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FORMAS FARMACÊUTICAS SEMI-SÓLIDAS EMULSÕES, POMADAS E PASTAS VIAS DE PERMEAÇÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DA PELE PASSOS SEQUENCIAIS NA ABSORÇÃO PERCUTÂNEA DIFUSÃO OU TRANSPORTE DO FÁRMACO – SUPERFÍCIE DO ESTRATO CÓRNEO PARTILHA DO FÁRMACO PARA O ESTRATO CÓRNEOPARTILHA DO FÁRMACO PARA O ESTRATO CÓRNEO DIFUSÃO ATRAVÉS DO ESTRATO CÓRNEO DIFUSÃO PARA O ESTRATO CÓRNEO LIPOFÍLICO E PARA A EPIDERME AQUOSA DIFUSÃO ATRAVÉS DA EPIDERME E DERME - REMOÇÃO DO FÁRMACO PELA CIRCULAÇÃO FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO - PELE • Concentração • pH • Ativo • Complexação• Complexação • Coeficiente de partição • Modificação da barreira cutânea • Hidratação • Promotores de penetração • Surfactantes • Procedimentos elétricos e físicos emulsões Não iônica iônica aniônica catiônica h i p o a Oil free Bases dermatológicas a l e r g ê n i c o Gel cremegéis Não iônicos iônicos shampoos Liberação e permeação de fármacos de bases dermatológicas x características do fármaco Bases dermaBases derma-- tológicastológicas Fármaco lipofílico Fármaco hidrofílico Permeação em função da base Gel hidrofilico ↓interação- liber. rápida ↑interação – liber. Rápida ou ↓permeação liber. rápida liber. Rápida ou lenta Emulsão O/A Incorp.na FI – Lib. lenta Incorp.na FE – Lib. rápida ↑ permeação Emulsão A/O Incorp.na FE – Lib. rápida Incorp.na FI – Lib. lenta Permeação intermediária Pomada ↑interação - liber. lenta ↓interação- liber. rápida Permeação > gel hidrófilo � Emulsões São formas farmacêuticas líquidas ou semi-sólidas, de aspecto cremoso, resultante da dispersão de um líquido no seio do outro no qual é imiscível a custa de um agente emulsificante. Emulsões do tipo Emulsões do tipo A/O/A e O/A/OA/O/A e O/A/O � As emulsões são formas obtidas pela dispersão mecânica de líquidos imiscíveis entre si, estabilizadas através do uso de tensoativos. � Na forma líquida para uso tópico recebe a � Na forma líquida para uso tópico recebe a denominação de loção. � Para massagem, denomina-se linimento. � Na forma semi-sólida, recebe o nome de creme. � Vantagens das Emulsões Orais � As emulsões permitem a administração de fármacos lipofílicos ( dissolvidos em óleos ) � Desvantagens� Desvantagens � As emulsões são sistemas termodinamicamente, instáveis, cujas as fases tendem a separar-se com o decorrer do tempo. CLASSIFICAÇÃO DAS EMULSÕES • Quanto a carga Iônicas Não iônicas + - • Quanto ao tipo Não iônicas Óleo em água: O/A Água em óleo: A/O Múltiplas: A/O/A ou O/A/O Emulsões de nova geração • Múltiplas (1500rpm/45min) – E 25º/A.O 70º • Sem tensoativos (Alta agitação ou usar polímeros)polímeros) • Cristais líquidos • Emulsões-géis (Creme clássico- 12% ceras/Creme gel – 8% ceras) Emulsões gel • Creme clássico- 12% ceras • Creme gel – 8% ceras • Custo menor • Confere toque mais suave Emulsões gel • Preparo: • Preparar o gel aquoso; • Adicionar 1 a 2% de Microemulsão de siliconesilicone • Homogeneizar até ocorrer turvação. Bases pré-manipuladas • Aniônicas: Chembase LN, Lanete N ou WB, Unibase N. • Não iônicas: Cosmowax FT ou J, • Não iônicas: Cosmowax FT ou J, Polawax ou GP-200, Crodabase Cr-2 ou 0684. � Tensoativo � Apresentam a propriedade de reduzir a tensão superficial da água e de outros líquidos. � Sua molécula apresenta um componente hidrofílico ( polar ) e lipofílico ( apolar ). � O tensoativo é o agente emulsivo e torna a emulsão mais estável, pois, interpõe-se entre a fase dispersa e dispersante, retardando assim, a separação. � O tipo de emulsão é determinado pela solubilidade do agente emulsificante: • Se o agente emulsificante é mais solúvel na água ( hidrofílico, a água será a fase contínua, se ( hidrofílico, a água será a fase contínua, se formará emulsão do tipo O/A ). • Se o agente emulsificante é mais solúvel na água ( lipofílico, o óleo será a fase contínua, se formará emulsão do tipo A/O ). � Tensoativo � Agentes de detergência ou limpeza; � Emulsionantes; � Agentes de tratamento, condicionamento ou sobreengordurante; � Agentes espumantes; � Agentes de viscosidade ou de espessamento da formulação; � Agentes de redução de irritação de pele e olhos. � Micela � Após uma certa concentração, as moléculas de tensoativo, na solução, passam a se agregar sob a forma de micelas. � São as micelas os “entes” da solução responsáveis � São as micelas os “entes” da solução responsáveis pela catálise micelar e pela solubilização da gordura. � Tensoativos podem ser classificados: Aniônico -Fornece íons orgânicos carregados negativamente. -Apresentam um ótimo poder de detergência -Apresentam um ótimo poder de detergência e espuma. Ex: Sabões de ácidos graxos, Lauril sulfato de sódio, Alquil éter sulfonatos. Não Iônicos - Em solução aquosa não sofrem ionização, não possuem carga. - Aplicação em emulsionantes para cremes, loções, óleos de banho, auxiliar de espessamento loções, óleos de banho, auxiliar de espessamento para xampus. Ex: Mono e diestearato de etilenoglicol, Lanolina etoxiladas, Ésteres de sorbitan, óxidos de amina graxa e outros. Catiônicos - Ao se ionizar em solução aquosa, fornece íons orgânicos carregados positivamente. - São incompatíveis com aniônicos, não toleram água dura, íons ferro e metais pesados.água dura, íons ferro e metais pesados. - São usados na preparação de condicionadores e como agentes bactericidas em sabonetes. Ex: Compostos quartenários de amônios, Polímeros quartenários (Cloreto de benazalcônio). Anfóteros - Possuem grupos funcionais com caráter aniônico e catiônico. Ex: Anfótero betaínicotaína ( betaína de coco ) - Tem aplicação com co-tensoativo para aumento Tem aplicação com co-tensoativo para aumento da espuma, viscosidade e redução da irritação dos xampus, sabonetes líquidos e loções higenizantes. Ex: Anfótero imidazolínico (ácidos graxos de coco )- Tem propriedades de suavidade da pele e olhos. Aplicação em xampus e sabonetes infantis. � Seleção e uso de tensoativos Detergência É um processo complexo que implica na umectação de um substrato ( pele ou cabelo ), na eliminação das sujidades. Umectância Todos os agentes tensoativos possuem certa propriedade umectante. Emulsificante Um bom agente emulsificante requer uma unidade hidrofóbica ligeiramente maior que a de um umectante. SolubilizaçãoSolubilização Todos os agentes tensoativos acima de sua conc. Micelar possuem propriedades solubilizantes. Ex: Incorporar um componente orgânico insolúvel em um produto transparente, como um xampu. � Composição Básica da Emulsão � Fase aquosa � Fase Oleosa � Tensoativo ( Agente emulsificante ) � Agentes Antioxidantes� Agentes Antioxidantes � Conservantes � Flavorizantes e Corantes ( Emulsões Orais ) � Emulsões Orais � As emulsões orais são normalmente emulsões do tipo O/A. � Utiliza-se com frequência no preparo destas formulações as gomas ou sufactantes não formulações as gomas ou sufactantes não iônico como agentes emulsivos. � Exemplos de Emulsões Orais : - Emulsão com Óleo de Fígado de Bacalhau - Emulsão de Óleo Mineral � Emulsões Tópicas ( Cremes e Loções Cremosas ) � Os cremes são emulsões O/A ou A/O de alta viscosidade e constituída de uma fase aquosa e oleosa homogeneizadas através da utilização de um terceiro componente que possui afinidade por ambas as fases (tensoativo ).(tensoativo ). � Sua aparência geralmente é branca, devido o maior tamanho dos glóbulos oleosos. � As loções são emulsões O/A ou A/O de média e baixa viscosidade podendo utilizar além do tensoativo um solvente alcoólico. � A aparência das loções pode branca (macroemulsão) ou transparente ( microemulsão) dependendo do dos glóbulos oleosos emulsionados. � Características das Emulsões O/A � Tato menos oleoso; � Secagem rápida; � Condutividade elétrica semelhante à fase aquosa;aquosa; � São coloridas por corantes hidrossolúveis; � Podem formar um espuma brancaquando aplicados sobre a pele; � É obrigatório de uso de conservantes; � Exigem necessariamente a adição de umectantes. � Características das Emulsões A/O � Tato gorduroso; � Não possuem condutividade elétrica; � Promovem alto grau de emoliência a pele e ação dissolvente dos cremes de limpeza; � São de fácil homogeneização; � Não é necessária a adição de umectantes. � Preparo das Emulsões Tópicas � Aquecer os componentes hidrossolúveis e lipossolúveis á uma temperatura em torno de 80º a 85º. � Adicionar uma fase à outra ( a fase de maior quantidade sobre a de menor ) agitando até a formação da emulsão. � Adicionar ativos, essências quando a temperatura esfriar a cerca de 30º. � Pomadas � São formas farmacêuticas semi-sólidas, de consistência mole, destinadas ao uso externo. � Devem ser plásticas para que modifique sua � Devem ser plásticas para que modifique sua forma com pequenos esforços mecânicos ( fricção ), adaptando-se às superfícies da pele ou as paredes das mucosas. • a) Sob o ponto de vista terapêutico e dermatológico: • - pomadas de recobrimento - aplicação em pele sã para proteger de substâncias Classificação pele sã para proteger de substâncias nocivas. • - pomadas curativas (processos crônicos ou agudos) - penetram nos extratos superficiais da pele para agir. • - pomadas de absorção - destinados a absorção na pele. Classificação • - Epidérmicas: possuem pouco ou nenhum poder de penetração. • - Endodérmicas: possuem poder de penetração na epiderme, atuando nas camadas maisna epiderme, atuando nas camadas mais profundas, mas sem que atinja a corrente circulatória. • - Diadérmicas: pomadas de penetração tão profunda que os fármacos ingressam na corrente circulatória. � Excipientes para Pomadas � Vaselina • É contituída por uma mistura de hidrocarbonetos da série parafínica e oleofínica; • A vaselina é untuosa e destituída de cheiro e sabor; • Funde-se entre 38º a 60º; • A vaselina é um excipiente com poucas incompatibilidades. � Lanolina • É o segundo componente da pomada simples, é extraída da lã do carneiro. • Quando adicionada a pomada , facilita a penetração cutânea por sua ação emoliente. Antioxidantes� Antioxidantes • BHT, BHA, Acido Ascórbico • a) Sob o ponto de vista terapêutico e dermatológico: • - pomadas de recobrimento - aplicação em pele sã para proteger de substâncias Classificação pele sã para proteger de substâncias nocivas. • - pomadas curativas (processos crônicos ou agudos) - penetram nos extratos superficiais da pele para agir. • - pomadas de absorção - destinados a absorção na pele. Classificação • - Epidérmicas: possuem pouco ou nenhum poder de penetração. • - Endodérmicas: possuem poder de penetração na epiderme, atuando nas camadas maisna epiderme, atuando nas camadas mais profundas, mas sem que atinja a corrente circulatória. • - Diadérmicas: pomadas de penetração tão profunda que os fármacos ingressam na corrente circulatória. Classificação • b) Segundo ao modo de incorporação do medicamento na base: • pomada suspensão• pomada suspensão • pomada de emulsão • pomada de solução � Pomada de Lanovaselina Lanolina..........................30% BHT................................0,02% Vaselina Líq....................5% Vaselina q.s.p................100%Vaselina q.s.p................100% Pomada Orobase • Fase aquosa - Pectina.........................10% - CMC.............................0,5% - Gelatina........................0,5% - Nipagin.........................0,15% - Água destilada...qsp....100mL � Pomada PEG ( Polietilenoglicóis ) � Os polietilenoglicóis são substâncias que apresentam características tipicamente hidrofílicas; � São excelentes emulsivos de óleo em água, pois apresentam atividade sobre a tensão pois apresentam atividade sobre a tensão superficial; � Pomada de PEG pode causar ardência, principalmente quando aplicada em mucosas. � Possue imcompatibilidades com algumas substâncias ( bacitracina e clorafenicol ). � PASTAS � São formas farmacêuticas semi-sólidas que contém uma proporção de pó igual ou superior a 20%. � Em geral são menos gordurosas que as pomadas.pomadas. � Podem ser preparadas com excipientes gordurosos (vaselina sólida, líquida e lanolina ) e excipientes hidrófilos ( pectina e glicerina ) � Exemplos ( Pasta d água simples e Pasta de lassar ). PASTAS • Pasta de óxido de zinco é preparada por pulverização e mistura de 25% de ZnO e de amido com vaselina branca e mole. É capaz de absorverbranca e mole. É capaz de absorver umidade em grau muito maior do que a pomada de ZnO e é empregado como adstringente e protetor. PASTAS PASTA D’ÁGUA • ZnO..............................50 • Talco............................50 • Glicerina.......................50• Glicerina.......................50 • Água de cal..................50 • Indicações: irritações cutâneas, queimaduras, assaduras, etc. PASTAS PASTA DE LASSAR • ZnO.........................25g • Amido .....................25g • Vaselina .................50g• Vaselina .................50g • Indicações: dermatoses pruriginosas.