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FARMACOTÉCNICA AVANÇADA PROF. MSc.WIDSON SANTOS widson.santos@sereducacional.com UNIDADE I – WEB I: FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS E SISTEMAS DISPERSOS PROF. MSc. WIDSON SANTOS widson.santos@sereducacional.com ORAL OFTÁLMICO RETAL E VAGINAL OTOLÓGICO TÓPICO PARENTERAL FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS São preparações farmacêuticas constituídas por, pelo menos, um princípio ativo e se encontram no estado líquido. XAROPES ELIXIRES INJETÁVEISSOLUÇÕES FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS São preparações líquidas que contêm uma ou mais substâncias químicas dissolvidas em um solvente ou mistura de solventes adequados. Solvente Fármaco dissolvido SOLUÇÃO FÁRMACO DISSOLVIDO ABSORÇÃO GASTRINTESTINAL MAIS RÁPIDA ABSORÇÃO INTESTINAL AÇÃO MAIS RÁPIDA QUE OUTRAS FFs DE USO ORAL USO APROPRIADO PARA EMERGÊNCIAS FLEXIBILIDADE DE DOSE FÁCIL DEGLUTIÇÃO NÃO ADEQUADA PARA FÁRMACOS INSTÁVEIS FF VOLUMOSA E DE DIFÍCIL TRANSPORTE VANTAGENS E DESVANTAGENS COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SOLUÇÃO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO (IFA) SOLVENTE OU MISTURA DE SOLVENTES FLAVORIZANTES Utilizado para conferir sabor agradável Ex: baunilha, mentol, coco, óleo de laranja, óleo de hortelã e outros ESTABILIZANTES Mantém as propriedades físico-químicas das soluções Substância ativa (fármaco). Deve dissolver todos os componentes da formulação Ex: água, álcool etílico, glicerina e propilenoglicol. Ex: gomas, polissorbatos, alginatos, etc. CONSERVANTES Previne a proliferação microbiana Antimicrobianos: cloreto de benzalcônio. Antifúngicos: metilparabeno (Nipagin), propilparabeno (Nipazol), ácido benzoico, propionato de sódio. EDULCORANTES Confere sabor doce Sacarose, manitol, sacarina sódica, sorbitol, aspartame, dextrose e glicerina XAROPES XAROPES São soluções aquosas de uso oral com altas concentrações de sacarose ou outros açúcares, caracterizada pela alta viscosidade. Não apresenta menos que 45% de açúcar. DISFARÇA SABOR DESAGRADÁVEL DE FÁRMACOS ATRAENTE PARA PACIENTES PEDIÁTRICOS ADEQUADO PARA VEICULAÇÃO DE QUALQUER FÁRMACO SOLÚVEL E ESTÁVEL EM ÁGUA RESTRIÇÃO PARA PACIENTES DIABÉTICOS CARIOGÊNICO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO (IFA) ÁGUA PURIFICADA CONSERVANTES FLAVORIZANTES CORANTES ESPESSANTES EDULCORANTE COMPOSIÇÃO BÁSICA DOS XAROPES SACAROSE Açúcar mais utilizado no preparo de xaropes ALTA VISCOSIDADE MASCARA SABOR Em conjunto com flavorizantes EFEITO CALMANTE NA GARGANTA ESTABILIDADE CONTRA A PROLIFERAÇÃO MICROBIANA Em altas concentrações COMPOSTO GLICOGÊNICO EDULCORANTES SUBSTITUIÇÃO DA SACAROSE POR AGENTES NÃO-GLICOGÊNICOS POLÍMEROS DERIVADOS DA CELULOSE Metilcelulose Carboximetilcelulose Hidroxietilcelulose NÃO SÃO ABSORVIDOS NÃO SÃO CONVERTIDOS EM GLICOSE VISCOSIDADE SEMELHANTE AO XAROPE DE SACAROSE EDULCORANTES ARTIFICAIS Sacarina Sucralose Aspartame Ciclamato Estévia EDULCORANTES DISSOLUÇÃO A QUENTE DISSOLUÇÃO DO AÇÚCAR SOB AQUECIMENTO ADIÇÃO DOS COMPONENTES ESTÁVEIS AO CALOR CONSERVANTES Também podem ser adicionados nesta etapa IFA* CORANTE *Se for estável ao calor FILTRAÇÃO MÉTODOS DE PRODUÇÃO DE XAROPES DISSOLUÇÃO A QUENTE RESFRIAMENTO E ADIÇÃO DOS COMPONENTES TERMOLÁVEIS E VOLÁTEIS IFA Óleos flavorizantes ENVASE RECIPIENTE HERMÉTICO AFERIÇÃO DO VOLUME FINAL MÉTODOS DE PRODUÇÃO DE XAROPES DISSOLUÇÃO A QUENTE TEMPERATURAS ELEVADAS SACAROSE GLICOSE FRUTOSE H2O INVERSÃO DA SACAROSE XAROPE ESTÁVEL XAROPE INVERTIDO MAIS DOCE ESCURO MENOS ESTÁVEL: susceptível à proliferação microbiana MÉTODOS DE PRODUÇÃO DE XAROPES DISSOLUÇÃO A FRIO Para evitar a inversão da sacarose, um xarope pode ser preparado através da dissolução dos componentes a frio, com auxílio da agitação. ÁGUA PURIFICADA AÇÚCAR AGITADOR ÁGUA PURIFICADA IFA CONSERVANTES Outros sólidos XAROPE MAIS ESTÁVEL PROCESSO LENTO MÉTODOS DE PRODUÇÃO DE XAROPES ELIXIRES CONCEITO Os elixires são soluções hidroalcóolicas transparentes, de sabor doce, indicadas para uso oral. COMPOSIÇÃO BÁSICA INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO (IFA) SISTEMA SOLVENTE Água, álcool etílico, glicerina, propilenoglicol EDULCORANTE Sacarose, sorbitol, glicerina e edulcorantes artificiais FLAVORIZANTE CONSERVANTE* Não são necessários em preparações com concentração >10% de álcool etílico SUBSTÂNCIAS SOLÚVEIS EM ÁGUA CONCENTRAÇÃO DE ÁGUA SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS EM ÁGUA CONCENTRAÇÃO DE ÁLCOOL CORANTE ELIXIRES VEICULAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS DE SOLUBILIDADE VARIADA MENOS DOCE E VISCOSO EM RELAÇÃO AOS XAROPES FÁCIL PREPARAÇÃO FLEXIBILIDADE DA DOSE FÁCIL ADMINISTRAÇÃO NÃO MASCARA SABOR NÃO ADEQUADO PARA PACIENTES PEDIÁTRICOS ELIXIRES VANTAGENS E DESVANTAGENS SISTEMAS DISPERSOS FASE DISPERSA FASE DISPERSANTE OU CONTÍNUA São preparações líquidas contendo fármacos não dissolvidos ou imiscíveis que se encontram uniformemente distribuído no veículo SUSPENSÕES Sólidos (fase dispersa) insolúveis no meio dispersante EMULSÕES Líquido (fase dispersa) insolúvel e imiscível, disposto na forma de gotículas, na fase dispersa SISTEMAS DISPERSOS São preparações que contêm partículas de fármaco finamente divididas distribuídas de modo uniforme em um veículo líquido na qual o fármaco exibe solubilidade mínima SUSPENSÃO ORAL PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL SUSPENSÃO PARENTERAL SUSPENSÕES OFTÁLMICAS SUSPENSÕES TÓPICAS OUTRAS SUSPENSÕES FARMACÊUTICAS RAZÕES PARA O USO DE SUSPENSÕES FACILIDADE DE DEGLUTIÇÃO FLEXIBILIDADE DE DOSE MASCARAMENTO DO SABOR DESAGRADÁVEL DE FÁRMACOS SOLUÇÃO SUSPENSÃO VEICULAÇÃO DE FÁRMACOS INSOLÚVEIS EM UMA FF LÍQUIDA VEICULAÇÃO DE FÁRMACOS INSTÁVEIS EM SOLUÇÃO CARACTERÍSTICAS DESEJADAS DE UMA SUSPENSÃO FARMACÊUTICA Além de eficácia terapêutica, estabilidade química dos componentes da formulação, durabilidade da preparação e aparência – qualidades necessárias em todas as FFs, algumas outras características são específicas das suspensões. SEDIMENTAÇÃO LENTA REDISPERSÃO FÁCIL TAMANHO DE PARTÍCULA CONSTANTE ESCOAMENTO RÁPIDO E FÁCIL SUSPENSÕES DEFLOCULADAS As partículas finamente divididas comportam-se independentemente e sedimentam lentamente. Formam um sedimento denso e compacto, descrito como cake. CAKESISTEMA DEFLOCULADO TIPOS DE SUSPENSÕES SUSPENSÕES FLOCULADAS • As partículas estão dispostas em agregados frouxos ou flóculos, que se comportam como partículas individuais grandes e porosas. • Sedimentam rapidamente (minutos ou horas) e formam sedimento solto e macio. SISTEMA FLOCULADO SEDIMENTO FROUXO FÁCIL REDISPERSÃO ADIÇÃO DE AGENTES FLOCULANTES TIPOS DE SUSPENSÕES SUSPENSÕES FLOCULADAS X SUSPENSÕES DEFLOCULADAS COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO (IFA) VEÍCULO AGENTE SUSPENSOR Aumenta a viscosidade da fase externa (do veículo) Ex: carboximetilcelulose sódica (CMC-Na), goma xantana, goma arábica, entre outros. AGENTE FLOCULANTE Previne a proliferação microbiana Substância ativa (fármaco) no estado sólido. Substância líquida na qual as partículas de fármaco serão suspensas. Ex: água e óleos. EDULCORANTE E FLAVORIZANTE Favorecem a floculação do sistema AGENTE MOLHANTE Reduz o ângulo de contato entre o sólido e o líquido. Ex: propilenoglicol, glicerina, tensoativos, entre outros. Ex: NaCl, AlCl3, bentonita, entre outros. CONSERVANTE Confere sabor doce e sabor agradável, respectivamente. SEDIMENTAÇÃO RÁPIDA CAMADA DE SOBRENADANTE ERRO DE DOSAGEM ESTETICAMENTE DESAGRADÁVEL AGENTES SUSPENSORES VISCOSIDADE VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO VISCOSIDADE MUITO ALTA DIFÍCIL REDISPERSÃO DAS PARTÍCULAS DIFÍCIL ESCOAMENTO DA PREPARAÇÃO Exemplos: Carboximetilcelulose, metilcelulose, celulose microcristalina, polivinilpirrolidona, goma xantana e bentonita. AGENTES SUSPENSORES AGENTES MOLHANTES • Reduzem a tensão interfacial entre o sólido e a água (ou outro solvente presente na fase dispersante). PARTÍCULA SÓLIDA SOLVENTE BAIXA MOLHABILIDADEAGENTE MOLHANTE ALTA MOLHABILIDADE Exemplos de agentes molhantes • Tensoativos (EHL entre 7 e 9): Span®, Tween®, laurilsulfato de sódio, lecitinas e Poloxamer® • Coloides hidrofílicos: goma arábica, magma de bentonita, goma xantana, derivados da celulose. • Solventes: álcool, glicerina e propilenoglicol. AGENTES FLOCULANTES • Favorecem a aglomeração das partículas (floculação) através da modificação da carga superficial das partículas (potencial zeta). ELETRÓLITOS Reduzem a barreira elétrica das partículas, formando uma ponte que as mantêm unidas. Exemplos: NaCl e CaCl2 Contêm minerais que ionizam-se, reduzem a barreira elétrica das partículas e forma agregados. Exemplos: magma de bentonita. ARGILAS PREPARO DA FASE DISPERSA IFA AGENTE MOLHANTE GRAL E PISTILO PREPARO DA FASE DISPERSANTE VEÍCULO AGENTE SUSPENSOR CORANTE FLAVORIZANTE CONSERVANTE PREPARO DAS SUSPENSÕES PREPARO DAS SUSPENSÕES FASE DISPERSA FASE DISPERSANTE MISTURA DAS DUAS FASES AFERIÇÃO DO VOLUME MOINHO COLOIDAL PREPRARO INDUSTRIAL AJUSTE DO VOLUME COM O VEÍCULO Dispersão em que a fase dispersa é composta por pequenas gotículas de líquido distribuídas em um veículo (também líquido) no qual é imiscível. EMULSÕES ÓLEO EM ÁGUA (O/A) ÁGUA EM ÓLEO (A/O) NECESSIDADE DE UM TENSOATIVO (EMULGENTE) PROCESSO DE EMULSIFICAÇÃO EMULSÕES LÍQUIDAS EMULSÕES SEMISSÓLIDAS ORAL TÓPICO PARENTERAL USO TÓPICO Cremes Loções CLASSIFICAÇÃO DAS EMULSÕES VIA ORAL MELHORA DA PATALATABILIDADE DE ÓLEOS: EMULSÕES O/A ADMINISTRAÇÃO ORAL DE SUBSTÂNCIAS COM BAIXA SOLUBILIDADE EM ÁGUA GOTÍCULAS DA FASE OLEOSA ÁREA SUPERFICIAL CONTATO COM O LOCAL DE ABSORÇÃO ABSORÇÃO VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DAS EMULSÕES VIA PARENTERAL VIA INTRAVENOSA EXCLUSIVAMENTE EMULSÕES O/A VIA INTRAMUSCULAR E SUBCUTÂNEA EMULSÕES O/A OU A/O EMULSÕES A/O: prolongam a liberação de substâncias ativas VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DAS EMULSÕES VIA TÓPICA As emulsões dermatológicas são a maior classe de emulsões usada na Farmácia e variam em consistência, de fluidos estruturados (loções, linimentos) aos semissólidos (cremes). EMULSÕES A/O Hidratam a pele por oclusão Tempo de contato com a pele Permeabilidade Aspecto sensorial: gordurosas Não se mistura com exsudatos aquosos VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DAS EMULSÕES VIA TÓPÍCA As emulsões dermatológicas são a maior classe de emulsões usada na Farmácia e variam em consistência, de fluidos estruturados (loções, linimentos) aos semissólidos (cremes). EMULSÕES O/A Melhor sensorial: aspecto menos gorduroso Se misturam com os exsudatos aquosos Removidas facilmente por lavagem Tempo de contato com a pele VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DAS EMULSÕES COMPOSIÇÃO BÁSICA DAS EMULSÕES INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO (IFA) FASE AQUOSA FASE OLEOSA Ex: óleos vegetais e glicerina. AGENTE ESPESSANTE Previne a proliferação microbiana. Geralmente adicionados à fase aquosa. Pode ser incorporado na fase oleosa ou aquosa, dependendo da solubilidade Ex: água purificada, xarope, glicerina e sorbitol. ANTIOXIDANTE Aumenta a viscosidade de uma das fases AGENTE EMULSIFICANTE Reduz a tensão interfacial entre a fase oleosa e aquosa. Ex: Polisorbatos e ésteres de sorbinata (Span e Tween). Ex.: álcool cetoestearílico (FO) e carboximetilcelulose sódica (FA). CONSERVANTE Evita a oxidação da fase oleosa. Ex.: BHT e vitamina E. Ex.: BHT e vitamina E. A O DISSOLUÇÃO DOS COMPONENTES Água (veículo) IFA* Emulsificante Umectantes Espessantes Conservantes Corante. Óleo (veículo) IFA** Emulsificante Emolientes Espessantes Antioxidantes Excipientes oleosos AQUECIMENTO DAS FASES OLEOSA E AQUOSA A O • Evita a formação de grânulos (empelotamento) • Redução da viscosidade: melhor dispersão das gotículas PREPARO DE EMULSÕES PREPARO DE EMULSÕES MISTURA DAS FASES O A/O AGITAÇÃO Energia para distribuição das gotículas Redução do tamanho das gotículas RESFRIAMENTO A/O Componentes voláteis e termolábeis Adição da fase dispersa na fase dispersante PREPARO DE EMULSÕES MISTURADORES Formam emulsões grosseiras (1-50 mm) OBRIGADO NOME DO APRESENTADOR CONTATOSCARGO PROF. WIDSON SANTOS widson.santos@sereducacional.com Instagram: @prof.widson