4 - Hepatites

Prévia do material em texto

Hepatites A
🦠 1. Características do Vírus da Hepatite A (HAV)
· Família: Picornaviridae
· Gênero: Hepatovírus
· Ácido nucleico: RNA (fita simples)
· Tamanho: ~27 nm
· Replicação: Exclusiva no citoplasma dos hepatócitos
· Transmissão: Fecal-oral (água ou alimentos contaminados, contato pessoa-pessoa)
· Período de incubação: 15 a 45 dias
🧬 2. Curso Sorológico e Sintomas da Infecção
Sorologia:
· Anti-HAV IgM: Indica infecção aguda (positivo nas primeiras semanas)
· Anti-HAV Total: Inclui IgM e IgG; IgG permanece após recuperação → proteção
Sintomas:
· Febre, mal-estar, anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal
· Icterícia (pele e olhos amarelados) em muitos casos
· Casos geralmente autolimitados e não cronificam
💉 3. Vacinação contra Hepatite A
· Disponível no SUS desde 2014
· Incorporada ao PNI em 2017
· Dose única para:
· Crianças 60 anos
· Gestantes
· Pacientes com hepatopatias crônicas
· Receptores e doadores de transplante de medula óssea (TMO)
· Indicação de esplenectomia
🛡️ 4. Prevenção e Imunoglobulina
Imunoglobulina (Ig) anti-HAV:
· Pré-exposição: Dentro de 14 dias antes da exposição
· Viajantes para áreas endêmicas → proteção de 3 a 5 meses
· Pós-exposição: Dentro de 14 dias após contato
· Eficácia: 80-90%
Outras medidas preventivas:
· Higiene pessoal adequada
· Consumo de água potável
· Lavagem adequada de alimentos
· Saneamento básico
🏥 5. Tratamento
· Não há tratamento antiviral específico
· Medidas de suporte:
· Repouso até resolução da icterícia
· Dieta hipercalórica (mantém níveis adequados de glicose no sangue)
📉 6. Situação Epidemiológica Recente (Exemplo de Curitiba 2024)
· Média histórica: ~10 casos por ano
· Em 2024 (até abril): 100 casos confirmados
· Resultado: Alerta emitido pela Secretaria Municipal de Saúde
🦠 1. Características do Vírus da Hepatite B (HBV)
· Família: Hepadnaviridae
· Genoma: DNA dupla fita circular incompleta (único entre os vírus hepatotrópicos)
· Tamanho do genoma: ~3,2 kb
· Enzima viral própria: DNA polimerase com atividade de transcriptase reversa
· Tropismo: Hepatócitos humanos
· Estrutura completa (Partícula de Dane):
· Capsídeo icosaédrico
· Envelope com HBsAg
· Contém DNA viral + enzimas
🔁 2. Ciclo de Replicação do HBV
1. Entrada no hepatócito via ligação do HBsAg a receptores da membrana.
2. Transporte nuclear do DNA viral parcialmente fita dupla.
3. Conversão em cccDNA (DNA circular covalentemente fechado) no núcleo → atua como mini-cromossomo viral estável.
4. Transcrição dos RNAs virais por RNA pol II da célula → formação de RNAs mensageiros e pré-genômico.
5. Tradução das proteínas virais: HBsAg, HBcAg, HBeAg, polimerase e proteína X.
6. O RNA pré-genômico é encapsidado e sofre transcrição reversa para formar DNA de fita dupla incompleta.
7. Montagem e liberação de novas partículas virais.
🧪 3. Sorologia e Marcadores Virais
	Marcador
	Indicação
	HBsAg
	Antígeno de superfície → infecção ativa
	Anti-HBs
	Anticorpo contra HBsAg → cura ou imunidade vacinal
	Anti-HBc IgM
	Infecção aguda recente
	Anti-HBc IgG
	Indica contato prévio com o vírus
	HBeAg
	Replicação ativa do vírus
	Anti-HBe
	Redução da replicação viral
	HBV-DNA
	Carga viral (quantitativa, por PCR em tempo real)
🔍 4. Diagnóstico Laboratorial
· Exames sorológicos (imunoenzimáticos): Identificam HBsAg, anti-HBs, anti-HBc (IgM e IgG), HBeAg e anti-HBe.
· Exames moleculares (PCR):
· Detecção e quantificação do HBV-DNA.
· Monitoramento da resposta ao tratamento.
· Importante para diagnóstico em recém-nascidos e imunossuprimidos.
🌍 5. Epidemiologia
· Estima-se que 2 bilhões de pessoas já foram expostas ao HBV no mundo.
· 257 milhões são portadores crônicos.
· Transmissão:
· Vertical (mãe-filho): risco alto se mãe for HBeAg+
· Sexual
· Parenteral (sangue, agulhas, transfusões, tatuagens)
· Ocupacional (profissionais da saúde)
· No Brasil:
· Alta prevalência na região Norte (até 60%)
· Região Sudeste: 1 a 3%
🛡️ 6. Prevenção
· Vacina contra o HBV:
· Produzida por engenharia genética (HBsAg recombinante)
· Esquema padrão: 0, 1 e 6 meses
· Recomendada para: todos os recém-nascidos, profissionais da saúde, pacientes com doenças crônicas, imunocomprometidos e outros grupos de risco
· Profilaxia neonatal:
· Em mães HBsAg+: administrar vacina + imunoglobulina (HBIG) em até 12h após o parto.
💊 7. Tratamento
· Indicado para portadores crônicos com risco de progressão da doença hepática.
· Critérios clínico-laboratoriais (Portaria MS nº 860/2002):
· HBsAg positivo > 6 meses
· HBeAg positivo ou HBV-DNA > 30.000 cópias/mL
· Transaminases elevadas (ALT/AST > 2x)
· Biópsia hepática com atividade inflamatória
Principais medicamentos:
· Interferon alfa ou Interferon peguilado
· Lamivudina, Entecavir, Tenofovir, Adefovir, Telbivudina
Objetivo: Reduzir a carga viral, melhorar as transaminases e evitar evolução para cirrose e carcinoma hepatocelular.
🦠 1. Características do Vírus da Hepatite B (HBV)
· Família: Hepadnaviridae
· Genoma: DNA dupla fita circular incompleta (único entre os vírus hepatotrópicos)
· Tamanho do genoma: ~3,2 kb
· Enzima viral própria: DNA polimerase com atividade de transcriptase reversa
· Tropismo: Hepatócitos humanos
· Estrutura completa (Partícula de Dane):
· Capsídeo icosaédrico
· Envelope com HBsAg
· Contém DNA viral + enzimas
🔁 2. Ciclo de Replicação do HBV
1. Entrada no hepatócito via ligação do HBsAg a receptores da membrana.
2. Transporte nuclear do DNA viral parcialmente fita dupla.
3. Conversão em cccDNA (DNA circular covalentemente fechado) no núcleo → atua como mini-cromossomo viral estável.
4. Transcrição dos RNAs virais por RNA pol II da célula → formação de RNAs mensageiros e pré-genômico.
5. Tradução das proteínas virais: HBsAg, HBcAg, HBeAg, polimerase e proteína X.
6. O RNA pré-genômico é encapsidado e sofre transcrição reversa para formar DNA de fita dupla incompleta.
7. Montagem e liberação de novas partículas virais.
🧪 3. Sorologia e Marcadores Virais
	Marcador
	Indicação
	HBsAg
	Antígeno de superfície → infecção ativa
	Anti-HBs
	Anticorpo contra HBsAg → cura ou imunidade vacinal
	Anti-HBc IgM
	Infecção aguda recente
	Anti-HBc IgG
	Indica contato prévio com o vírus
	HBeAg
	Replicação ativa do vírus
	Anti-HBe
	Redução da replicação viral
	HBV-DNA
	Carga viral (quantitativa, por PCR em tempo real)
🔍 4. Diagnóstico Laboratorial
· Exames sorológicos (imunoenzimáticos): Identificam HBsAg, anti-HBs, anti-HBc (IgM e IgG), HBeAg e anti-HBe.
· Exames moleculares (PCR):
· Detecção e quantificação do HBV-DNA.
· Monitoramento da resposta ao tratamento.
· Importante para diagnóstico em recém-nascidos e imunossuprimidos.
🌍 5. Epidemiologia
· Estima-se que 2 bilhões de pessoas já foram expostas ao HBV no mundo.
· 257 milhões são portadores crônicos.
· Transmissão:
· Vertical (mãe-filho): risco alto se mãe for HBeAg+
· Sexual
· Parenteral (sangue, agulhas, transfusões, tatuagens)
· Ocupacional (profissionais da saúde)
· No Brasil:
· Alta prevalência na região Norte (até 60%)
· Região Sudeste: 1 a 3%
🛡️ 6. Prevenção
· Vacina contra o HBV:
· Produzida por engenharia genética (HBsAg recombinante)
· Esquema padrão: 0, 1 e 6 meses
· Recomendada para: todos os recém-nascidos, profissionais da saúde, pacientes com doenças crônicas, imunocomprometidos e outros grupos de risco
· Profilaxia neonatal:
· Em mães HBsAg+: administrar vacina + imunoglobulina (HBIG) em até 12h após o parto.
💊 7. Tratamento
· Indicado para portadores crônicos com risco de progressão da doença hepática.
· Critérios clínico-laboratoriais (Portaria MS nº 860/2002):
· HBsAg positivo > 6 meses
· HBeAg positivo ou HBV-DNA > 30.000 cópias/mL
· Transaminases elevadas (ALT/AST > 2x)
· Biópsia hepática com atividade inflamatória
Principais medicamentos:
· Interferon alfa ou Interferon peguilado
· Lamivudina, Entecavir, Tenofovir, Adefovir, Telbivudina
Objetivo: Reduzir a carga viral, melhorar as transaminases e evitar evolução para cirrose e carcinoma hepatocelular.
✍️ 1. Descreva o ciclo de replicação do HBV, destacando o papel da transcrição reversa e do cccDNA.
O ciclode replicação do vírus da hepatite B (HBV) é complexo e único entre os vírus hepatotrópicos por envolver um mecanismo de transcrição reversa. O HBV é um vírus envelopado, com genoma composto por DNA circular parcialmente fita dupla.
Após a entrada do vírus no hepatócito, mediada pela interação entre o antígeno de superfície (HBsAg) e receptores celulares específicos, o DNA viral é transportado para o núcleo, onde é convertido em cccDNA (DNA circular covalentemente fechado). Esse cccDNA funciona como um mini-cromossomo estável e serve de molde para a transcrição de RNAs mensageiros virais por enzimas da célula hospedeira.
Dentre os transcritos gerados, o RNA pré-genômico é encapsidado junto com a enzima DNA polimerase viral. É dentro do capsídeo, no citoplasma, que ocorre a transcrição reversa, ou seja, a conversão do RNA pré-genômico em DNA de fita dupla incompleta — etapa catalisada pela enzima viral. Esse novo DNA forma o genoma dos novos vírions, que são então envelopados e liberados por exocitose.
Portanto, o ciclo replicativo do HBV envolve:
· Transcrição nuclear do cccDNA;
· Formação do RNA pré-genômico;
· Transcrição reversa no citoplasma;
· Montagem de novas partículas virais.
Esse ciclo híbrido confere ao HBV a capacidade de persistência crônica no organismo, devido à estabilidade do cccDNA no núcleo hepático.
✍️ 2. Explique o significado clínico dos principais marcadores sorológicos da hepatite B.
Os marcadores sorológicos da hepatite B são fundamentais para o diagnóstico, acompanhamento clínico e definição do estágio da infecção. Os principais são:
· HBsAg (antígeno de superfície): presença indica infecção ativa (aguda ou crônica). Se presente por mais de 6 meses, caracteriza infecção crônica.
· Anti-HBs (anticorpo contra o HBsAg): presença indica imunidade adquirida, seja por vacinação ou cura espontânea da infecção.
· Anti-HBc IgM: marcador de infecção aguda recente.
· Anti-HBc IgG: indica contato prévio com o vírus; pode persistir por toda a vida, mesmo após a cura.
· HBeAg (antígeno e): associado à replicação viral ativa e elevada infectividade.
· Anti-HBe: aparece na fase de redução da replicação viral, indicando resposta imune controlando o vírus.
· HBV-DNA: detectado por PCR, quantifica a carga viral no sangue e é usado para monitoramento de tratamento e diagnóstico precoce, especialmente em neonatos.
A combinação desses marcadores permite diferenciar infecção aguda, crônica, resolvida, vacinal e identificar fase de replicação ou inatividade.
✍️ 3. A partir de quais critérios se indica tratamento para hepatite B crônica? Cite os medicamentos utilizados e o objetivo do tratamento.
O tratamento da hepatite B crônica é indicado em pacientes com risco aumentado de progressão para cirrose hepática ou carcinoma hepatocelular. Os critérios principais são:
· HBsAg positivo por mais de 6 meses;
· Presença de HBeAg ou HBV-DNA > 30.000 cópias/mL;
· Elevação das transaminases hepáticas (ALT/AST > 2 vezes o limite superior);
· Biópsia hepática demonstrando inflamação moderada a intensa e/ou fibrose significativa.
O objetivo do tratamento é suprimir a replicação viral, reduzir a inflamação hepática, prevenir complicações como cirrose e câncer, e possibilitar a seroconversão (desaparecimento do HBeAg e surgimento do anti-HBe).
Os medicamentos utilizados incluem:
· Interferon alfa ou peguilado: com ação imunomoduladora e antiviral.
· Análogos de nucleosídeos/nucleotídeos:
· Lamivudina
· Entecavir
· Tenofovir
· Adefovir
· Telbivudina
A escolha do esquema depende do perfil do paciente, função hepática, status sorológico e presença de resistência a fármacos.
✍️ 4. Compare a sorologia esperada em um paciente vacinado contra hepatite B com aquela observada em um indivíduo que teve infecção prévia e foi curado.
Paciente vacinado:
· HBsAg: negativo
· Anti-HBc (IgM/IgG): negativo
· Anti-HBs: positivo
Interpretação: imunidade adquirida por vacinação, sem contato com o vírus.
Paciente com infecção prévia curada:
· HBsAg: negativo
· Anti-HBc IgG: positivo
· Anti-HBs: positivo
Interpretação: infecção natural resolvida, com memória imunológica.
Diferença chave: o vacinado apresenta apenas anti-HBs, enquanto o curado tem anti-HBc IgG + anti-HBs. A presença de anti-HBc é o principal marcador de contato com o vírus.
✍️ 5. Analise a importância da prevenção da transmissão vertical da hepatite B e descreva a conduta recomendada ao nascimento em neonatos de mães HBsAg+.
A transmissão vertical da hepatite B, ou seja, da mãe para o filho, é uma das principais vias de aquisição da infecção crônica, especialmente em países endêmicos. A taxa de transmissão é elevada (90% ou mais) quando a mãe é HBsAg e HBeAg positiva. A infecção perinatal tem grande probabilidade de cronificação, com risco futuro de cirrose e câncer hepático.
Para prevenir essa forma de transmissão, a conduta recomendada é:
· Administração da primeira dose da vacina contra hepatite B em até 12 horas após o parto;
· Aplicação simultânea de imunoglobulina anti-HBs (HBIG), também nas primeiras 12 horas, em local anatômico diferente da vacina.
Essa profilaxia combinada reduz o risco de infecção de 90% para menos de 5%. A vacinação deve seguir com as demais doses do calendário (1 e 6 meses), e o bebê deve ser testado posteriormente para verificar resposta imunológica.
🧬 1. Características do Vírus da Hepatite C (HCV)
· Família: Flaviviridae
· Gênero: Hepacivirus
· Envelope: Presente, com glicoproteínas E1 e E2
· Ácido nucleico: RNA de fita simples, polaridade positiva
· Tamanho do genoma: ~9.500 nucleotídeos
· Genótipos: 1 a 7 (com vários subtipos). No Brasil:
· G1: 64,9%
· G3: 30,2%
· G2, G4, G5: menos prevalentes
· Alta variabilidade genética, especialmente nas proteínas do envelope → dificuldade no desenvolvimento de vacinas.
🔁 2. Ciclo de Replicação do HCV
1. Entrada na célula: via receptores da membrana hepatocitária.
2. Liberação e tradução direta: como RNA é de polaridade positiva, funciona como mRNA e é traduzido em uma poliproteína.
3. Clivagem da poliproteína: em proteínas estruturais (core, E1, E2) e não estruturais (NS3, NS4A, NS5A, NS5B).
4. Replicação viral: enzima RNA polimerase RNA-dependente (NS5B) sintetiza fitas negativas, que servem de molde para novas cópias de RNA positivo.
5. Montagem e liberação de novos vírions.
⚠️ 3. Transmissão
· Principal via: parenteral (sangue contaminado)
· Outras formas:
· Compartilhamento de agulhas (usuários de drogas injetáveis)
· Transfusão ou transplantes antes de 1993
· Tatuagens/piercings com material não esterilizado
· Contato sexual (baixo risco, mas presente)
· Transmissão vertical (rara, mas possível)
· Acidente ocupacional com sangue contaminado
🔍 4. Diagnóstico Laboratorial
Sorológico:
· Anticorpos anti-HCV (IgG): detectáveis após 7–8 semanas da infecção.
· Testes rápidos (cromatografia): sangue total, soro ou fluido oral.
· Limitação: não diferencia infecção resolvida de ativa.
Molecular:
· PCR (RT-PCR):
· Detecção de HCV-RNA: confirma infecção ativa
· Carga viral (quantitativa): monitoramento do tratamento
· Genotipagem: define duração e esquema terapêutico
📈 5. Evolução Clínica e Sorológica
· Incubação: 2 a 26 semanas (média: 6–8 semanas)
· Quadro clínico: geralmente assintomático na fase aguda
· Cronificação: ocorre em 70% a 85% dos casos → risco de cirrose e carcinoma hepatocelular
· Curso sorológico:
· Anti-HCV surge após 8–10 semanas
· HCV-RNA detectável antes dos sintomas
· ALT geralmente se eleva de forma flutuante
💉 6. Tratamento
Critérios para tratamento:
· RNA viral detectável
· Elevação persistente das transaminases (ALT)
· Evidência de inflamação e/ou fibrose hepática
Medicamentos:
· Interferon-alfa peguilado (até 2011)
· Antivirais de ação direta (DAAs):
· Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir, entre outros
· Atuam bloqueando proteínas não estruturais essenciais (NS5A, NS5B, NS3/4A)
· Objetivo: alcançar Resposta Virológica Sustentada (RVS) → HCV-RNA indetectável 12 a 24 semanas após o fim do tratamento
🚫 7. Prevenção
· Não há vacina disponível até o momento, devidoà alta variabilidade genética do HCV.
· Medidas preventivas:
· Triagem rigorosa de sangue e hemoderivados
· Uso de materiais esterilizados (tatuagem, piercings, odontologia, manicure)
· Não compartilhamento de objetos cortantes ou seringas
· Equipamentos de proteção individual em profissionais da saúde
🦠 1. Características do Vírus da Hepatite D (HDV)
· Descoberto em: 1977, por Mario Rizzetto, em pacientes com infecção pelo HBV
· Classificação: Vírus defeituoso (defective virus)
· Família: Ainda não completamente estabelecida; frequentemente associado a viroides
· Genoma: RNA de fita simples, circular, pequeno (~1.700 nucleotídeos)
· Estrutura:
· Não possui capsídeo próprio
· Utiliza o envelope do HBV (HBsAg) para se replicar
· Antígeno viral: δ (delta antigen) – codificado por RNA do próprio HDV
🔁 2. Ciclo de Replicação
O HDV só consegue infectar um organismo se houver coinfecção ou superinfecção com o HBV, pois depende do HBsAg para entrar nas células e formar novas partículas.
· Dentro do núcleo do hepatócito, o RNA do HDV é replicado por enzimas celulares (não possui sua própria polimerase).
· A replicação ocorre via mecanismo de alça de deslocamento (rolling circle).
· O RNA é traduzido em duas formas do antígeno delta:
· HDAg pequeno (S-HDAg): essencial para replicação do RNA
· HDAg grande (L-HDAg): necessário para montagem viral
⚠️ 3. Formas de Infecção
a) Co-infecção (HDV + HBV ao mesmo tempo):
· Doença aguda, geralmente autolimitada
· Pode causar hepatite fulminante em ~5%
· Baixo risco de cronificação
b) Superinfecção (HDV em portador crônico do HBV):
· Mais grave, com evolução para hepatite crônica em até 70%
· Pode causar hepatite fulminante
· Alta taxa de progressão para cirrose
🔍 4. Diagnóstico Laboratorial
· Sorologia:
· Anti-HDV IgM: infecção recente ou agudização
· Anti-HDV IgG: infecção prévia
· Antígeno delta (HDAg): detectável no início da infecção (raro em sorologia de rotina)
· RNA-HDV (PCR): confirma replicação ativa
O diagnóstico completo exige também o estudo da sorologia do HBV (HBsAg, HBeAg, anti-HBc, etc.).
🌍 5. Distribuição e Epidemiologia
· Alta prevalência: África, Ásia Central, bacia do Mediterrâneo, partes da América do Sul (ex.: Amazônia)
· Estima-se que existam 15 a 20 milhões de infectados pelo HDV no mundo
· No Brasil, o maior número de casos é registrado na Região Norte, especialmente entre povos indígenas
💉 6. Prevenção
· Não existe vacina específica contra o HDV
· Como o HDV depende do HBV para se propagar, a vacinação contra hepatite B (HBsAg) é a forma mais eficaz de prevenir a hepatite D
· Educação e redução de comportamentos de risco (uso de drogas injetáveis, sexo desprotegido, reutilização de seringas)
💊 7. Tratamento
· Não há antivirais específicos altamente eficazes contra o HDV
· Interferon-alfa peguilado é o tratamento disponível com alguma eficácia, porém com resposta limitada
· Casos avançados podem requerer transplante hepático
· Estudos clínicos investigam novas terapias como bulevirtida (aprovado na Europa)
🧬 1. Características do Vírus da Hepatite E (HEV)
· Família: Hepeviridae
· Gênero: Orthohepevirus
· Estrutura:
· Não envelopado
· Simetria icosaédrica
· Tamanho: 27–38 nm
· Genoma: RNA de fita simples, polaridade positiva, não segmentado
· Sorotipo único, mas existem 4 genótipos principais que infectam humanos:
· Genótipos 1 e 2: transmissão exclusivamente humana (água contaminada)
· Genótipos 3 e 4: zoonóticos (transmitidos por animais como porcos)
🌍 2. Epidemiologia e Distribuição
· Países em desenvolvimento: surtos associados à água contaminada
· Países desenvolvidos: casos esporádicos relacionados a:
· Ingestão de carne crua ou mal cozida (porco, javali, veado)
· Contato com animais infectados
· Transfusão de sangue e produtos hemoderivados
· Distribuição sazonal: mais comum após enchentes, desastres naturais e eventos que comprometem o saneamento
🔁 3. Transmissão
· Via fecal-oral (principal):
· Água contaminada (genótipos 1 e 2)
· Via zoonótica (genótipos 3 e 4):
· Alimentos crus/mal cozidos
· Contato com animais contaminados
· Outras vias (menos comuns):
· Transfusão sanguínea
· Transmissão vertical (gestante para o feto)
⏳ 4. Período de Incubação e Evolução Clínica
· Período de incubação: 15 a 60 dias (média: 40 dias)
· A maioria dos casos é aguda e autolimitada
· Em geral, a infecção não cronifica, exceto em casos de imunossuprimidos (como transplantados)
Casos graves:
· Gestantes (3º trimestre): risco de hepatite fulminante com taxas de mortalidade entre 15% e 25%
· Maior gravidade associada à idade gestacional avançada
🔬 5. Diagnóstico Laboratorial
· Sorológico:
· Anti-HEV IgM: infecção aguda
· Anti-HEV IgG: indica contato prévio ou imunidade
· Molecular (PCR):
· Detecção do HEV-RNA em fezes ou sangue → confirma infecção ativa
💉 6. Prevenção
· Não há vacina amplamente disponível no Brasil
· A vacina HEV 239 (Hecolin®) foi licenciada na China, com eficácia entre 95% a 100%
· Medidas preventivas:
· Consumo de água potável
· Cozimento adequado de carnes
· Higiene pessoal e ambiental
· Cuidados com transfusões e transplantes
· Controle de alimentos em áreas de surto
💊 7. Tratamento
· A infecção aguda geralmente não exige tratamento específico
· Medidas de suporte:
· Hidratação, repouso e dieta leve
· Casos crônicos ou graves (imunossuprimidos):
· Pode-se usar Ribavirina (com cuidado)
· Contraindicada em gestantes devido à teratogenicidade