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FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS Prof. Jhonatta Alexandre Brito Dias Centro Universitário Mauricio de Nassau Departamento de Saúde Curso de Farmácia INTRODUÇÃO • PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS • Excreção de produtos de degradação (ureia, ác. úrico, creatinina) • Balanço hidro-eletrolítico • Equilíbrio ácido-base • Regulação da pressão arterial • Excreção de metabólitos e subst. estranhas DIURÉTICOS UNIDADE FUNCIONAL DO RIM: NÉFRON UNIDADE FUNCIONAL DO RIM: NÉFRON Bloqueadores dos canais de Na (espirinolactona) TIAZÍDICOS DIURÉTICOS DE ALÇA DIURÉTICOS OSMÓTICOS OSMÓTICOS E INIBIDORES DA AC DIURÉTICOS • Aumentam a taxa de fluxo da urina • Aumentam a taxa de excreção de Na+ e H2O • Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas condições patológicas (HA, IC, IR, síndrome nefrótica e cirrose) • Classificação dos Fármacos Diuréticos: DIURÉTICOS 1.Diuréticos osmóticos 2.Inibidores da anidrase carbônica 3.Diuréticos tiazídicos 4.Diuréticos de alça 5.Diuréticos poupadores de potássio DIURÉTICOS OSMÓTICOS Não interagem com receptores nem bloqueiam receptores renais A atividade depende do desenvolvimento da pressão osmótica Manitol (protótipo) Ureia Glicerol Isossorbida DIURÉTICOS OSMÓTICOS Os diuréticos osmóticos são pouco reabsorvidos Aumentam a pressão osmótica, especificamente no túbulo proximal e alça de Henle Promovem reabsorção passiva de H2O Força osmótica do soluto no lúmen > força osmótica do Na+ reabsorvido Aumentam a escreção de H2O e Na+ DIURÉTICOS OSMÓTICOS USOS TERAPÊUTICOS Manitol Fármaco de escolha: não tóxico, filtrado livremente e não metabolizado Administrado profilaticamnete para insuficiência renal aguda secundária a trauma, doença cardiovascular, cirurgia ou fármacos neurotóxicos Tratamento a curto prazo do glaucoma agudo Ureia, glicerol e isossorbida são menos eficientes EFEITOS COLATERAIS Aumentam o volume do fluido extracelular Hipercalemia secundária a diabetes ou prejuízo da função renal Dor de cabeça, náuseas e vômitos INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Diuréticos de uso limitado MECANISMO DE AÇÃO Inibidores da AC atuam nas células do túbulo proximal A anidrase carbônica cataliza a formação de HCO3- e H+ a partir de H2O e CO2 A inibição da AC diminui [H+] no lúmen do túbulo Menos H+ para a troca Na+/H+ aumenta o Na+ no lúmen, aumentando a concentração de H2O USOS TERAPÊUTICOS DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Atuam no túbulo contorcido distal DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Inibem o transportador de Na+ e Cl- no túbulo contorcido distal DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Inibem o transportador de Na+ e Cl- no túbulo contorcido distal Aumentam a excreção de Na+ and Cl- Inibidores fracos da anidrase carbônica, aumentam a excreção de HCO3- Aumentam a excreção de K+/Mg2+ Diminui a excreção de Ca2+ DIURÉTICOS TIAZÍDICOS USOS TERAPÊUTICOS- TIAZÍDICOS Hipertensão ICC Hipercalciúria: evita a excreção excessiva de Ca2+ que causa cálculos nos ductos Osteoperose Diabetes insípidus nefrogênico EFEITOS COLATERAIS- TIAZÍDICOS Hipocalemia Hiponatremia Hiperglicemia Diminui a secreção de insulina Elevação de lipídios plasmáticos Hiperuricemia Hipercalcemia DIURÉTICOS DE ALÇA Ativos na “alça” de Henle Furosemida (protótipo) Bumetanida Torsemida Ácido etacrínico MECANISMO DE AÇÃO Inibe o transportador Na-K-2Cl apical no segmento espesso ascendente da alça de Henle compete com sítios de ligação de Cl- Aumenta a excreção passiva de Mg2+ e Ca2+ Inibe a reabsorção de ~25% do filtrado glomerular DIURÉTICOS DE ALÇA USOS TERAPÊUTICOS DOS DIURÉTICOS DE ALÇA ICC Edema, ascite (IRC, hepático) Hipertensão Hipercalcemia Hipercalemia aguda e crônica FARMACOCINÉTICA- DIURÉTICOS DE ALÇA DUIURÉTICOS DE ALÇA DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO Inibidores do canal de Na+ apical MECANISMO DE AÇÃO Triantereno/Amilorida Inibe o canal de Na+ apical TRIANTERENO/AMILORIDA MECANISMO DE AÇÃO Espironolactona Antagonista seletivo do receptor de mineralocorticoide Previne a expressão do transportador de Na+ estimulado por aldosterona ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DE ALDOSTERONA ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DE ALDOSTERONA FARMACOCINÉTICA Espironolactona Administrada por via oral Amilorida •Administrada por via oral, 50% efetivo •Não metabolizda •Não se liga a proteínas plasmáticas •Triantereno •Administração oral, 50% efetivo •60% liga-se a proteínas plasmáticas •Metabolismo hepáticos, metabólitos ativos OBRIGADO PELA ATENÇÃO Prof. Msc. Jhonatta Alexandre Brito Dias