PATOLOGIAS DA MAMA

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Branda de Oliveira de Lima, Turma LVI - MedUnicamp 
1. GLÂNDULA MAMÁRIA 
Linha láctea: desde a região axilar, mamas, abdômen e região pélvica 
inguinal. Em toda essa região podemos encontrar resquícios mamários. 
Na mulher, a glândula mamária é bem desenvolvida, mas podemos 
encontrar processos patológicos nos homens também. 
Mamilos ou mamas supranumerários resultam da persistência do 
espessamento epidérmico ao longo da linha mamária, que se estende da 
axila ao períneo. 
Glândula mamária: glândula sudorípara modificada que reage a estímulos 
hormonais e apresenta alterações fisiológicas de acordo com a fase do ciclo 
menstrual e vida da mulher. 
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É revestida pela pele com hiperpigmentação ao redor do 
mamilo (aréola). Na aréola tem glândulas sebáceas 
chamadas Montgomery. 
Na região do mamilo vários ductos drenam, antes de chegar 
no mamilo sofrem dilatação (seio galactóforo). E se 
ramificam nas unidades terminais da mama, conhecidos 
como lóbulos. Nos lóbulos tem os ácinos que fazem a 
secreção mamária. 
Na unidade terminal das glândulas mamarias vemos que os 
ductos terminam nos lóbulos mamários (constituídos por 
vários pequenos ácinos). Parece um cacho de uva. 
 
Histologicamente, é constituída por tecido adiposo, fibroso denso (interlobular), ductos, lóbulos 
e tecido conjuntivo mais delicado (intralobular). 
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Dentro do lóbulo vemos células inflamatórias também. 
A quantidade de tecido fibroso denso varia conforme a idade, ele é mais denso nas mulheres jovens 
e à medida que envelhecem o tecido fibroso substitui por tecido adiposo (mamas mais pendulares). 
Os ductos mamários são revestidos por dupla camada de células: células epiteliais (mais luminais) 
e células mioepiteliais (contração muscular para ejeção da secreção). 
Na unidade lobular vemos um lóbulo com vários acinos, tem estroma intralobular delicado com leve 
infiltrado inflamatório. Cada ácino tem dupla camada de células: células internas (epiteliais 
secretoras) e externas (mioepiteliais). 
Mama lactante: na maturação completa. Lóbulos hiperplásicos e com grande secreção no lúmen. 
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Dentre os processos patológicos, a maioria se manifesta clinicamente com nódulo palpável (>2cm), 
secreção pelo mamilo (geralmente unilateral) ou por alterações mamográficas. Outros aspectos 
associados a lesão mamárias são retração do mamilo, mastalgia (dor) e lesões inflamatórias 
(mastites). 
As lesões palpáveis mais comuns são cistos, fibradenomas e carcinomas invasivos. Massas 
palpáveis benignas são mais comuns em mulheres na pré-menopausa. 
 
2. PROCESSOS INFLAMATÓRIOS NAS MAMAS 
São causadas por infecções, doenças autoimunes ou reações do tipo corpo estranho à queratina ou 
secreções extravasadas. 
Mastite Aguda: se relaciona com a lactação. Pode se formar fissuras na pele do mamilo e 
as bactérias da pele causam infecção ascendente pela arvore ductal e forma abcessos. Depois pode 
deixar cicatrizes. Geralmente infecções por S. aureus. 
Muitos casos de mastite puerperal são facilmente tratados com antibióticos apropriados e expressão 
contínua do leite da mama. 
Ectasia ductal: mulheres idosas e multíparas que tem dilatação dos ductos. Na parede 
desses ductos tem um processo inflamatório inespecífico com plasmócitos que causam destruição 
de fibras elásticas dos ductos e pode gerar saída de secreção e retração do mamilo. Massa palpável 
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periareolar, frequentemente associada a descarga papilar espessa, esbranquiçada, e 
ocasionalmente com retração da pele. 
Necrose gordurosa: associada a traumas na mama. Pode levar necrose do tecido adiposo 
mamário e posterior inflamação. Pode formar um nódulo mamário com dor no local. 
3. ALTERAÇÕES FIBROCÍSTICAS DA MAMA 
Sinônimos: alteração fibrocística da mama, doença proliferativa da mama, mastopatia crônica cística, 
displasia mamaria, mazoplasia etc. 
É uma lesão epitelial benigna que ocorre mais em mulheres jovens (20-40), comum. Causada por 
desequilíbrio hormonal, predomínio dos estrógenos. 
Podem ser assintomáticas ou com nódulos/granulações à palpação. São bilaterais e tem dor pré-
menstrual (muito sensibilizada). É uma mama muito densa. 
Dois aspectos morfológicos principais: 
 Não proliferativa: cistos, parede fina, metaplasia apócrina, microcalcificações. 
 Proliferativa: 
 Proliferação epitelial: adenose (> nº de ácinos nos lóbulos); hiperplasia ductal e 
lobular (típica ou atípica). 
 Proliferação estromal: fibrose. 
As duas coisas podem ocorrer: adenose esclerosante. É benigna! 
 
Mama fibrosa que tem pequenos cistos, que podem ser microscópicos ou macroscópicos. 
A metaplasia apócrina é caracterizada por substituição do epitélio normal com células maiores, 
citoplasma amplo e eosinófilo. 
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Hiperplasias epiteliais dessa doença fibrocistica: 
Na hiperplasia epitelial, o aumento do número de células luminais e mioepiteliais preenche e distende 
os ductos e lóbulos. 
Lesões proliferativas: causa leve aumento do risco para carcinoma. 
Lesões prolfierativas com atipias: aumento moderado para carcinoma. 
Se não existir atipia, o desenvolvimento para câncer da doença fibrocistica é muito pequeno. 
Elas são comumente detectadas como densidades mamográficas, calcificações, ou como achados 
incidentais em biópsias realizadas por outros motivos. Essas lesões não são clonais e geralmente 
não estão associadas a mutações. Embora elas sejam preditoras de risco, provavelmente não são 
reais precursoras do carcinoma. 
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4. NEOPLASIAS BENIGNAS DA MAMA 
Fibroadenoma, tumor filóides e papiloma intraductal. 
FIBROADENOMA 
É a neoplasia benigna mais comum da mama. 
Ocorre em mulheres jovens. Nódulo bem circunscrito, móvel, encapsulado, únicos ou múltiplos. 
Superfície de corte bem esbranquiçada. Existe associação com a doença fibrocistica da mama 
(DFC). Cresce a partir do estroma intralobular (delicado). 
Estão no quadrante superior externo (QSE). 
São tumores de 2 a 4 cm e mais raramente > 10 cm (fibroadenomas gigantes). 
Macroscopicamente ele tem fendas no interior. Microscopicamente, vemos mais estroma delicado e 
proliferação de ácinos e ductos (circulares ou achatados, como fendas). 
À medida que a mulher envelhece eles podem diminuir de tamanho e sofrer fibrose e hialinização. 
 
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 TUMOR FILOIDES (Phyllodes) 
Pode ter transformação maligna e ter recidivas. Outro 
nome é o cistossarcoma filoides (semelhante a folhas). 
Semelhante ao fibroadenoma, mas volumosos e 
comportamento de baixo potencial maligno (recidivas). 
Ocorre em mulheres mais velhas que no fibroadenoma, 
mas mais raros. 
Microscopicamente tem estroma hipercelular com mitoses 
e atipias. O componente epitelial não tem atipias. 
Pode crescer rapidamente, tem altas recorrências locais, 
tem que ser ressecado com margens amplas. Pode ocorrer 
metástases do estroma e se transformar num sarcoma. 
Pode até ter ulcerações da pele. 
Aspecto foliáceo lembrando as folhas do cerebelo. 
 
Microscopicamente parece fibroadenoma, mas o estroma é muito hipercelular. 
 
 
 
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PAPILOMA INTRADUCTAL 
Cresce dentro dos ductos grandes próximos do mamilo, causam 
dilatação dos ductos. Cresce dentro da luz, exofitico, pode causar 
roturas na parede e causar secreçãosanguinolenta pelo mamilo. 
Benigno. 
Nódulo palpável geralmente subareolar. Pode levar à retração do 
mamilo. 
Lesão epitelial que forma papilas, mas sem atipias. 
 
 
CARCINOMA DA MAMA 
Neoplasia maligna da mama. 
Tem alta frequência, muito mais em mulheres (>50 anos). O câncer mais comum nas mulheres 
(29,5% de todos os canceres). O câncer de mama é raro em mulheres com idade inferior a 25 anos, 
mas a incidência aumenta rapidamente depois dos 30 anos. Maior incidência na região sudeste e 
sul. 
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O câncer de mama pode ser hereditário, desenvolvendo-se em mulheres com mutações em genes 
supressores tumorais, ou esporádico. Contudo, os fatores ambientais atuam diretamente na 
influência das formas hereditárias do câncer de mama, e tanto os fatores genéticos quanto os 
ambientais contribuem para as formas esporádicas do câncer. 
Fatores de risco: 
 - Hormonal: menarca precoce (<12a), menopausa tardia (>55a), nuliparidade, TRH, primeira 
gestação após 30 anos; 
 - IMC: dieta hipercalórica, sedentarismo; 
 - Familiar: mutação dos genes BRCA1 e BRCA2. Os casos familiares correspondem apenas 
a 10% dos casos. 
Há associação com hiperplasia epitelial com atipia (doença fibrocistica com atipias). 
Oncogênese: associada ao estimulo estrogênico prolongado em um tecido mamário mais susceptível 
geneticamente. Isso causa hiperplasia epitelial que pode surgir clones celulares mais instáveis, 
gerando atipias. Diferentes vias de carcinogênese por diferentes clones, várias mutações se somam 
e há diferente perfil molecular nos tumores de mama. 
 
 
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- Estudos moleculares por microarray (chip de DNA): vemos o perfil da expressão genica nesses 
tumores. 
Pode haver correlação desses estudos com os exames imunoistoquimicos. Detectamos a 
expressão genica de vários genes, diferentes vias de carcinogênese e perfil molecular do tipo celular. 
Classificamos os tumores mamários morfologicamente e conforme os tipos moleculares 
(classificação molecular). É importante detectar pois o prognóstico e terapias alvo são especificas. 
Expressão de receptores hormonais: os tumores mamários menos agressivos tem receptores 
de estrógeno (RE) e de progesterona (RP). 
Amplificação do EGFR: receptor do fator de crescimento epidérmico fica amplificado (HER-2 
ou ErbB2 positivos). São mais agressivos. 
Essa classificação molecular para esses marcadores é feita na rotina pela imunoistoquimica. 
 
 
 
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O HER-2 tem uma terapia alvo especifica 
(trastuzumabe), então dá para tratar bem, apesar de ser 
agressivo. 
Os carcinomas da mama estão mais no QSE da mama 
em 50% dos casos. Nódulo firme, aderido aos tecidos 
adjacentes, pode ter alterações da pele ou do mamilo 
em casos mais avançados (retração, casca de laranja, 
inflamação). O nódulo costuma ser bem endurecido, 
contorno infiltrativo, necrose e calcificações. 
O câncer de mama tem contornos infiltrativos na 
macroscopia e isso se assemelha a figura do caranguejo. 
Quase todas (>95%) as neoplasias malignas da mama são adenocarcinomas que se originam 
primeiramente a partir do ducto/sistema lobular na forma de carcinomas in situ; no momento do 
diagnóstico clínico, a maioria (ao menos 70%) terá infiltrado a membrana basal e invadido o estroma. 
Tipos histológicos principais: 
 Carcinoma ductal: in situ (intraductal ou neoplasia intraepitelial ductal) ou invasivo (comum). 
 
 Carcinoma lobular: in situ (raro – neoplasia intraepitelial lobular) ou invasivo (10% dos 
carcinomas). 
O carcinoma ductal in situ (CDIS) raramente é palpável e quase sempre é detectado por mamografia. 
O CDIS pode ser dividido em dois grandes subtipos arquiteturais, comedocarcinoma e não 
comedocarcinoma. Alguns casos de CDIS têm um padrão de crescimento único, mas a maioria é 
composta de uma mistura de padrões. 
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Arranjo sólido – cribriforme 
Necrose – necrose com calcificação (comedo carcinoma) 
 
 
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Carcinoma lobular in situ tem os ácinos totalmente preenchidos por células carcinomatosas 
(monótonas). 
 
 
Fatores prognósticos: tamanho do tumor, tipo e grau histológico, invasão vascular ou linfática, 
metástases em linfonodos, receptores hormonais (melhor) ou expressão de HER-2 (pior). 
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DOENÇA DE PAGET DA MAMA 
Doença de Paget do mamilo é uma manifestação rara do 
câncer de mama (1% a 4% dos casos) que se apresenta como 
uma erupção eritematosa unilateral com uma crosta 
escamosa. É um carcinoma in situ na pele do mamilo. 
Células neoplásicas (células de Paget) se disseminam pelo 
sistema ductal, através 
dos seios galactíferos, para a pele do mamilo, sem infiltrar a 
membrana basal. 
Clinicamente tem eczema, prurido e ulceração. 
À palpação sentimos nódulo mamário em 60% dos casos 
(carcinoma ductal in situ ou invasor). 
Microscopicamente tem células grandes, citoplasma claro, mucossecretor PAS+, invadindo a 
epiderme. Na profundidade vemos carcinoma intraductal. 
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CARCINOMA INFLAMATÓRIO 
Lesão de câncer avançado na mama, relacionado a mau prognostico. Pele da mama tem muitos 
êmbolos carcinomatosos nos vasos linfáticos da derme. Disseminação intensa. 
Leva a um edema, vermelhidão e calor local. Fica com sinais inflamatórios, por isso o nome. 
 
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- Disseminação dos canceres de mama: 
Principalmente para gânglios axilares, pois é onde é drenado o 
QSE. Pode haver drenagem para gânglios mais internos, como 
os mediastinais, supraclavicular, cervicais, abdominais. 
Pode haver disseminação via hematogênica para órgãos a 
distância: pulmão, fígado, ossos, ovários, pele. 
MAMA MASCULINA 
Dentro das lesões mamarias nos homens temos dois processos 
patológicos principais: ginecomastia e carcinoma. 
 
Na histologia da ginecomastia vemos proliferação do estroma bem fibroso e ductos. 
 
O carcinoma de mama masculina geralmente já tem ulceração e invasão da parede torácica. Estágio 
avançado do diagnóstico.