Formulações líquidas

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Formulações líquidas
● Classificação das preparações líquidas
- Em seu uso (vias de administração) podem ser classificadas como oral, ótica,
oftálmicas, auriculares, tópicas ou injetáveis. Em função de sua composição
e finalidade de uso , as soluções podem ainda ser classificadas como outras
formas farmacêuticas, por exemplo, soluções aquosas que contêm açúcar
são xaropes (85% açúcar); soluções hidroalcoólicas; edulcoradas como
elixires (20-50% de álcool), soluções de solutos aromáticos são chamados de
espíritos (se o solvente utilizado for alcoólico) ou águas aromáticas (se o
solvente utilizado for aquoso); soluções preparadas a partir da extração de
componentes ativos de plantas são tinturas ou extratos fluidos (depende da
concentração do método de preparação)
● Soluções:
- Solução é toda mistura homogênea de duas ou mais substâncias químicas
dissolvidas ou seja, molecularmente dissolvidas em um solvente adequado
- Podem ser preparadas a partir de qualquer combinação de um dos três
estados da matéria. Em termos farmacêuticos, soluções são “preparações
líquidas que contém uma ou mais substâncias químicas dissolvidas em um
solvente adequado ou em uma mistura dissolvidas mutuamente miscíveis”
- Podem ser classificadas como simples ou extrativas
- Se classificam a depender a via de administração da mesma forma citada
acima
- O fato de serem administradas na forma de solução significa que são
solúveis em sistemas aquosos e que sua absorção no trato gastrointestinal
para circulação sistêmica pode ocorrer mais rapidamente do que a partir de
uma suspensão ou forma sólida da mesma substância ativa
- As partículas dissolvidas:
● São moléculas ou íons comuns
● Não se sedimentam sob ação da gravidade, nem sob ação dos
centrifugadores comuns
● Não são retidas por filtros comuns
● Não são detectadas ao microscópio comum mas são com o auxílio do
microscópio eletrônico e do ultramicroscópico
- São compostas por solvente, soluto e adjuvante (Além das substâncias
ativas, outros solutos estão presentes nas soluções orais, e são geralmente
incluídas para fornecer cor, sabor, doçura ou estabilidade.). Logo, ao se
formular uma solução o farmacêutico precisa utilizar informações sobre a
solubilidade e a estabilidade de cada um dos solutos presentes em relação
ao solvente pois combinações de substâncias ativas ou adjuvantes que
resultem em interações químicas ou físicas que possam afetar a qualidade
terapêutica do produto ou sua estabilidade devem ser evitadas.
● ASPECTOS TÉCNICOS DE MANIPULAÇÃO
- Físicos
1) Liquefação por ingredientes sólidos
- Mistura eutética
- Liberação de água de hidratação
- Substâncias higroscópicas
2) Precipitação
- Efeito solvente/temperatura
3) Separação de líquidos imiscíveis
- Químicos
1) Formação de componentes muito pouco solúveis
- Efeito do ph
- Adição do mesmo íon já presentes na fórmula
- Formação de sais muito pouco solúveis
2) Reações de oxidação e redução
3) Hidrólise
4) Complexação
5) Outras interações químicas - Reação de Mailard
- Alguns aspectos podem proporcionar incompatibilidades medicamentosas: efeitos
recíprocos entre dois ou mais componentes de uma preparação farmacêutica que
apresentam propriedades antagônicas entre si, que coloquem em dúvida a finalidade
para a qual foi concebido o medicamento. Assim como podem proporcionar
incompatibilidades fisiológicas e físico-químicas
- Tipos de água para uso farmacêutico: potável, purificada, apirogênica, obtida por
osmose reversa ou por destilação
- BOAS PRÁTICAS DE MANIPULAÇÃO EM FARMÁCIAS
● RDC 67/2007
- Grupo I: Manipulação de medicamentos a partir de insumos/ matérias
primas, inclusive de origem vegetal
- Grupo II: Manipulação de substâncias de baixo índice terapêutico
- Grupo III: Manipulação de antibióticos, hormônios, citostáticos e
substâncias sujeitas a controle especial
- Grupo IV: Manipulação de produtos estéreis
- Grupo V: Manipulação de medicamentos homeopáticos
- Grupo VI: Manipulação de doses unitárias e unitarização de dose de
medicamentos em serviços de saúde
- VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS PREPARAÇÕES LÍQUIDAS
● Facilidade de deglutição, sendo utilizadas por idosos e crianças
● Efeito mais rápido que em outras formas farmacêuticas
● A solução é um sistema heterogêneo e por isso o fármaco está
uniformemente distribuído, sendo um inconveniente da suspensão ou
emulsão
● Diminuição do efeito irritante à mucosa gástrica quando administrados em
solução
● Possui estabilidade comprometida
● Susceptível à contaminação
● Habilidade na precisão da dose via de regra com múltiplos de 5 ml
● Sabor desagradável que pode ser difícil de mascarar
- Solubilidade
- FATORES QUE INFLUENCIAM NA SOLUBILIDADE
● Ligações inter e intra-moleculares (dipolo-dipolo e pontes de H)
● Formação de complexos hidrossolúveis
● Parâmetros físicos:
- Calor
- Redução do tamanho da partícula do soluto
- Agitação
- Pressão
- Constante dielétrica
● Parâmetros químicos:
- Agentes solubilizantes (formadores de complexos e tensoativos)
- Agentes corretivos do ph
- MOLÉCULAS ORGÂNICAS
● O conhecimento das características químicas dos fármacos pelo
farmacêutico permite a seleção do solvente mais apropriado para um soluto
em particular. Porém, além dos fatores de solubilidade, a seleção é baseada
em características adicionais, como transparência, baixa toxicidade,
viscosidade, compatibilidade com outros componentes da formulação, inércia
química, palatabilidade, odor, cor e baixo custo
● Em muitos casos, especialmente para soluções de uso oral, oftálmico ou
injetável, a água é o solvente preferido, por atender à maioria desses
critérios. Quando a água for usada como o solvente principal, geralmente um
solvente auxiliar também é empregado para aumentar a ação solvente da
água ou contribuir para a estabilidade química ou física do produto. O etanol,
a glicerina e o propilenoglicol, talvez os solventes auxiliares mais
empregados, são eficazes para a obtenção das características desejadas
das soluções farmacêuticas e na manutenção de sua estabilidade.
- SOLVENTES/ CO-SOLVENTES MAIS UTILIZADOS
● Água
● Álcool
● Glicerina
● Propilenoglicol
● Polietilenoglicol
● Sorbitol
- Constante dielétrica do solvente:
● A cte dielétrica é uma propriedade intrínseca e está relacionada com a
resposta dos materiais aos campos elétricos. A interação fundamental dos
campos com a matéria se manifesta mediante a polarização presente em
todos os átomos; iônica, que ocorre só em materiais iônicos, e dipolar, que
ocorre em substâncias que possuem momentos de dipolo permanentes
● Propriedade relacionada com a quantidade de energia necessária para
separar dois ou mais corpos carregados com cargas opostas existentes no
solvente, em comparação a energia necessária para separar os mesmos
corpos no vácuo
- EXPRESSÕES DESCRITIVAS DA SOLUBILIDADE RELATIVA
● Partes de solvente necessárias para dissolver uma parte do soluto:
- Menos de 1: muito solúvel
- De 1 a 10: medianamente solúvel
- De 10 a 30: solúvel
- De 30 a 100: moderadamente solúvel
- De 100 a 1000: ligeiramente solúvel
- De 1000 a 10.000: pouco solúvel
- Mais de 10.000: praticamente insolúvel ou insolúvel
- EFEITO DO PH E PKA NA SOLUBILIDADE
● O pH é um elemento importante a ser controlado em preparações líquidas,
pois impacta diretamente na solubilidade de fármacos e, consequentemente,
na estabilidade e posterior absorção.
● Em preparações orais líquidas, o pH inadequado pode provocar perdas de
teor e da atividade terapêutica. Por isso é necessário o ajuste, abaixando ou
elevando a valores desejáveis de acordo com a característica do fármaco. É
necessário ter conhecimento sobre o pH ideal de estabilidade de cada
fármaco e do respectivo valor de pKa para, assim, facilitar os procedimentos
farmacotécnicos dos líquidos orais.
● Xarope:
- Os xaropes são preparações aquosas concentradas de açúcar ou um
substituto, com ou sem adição de princípios ativos e flavorizantes.
- Os xaropes que contém flavorizantes, mas não a substância ativa, são
chamados de veículos não medicamentosos ou veículosflavorizados
- Alguns xaropes não medicamentosos oficiais e comercialmente disponíveis e
servem como veículos de sabor agradável para que substâncias ativas sejam
incorporadas durante a manipulação de medicamentos ou na preparação de
uma fórmula-padrão de um xarope medicamentoso, que é aquele que
contém um fármaco
- Devido à incapacidade de algumas crianças e idosos para engolir formas
farmacêuticas sólidas, é bastante comum solicitar ao farmacêutico a
preparação de uma forma líquida oral de um medicamento disponível na
farmácia apenas na forma de comprimidos ou cápsulas
- Os xaropes são um meio agradável de administrar, na forma líquida, um
fármaco de sabor desagradável. Eles são particularmente efetivos na
administração de medicamentos em crianças, uma vez que o sabor
agradável elimina a relutância em tomar o medicamento. O fato de os
xaropes conterem pouco ou nenhum etanol faz com que os pais prefiram
essa forma farmacêutica.
- Qualquer substância ativa solúvel em água e estável em meio aquoso pode
ser acrescida a um xarope flavorizado. Porém, deve-se estar seguro da
compatibilidade entre o fármaco e os outros componentes da formulação.
- Talvez os fármacos mais frequentemente administrados na forma de xaropes
sejam os antitussígenos e anti-histamínicos
- COMPONENTES DO XAROPE
● A maioria dos xaropes contém os seguintes componentes, além da água
purificada e do fármaco: (a) açúcar, em geral a sacarose ou um substituto do
açúcar usado para edulcorar e aumentar a viscosidade; (b) conservantes
(ácido benzóico, benzoato de sódio e parabenos); (e) flavorizantes; e (d)
corantes.
● Da mesma forma, muitos xaropes, em especial aqueles disponíveis
comercialmente, contêm solventes especiais, solubilizantes, espessantes ou
estabilizantes.
- PREPARAÇÃO DE XAROPES
● Os xaropes costumam ser preparados por um dos quatro métodos gerais,
dependendo das características físico-químicas das matérias-primas
utilizadas.
● Esses métodos, amplamente conhecidos, são:
a) dissolução dos componentes com auxílio de calor;
b) dissolução dos componentes por agitação sem o uso de calor ou a
simples mistura de componentes líquidos;
c) adição de sacarose em uma solução medicamentosa pronta ou em
um líquido flavorizado;
d) percolação da fonte de substância ativa ou da sacarose
- TESTES DE CONTROLE DE QUALIDADE PARA XAROPES
● Verificação do volume final, características organolépticas, a limpidez da
preparação, ph…
● Algumas alterações como aumento de temperatura, exposição à luz, reações
internas, interações entre os componentes do xarope e proliferação
microbiana podem afetar a qualidade do produto, assim como, o
acondicionamento inadequado
● Elixir:
- São soluções hidroalcoólicas (20-50%), transparentes e edulcoradas
indicadas para o uso oral e normalmente flavorizadas para melhorar a
palatabilidade.
- Em comparação com os xaropes, os elixires são menos doces e menos
viscoso pois contêm menor proporção de açúcar e, em consequência, são
menos capazes para mascarar o sabor dos fármacos
- Entretanto, por seu caráter hidroalcoólico, os elixires são mais adequados
para manter em solução os componentes solúveis em álcool e água. Devido
às suas características de estabilidade e à facilidade com que são
preparados (simples dissolução), do ponto de vista da manipulação, os
elixires são preferíveis aos xaropes.
- COMPOSIÇÃO DO ELIXIR
● Álcool
● Água
● Co-solventes (glicerina, propilenoglicol, sorbitol)
● Edulcorantes artificiais
● Corantes
- Como os componentes individuais dos elixires apresentam características diferentes
de solubilidade em água e etanol, a proporção de etanol neles usada varia
amplamente. Cada elixir requer uma mistura específica de etanol e água para
manter todos os componentes em solução.
- TÉCNICA DE PREPARAÇÃO
● Dissolução simples com agitação e/ou misturas de dois ou mais líquidos
● Os componentes são dissolvidos separadamente no seu respectivo solvente
e depois a porção aquosa é acrescentada à alcoólica de modo a manter a
maior concentração alcoólica possível, para que a separação dos
componentes solúveis em etanol seja mínima
- Soluções extrativas:
● São soluções obtidas por dissolução parcial de uma droga de composição
heterogênea, pois o solvente utilizado apenas dissolve alguns constituintes
da droga, ficando a maior parte desta por dissolver
● As tinturas, extratos fluidos e os extratos são produtos farmacêuticos
preparados por meio da extração
- TINTURAS
● As tinturas são soluções extrativas alcoólicas (80%) ou hidroalcoólicas
preparadas a partir de matérias-primas vegetais, animais ou minerais no
estado seco ou substâncias químicas.
● O etanol protege a preparação contra o crescimento microbiano e mantém os
extrativos pouco solúveis em água em solução.
● As tinturas não podem ser misturadas com líquidos muito diferentes em
relação a seu caráter solvente, pois o soluto pode precipitar
● Devido a seu teor alcoólico, as tinturas devem ser acondicionadas em
frascos bem fechados e não devem ser expostas a temperaturas excessivas.
Da mesma forma, visto que muitos dos componentes encontrados nas
tinturas sofrem alterações fotoquímicas, elas devem ser armazenadas em
recipientes resistentes à luz e protegidas da luz solar
- Ensaio das tinturas
● Identificação: características organolépticas, densidade e resíduo seco,
índices, cinzas, ensaios de capilaridade e cromatografia determinação do
grau alcoólico, dosagem das tinturas e alterações das tinturas
- EXTRATOS
● São preparações sólidas e semi-sólidas obtidas pela concentração, até
determinado grau, das soluções resultantes do esgotamento das substâncias
medicamentosas por um dissolvente, como a água, álcool, éter, acetona e
etc.
● Podem ser classificados em secos, moles ou firmes e duros
● Podem ser preparados por vários métodos extrativos (percolação,
maceração…)
● Testes realizados em extratos: cor, densidade, solubilidade, cinzas, umidade,
identificação e dosagem
● Extratos fluidos: preparações líquidas, extrativas e concentradas, que
equivalem no seu conteúdo em princípios ativos às drogas vegetais de onde
foram obtidas (1 ml de extrato equivale a 1g de droga).
- Colutórios
● São formas farmacêuticas, viscosas para tratamento da gengiva e parte
interna da boca
- Soluções Cavitárias
● Enemas (solução retal) - fins laxativos, podendo ter efeito local ou sistêmico
● Sedativas - cloral hidratado
● Antiinflamatórias - indometacina
● Laxativa - glicerina
● Adstringente - taninos
● Auxiliar de diagnóstico - sulfato de bário
● Duchas - aplicam-se nas cavidades do corpo como vagina, nariz, uretra, os
olhos e a faringe
- Soluções orais
● O conhecimento das características de solubilidade e estabilidade dos
fármacos e solventes empregados nos produtos comerciais é útil ao
farmacêutico para informar o paciente sobre a possibilidade de misturar a
solução com suco, leite ou outra bebida antes da administração. A
informação referente aos solventes usados em cada produto comercial deve
aparecer no rótulo do produto e na bula
● Antes de abordar a formulação destinada à via oral, deve-se verificar a
influência que podem ter sobre a biodisponibilidade do princípio ativo:
- Os sucos digestivos: volume, ph, enzimas e outros
- A presença de bolo alimentar
- Níveis de absorção
- O mecanismo de absorção (passivo, ativo, pinocitose e etc)
- Os efeitos de primeira passagem
- Colírios
● São formas farmacêuticas estéreis destinadas ao tratamento de afecções do
globo ocular, incluindo pálpebras, conjuntiva e córnea, ao preparo pré-
operatório, para fins diagnósticos ou à limpeza do globo ocular.
● Podem estar presentes nas formas farmacêuticas soluções, suspensões e
pomadas
● Soluções empregadas com finalidade de limpeza e manutenção de lentes de
contato devem apresentar os mesmos requisitos exigidos para colírios.
● As formas líquidas instiladas são rapidamente eliminadas pelas lágrimas,
tendo ação bastante fugaz e obrigando a repetidas aplicações.
● Anátomo-fisiologia do olho
- Córnea: membrana que reveste o globo ocular,pouco irrigada, mas
muito enervada e, portanto, muito sensível a estímulos dolorosos.
- Conjuntiva: membrana que reveste externamente a córnea e
internamente as pálpebras. Bastante vascularizada, permitindo a
absorção e eliminação de fármacos e também rica em elementos
mucosos. A conjuntiva é responsável pela formação de um filme
aquoso composto de mucopolissacarídeos, que se renova
constantemente e pela manutenção da umidade do globo ocular.
- A lágrima é um líquido viscoso (coloidal), composto por proteínas
eletrólitos que banha o epitélio de revestimento com fim de proteção e
lubrificação (Contém lisozima). O contato de materiais estranhos no
epitélio estimula o aumento na produção de lágrimas para remoção
do agente irritante para as fossas nasais.
● A absorção se processa pela conjuntiva e depende:
- Solubilidade dos fármacos (lipo e hidro);
- Permeabilidade do fármaco pelas membranas;
- pH e sistema tampão;
- Concentração do fármaco no colírio;
- Presença de estímulos irritantes (ex. Falta de isotonia ou pH fora da
faixa ótima)
● Requisitos dos colírios
- Esterilidade
- Limpidez (soluções)
- Isotonia: a lágrima tem tonicidade = solução de NaCl 0,9%; o olho
tolera tonicidade entre 0,6 a 1,8% de NaCl.
- pH: Tolerância pelos tecidos e mucosas: Nos olhos: pH de 4,5 a 11,5
(sem ardor de 5,5 a 11)
- Uniformidade (pomadas e suspensões)
- Estabilidade
● Composição
- Adjuvantes
● Conservantes (Cloreto de benzalcônio de 0,004 a 0,02%,
Cloreto de benzetônio 0,01%, Clorobutanol 0,5%, Parabenos:)
● Agentes estabilizantes:
- Anti-oxidantes (Sulfito e metabissulfito de sódio;
Tiouréia;Ácido ascórbico)
- Quelantes de metais (EDTA e ácido cítrico)
- Corretivos de pH
- Corretivos da isotonia (NaCl, dextrose, e ácido bórico)
- Agentes doadores de viscosidade (adicionados para permitir maior
tempo de contato com a mucosa)
● Colírios em suspensão:
- As suspensões oftálmicas são planejadas quando:
● Se quer aumentar o tempo de contato entre o fármaco e a
mucosa
● Promover a ação por mais tempo
● O fármaco é insolúvel no veículo desejado
● O fármaco é instável na forma de solução
- As suspensões têm como requisitos, além daqueles exigidos para solução
● Tamanho de partícula em torno de 10 μm (micronizadas)
● Distribuição homogênea e de fácil ressuspensão
● Não deve tender a formar agregados de maiores dimensões de partículas
● Colírios em pomadas
- As pomadas oftálmicas são planejadas quando:
● Se quer aumentar o tempo de contato entre o fármaco e a mucosa
● Promover a ação por mais tempo
● Quando o fármaco é instável em veículo aquoso
● Preparação das pomadas:
- São fabricadas com componentes esterilizados sob condições
de assepsia ou esterilizados depois da fabricação
- Bases lipofílicas: vaselina branca ou lanolina
- O fármaco é adicionado na forma de solução ou pó finamente
dividido (micronizado)
- Fármacos veiculados no colírios:
● Antibióticos: cloranfenicol, ciprofloxacino
● Antissépticos: cloreto de benzalcônio
● Alcalóides: pilocarpina, atropina
● Agentes de diagnóstico: corantes
● Anestésicos: benzocaína, xilocaina
- Preparações otológicas
● O efeito local de remoção do excesso de cérumem e para tratamento de
infecções, inflamações e dor
● Veiculadas em formas farmacêuticas: soluções, suspensões e pomadas
● Fármacos utilizados: antimicrobianos, antisépticos, antiinflamatorios e
analgésicos
● Veículo: líquidos viscoso ou pastosos
● Para o controle de qualidade no produto acabado deve avaliar
- Em líquidos: Descrição, Volume médio, ph, densidade, viscosidade,
doseamento, uniformidade de dose, contagem microbiana, patógenos
e esterilidade
- Em semi-sólidos: descrição, peso médio, ph, viscosidade,
espalhabilidade, doseamento, contagem microbiana, patógenos e
esterelidade
- ATENÇÃO FARMACÊUTICA
● Manter os medicamentos fora do alcance de crianças (no caso de xaropes ou
outros líquidos)
● Indicar os pacientes os horários de tomada
● Explicar como deve ser feita a administração
● Chamar a atenção quanto ao horário de tomada dos medicamentos