translocações entre os 
cromossomos 8 e 21 
-Inversão ou deleção do 
cromossomo 16 
-translocação 9 e 11 
-mutações especificas que 
incluem anormalidades nos genes 
da cinase em tirosina 3 (FLT3) 
 
4 parâmetros de classificação da 
OMS 
1-em relação as alterações 
genéticas (porque dependendo 
da alteração genética o 
prognóstico é diferente) 
ANALISE CITOGENETICA 
2-caracteristicas semelhantes- 
síndrome mielodisplasicas 
(SDM)(tem 3 graus) 
risco de desenvolver leucemia 
SABER ESSAS 
3-relacionados a terapia  
quimioterapia, radiação(pouca 
coisa) 
-alquilantes(extremamente 
carcinogênico) 
podendo desenvolver a leucemia. 
4-Não tem outra especificação 
classificando através da 
morfologia(mieloide, 
eritroblastica{rara}, progenitora 
de megacariocitos{rara} , 
monocitária). 
mieloblastosem diferenciação 
mielociticasdão origem aos 
granulocitos 
mielomonociticoas e 
monociticasparece com 
monócitos 
-eritroide(raro de acontecer e 
parece eritrócitos) 
 
 
 
Classificação das leucemias 
agudas 
-classificação FAB-(Franco-
americana-britânica) 
 sem especificação 
•M0 até M7 
•em relação a morfologia da 
célula 
 
M0menos diferenciada, 
característica da célula tronco, 
minimamente diferenciada, 5% 
,característica de mieloblasto 
M1sem maturação, com 
característica mieloidemas 
encontramos 90%de blastos 
mieloides com elementos de 
diferenciação(pouca coisa) 
M230% ate 89%de blastos e 
mais de 10% são pró-mielocitos 
M3 maturação com mielocitica, 
tem diferenciação de pró-
mielocitos . Leucemia pró-
mieolocitica aguda 
(PMLA-RARa 15 e 16) 
MAleucemia mielocítica( os 
blastos excede a 30% das celulas 
nluecadas não eritroides, sendo 
20 a 80% de monócitos) 
m530% das celulas são blastos 
e 80% de celulas precursoras de 
monócitos 
M6eritroleucemia, deogirem 
eritoide, com mais de 50% 
elementos nucleados sendo 
eritroblastos 
M7 leucemia megacariocitica 
aguda 
 
M6 e M7 são raras 
M1 a M3 são de origem 
mieloides 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Morfologia 
•mieloblastotem cromatina 
nuclear fouxa com uma serie de 
nucléolos (manchas brancas que 
já ajuda no diagnostico), 
citoplasma mais volumoso 
M1positivado para o CD34 e 
para CD33 e negativo para CD15 e 
CD64 
 
•Pró-mielocitica tem as 
tranlocacoes 15 e 17 
-M3 na classificacao da FAB 
-todas as células tem grânulos 
azurofilos(de origem mieloide) e 
tem bastões de Auer, núcleo com 
lobulação 
 
•Monoblastos origem 
monocíticas 
-tem lobulacoes, núcleo pregeado 
, são positivas para enzima 
esterase não especifica 
(hidrolases que temos nos 
lisossomos) e são positivas. 
-M4 e M5- monoblastos e 
monocíticas 
 
IMUNOFENOTIPAGEM E 
CITOQUIMICA 
•CD34- marcador de celula 
tronco(mieloblastos) 
CD33, CD13 e 
CD117(Ckit-fator de 
crescimento) LEUCEMIA 
MIELOIDEAGUDA 
•monociticosCD11, 14 e 64 
•mieloperoxidade(enxzimas 
presentes no peroxissomo, dao 
origem aos granulocitos e 
incluem os batoes de Auer), 
sudan black (marcador 
importange pata ver os granulos 
azurofilos), esterases 
inespecíficas (linagem 
monociticas ) 
 
 
Mieloides crônicas 
•menos de 20% dos blastos 
•correspode de 15 a 20% das 
leucemias 
 
•maiores de 60 anos 
•sobrevida média entre 5 a 7 
anos 
•Tem uma leucocitose com 
desvio a esquerda não 
escalonado - representam mais 
que 10mil celulas, esplenomegalia 
e cromossome de Philadelphia 
(pH)(obrigatoriamente ) 
•translocação no cromossomo 
9(ABL) e 22(BCR) (trocam partes 
entre si) 
temos a fusão ente ABL e 
BCR=gene hibrido ABL-
BCR(receptor de fato de 
crescimento)tendo proliferação 
celular demais. 
•ABL-BCRcromossomo 
Philadelphia 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A doença evolui em 3 fases: 
 
1-cronica 
demora de 5 a 6 anos, 
assintomática e o número de 
blastos são menos de 10%, 
porque temos leucocitose 
 
2-acelerada 
 
aumento do baço, perda de 
peso, dura de 6 a 9 meses, 
marcada pelo aparecimento de 
blastos 10 a 19% no sangue 
periferico e temos leucocitose 
persistente , plaquetose e ou 
plequetopenia , anomalia 
citogeneticas adicionais. 
 
3-aguda 
derivou de uma leucemia 
mieloide crônica, 3 a 6 meses, 
crise blastica, acima de 20% de 
blastos no sangue periferico, 
alteração do cromossomo 
Philadelphia.