RESUMO FARMACOLOGIA - Diuréticos docx

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Farmacologia Veterinária II Flavia Brandao – Med.vet
Diuréticos
Cap. 25 – Diurético
NOÇÕES DE FISIOLOGIA RENAL
Glomérulo –
Túbulo contorcido proximal –
● Tem mais função de reabsorver coisas, filtra coisas que passaram pelo glomérulo.
● Um ponto de lesão.
● Cerca de 2/3 do sódio presente no filtrado glomerular são isotonicamente reabsorvidos.
● A troca de sódio no segmento do túbulo contornado proximal depende da bomba de sódio (Na + /K
+ ATPase) e da anidrase carbônica (converte o ácido carbônico para dióxido de carbono e água
intracelular, aumentando a reabsorção de bicarbonato.)
● Ação do diuretico → é necessário que o mesmo atue na bomba de sódio na membrana basolateral
e na membrana apical, onde ocorre a troca do sódio por um próton, ou que interfira na ação da
anidrase carbônica
Alca de Hanle –
● A reabsorção da água neste segmento ocorre de forma passiva.
● Devido ao gradiente de concentração, ou seja, a hipertonicidade presente no interstício medular
● Sistema de cotransporte de sódio → reabsorção ativa de Na+ e Cl, também ocorre a reabsorção
passiva de cálcio e magnésio.
● Ação do diuretico → o sistema de cotransporte de Na + /K + /2Cl –
Túbulo distal –
● É impermeável à água, portanto, ocorre a formação local de fluido luminal/urina mais diluída.
● Somente o Na + , o Cl – e outros íons são reabsorvidos nesta área
● Há maior quantidade de receptores para a aldosterona, em comparação com o ducto coletor,
presente na região cortical do rim.
Ducto coletor –
● O hormônio antidiurético (ADH) age em ambos os segmentos e a aldosterona apresenta ação
somente no segmento cortical.
● A aldosterona se liga ao receptor de proteína citoplasmática que aumenta a permeabilidade ao
sódio na membrana apical, e o aumento da concentração intracelular de Na + favorece a saída
deste íon para o sangue através da membrana basolateral da célula tubular por mediação da
bomba Na + /K + ATAase.
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Diurético
Objetivo do uso de diurético
● Excreção aumentada de sódio e aqua.
● Remoção de edema
● São amplamente utilizados no controle de diversas afecções: insuficiências cardíacas congestivas,
na fase oligúrica/anúrica da insuficiência renal, na insuficiência hepática acompanhada de
hipoalbuminemia e/ou hipertensão, no edema cerebral e até mesmo, paradoxalmente, em algumas
situações no tratamento do diabetes insípido.
Efeitos secundários
● Modulam a eliminação de íons (K+, H+, Cl2+ Mg2+)
● Afetam hemodinâmica renal.
● Cuidado com cardiopatas, nefropatas e hepatopata.
Principais grupos
● Inibidores de anidrase carbônica
● Diurético de alça
● Diurético de tiazídico
● Poupadores de K+
● Antagonista de aldosterona
● Osmóticos (glicose)
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Inibidores de anidrase carbônica
Ação → Agem nos túbulos contorcidos proximais, retardam a troca de íons Na + pelo H + e inibem a
reabsorção de bicarbonato.
Anidrase carbônica – relacionada com a reabsorção de bicarbonato de sódio, atua
convertendo água e CO2 em ácido carbônico (H2CO3), que se ioniza em H+ e HCO3-,
portanto sua inibição reduz a concentração de ambos e conduz à excreção de Na+ e água.
● Pouca depressão hídrica
● Induz a acidose metabólica por perda de HCO3
● Uso continuo tem ação diurética autolimitada: (inibição incompleta de AC, alteração de bomba de
Na, reabsorção de Na no TO)
● Induz perda de K+
● Diminuição excreção amônia
● Usado no tratamento de glaucoma, porém a utilização a longo prazo gerar uma sobrecarga renal e
problemas a desequilíbrios eletrolíticos e ácido básicos.
● OBS: os inibidores da anidrase carbônica também favorecem a redução da pressão intraocular e
do líquido cefalorraquidiano.
Fármacos → acetazolamida, a etoxzolamida, a diclorfenamida e a metozolamida.
Farmacocinética:
● A acetazolamida é rapidamente absorvida pela via oral;
● Eliminação através do rim.
Toxicidade:
● Sonolência e desorientado
● Distúrbios eletrolíticos e ácidos básicos
● Não usar em pacientes com acidose (Agrava, pois, impede a absorção de bicarbonato de sódio)
● Predispõem a cálculos renais e encefalopatia em pacientes hepatopatias.
Diurético de alça
● Ação → Alça de Haler - O local de maior absorção de água.
- Simporte (Diferentes solutos são transportados na mesma direção) triplo de sódio, cloro e
potássio, ao saírem no tubo carregam água.
● Inibem a absorção de cálcio e magnésio
● Inibem fracamente a anidrase carbônica
● Há uma maior excreção de potássio.
● Fármacos → ácido etacrínico, a furosemida e a bumetanida
● Mais usado na veterinária: Furosemida →
 Aumenta a PGE2 que inibe a reabsorção de cloreto de sódio que é
importante para o mecanismo dela.
 Facilmente absorvidos pela via oral.
 Um ácido fraco
 São eliminados através da urina
 A administração intramuscular parece ser mais efetiva nos felinos
quando comparados à espécie canina, pois a salurese (eliminação de
sódio e íons de cloro na urina) e a diurese ocorrem mais rapidamente.
 Gatos são sensíveis
Farmacocinética:
● Furosemida (venosa também), o ácido etacrínico e a bumetanida são facilmente absorvidos pela
via oral
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● Eliminados através da urina e fezes.
● OBS: Em gatos a intramuscular é mais efetiva.
Ação extra-renal:
● induzirem o aumento do fluxo sanguíneo renal
● ↓ pressão arterial, atrial e pulmonar
● Evita broncostricção.
Toxicidade:
● Anormalidade do equilíbrio hidroeletrolítico
● ↓ do volume extracelular e hiponatremia
● Ativação da renina-angiotensina e aldosterona
● Alcalose hipocloremica
● Arritmia
● Alta toxidade em gatos
● Hiperglicemia
● Faz interação farmacológica com AINES, insulina, antibiótico aminoglicosídeo, digitarios cardíacos
anticoagulante.
Indicação terapêutica:
● Edema cardíaco, hepático e renal
● Anuria
● Excreção de eletrônicos
● Hipertensão pulmonar induzida por exercício
● Coadjuvante na insuficiência cardíaca congestiva
● Associação com ACC
● Doenças como DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica)
Tiazídicos
● Ação → Age nos túbulos distais
- Onde tem ação do paratormônio que evita perda de cálcio.
- O tiazídicos vão incrementa a reabsorção de cálcio.
● Ponto de diurese moderada
● Agem um pouco na anidrase carbônica
● Usado nos humanos em caso de hipertensão
● Polpa cálcio e perde potássio
● Ocasionar excreção urinária de cloreto, acompanhado de Na + e K + , em vez de bicarbonato
Fármacos → flumetiazida, benzotiazida, hidroflumetiazida, triclormetazida, ciclopentazida, ciclotiazida,
bendrofluatiazida, meticlotiazida e politiazida.
Farmacocinética:
● Administração oral e via intravenosa
● Sofrem biotransformação hepática
● Eliminação hepática e principalmente rena
Toxicidade:
● Desequilíbrio eletrolítico
● Arritmia
● Hiperglicemia e hipercalcemia
● O uso prolongado dos tiazídicos predispõe ao desenvolvimento da hipopotassemia. (consiste na
concentração plasmática de potássio < 3,5)
Indicações terapêuticas:
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● Edema cardíaco, hepático e renal
● Edema de úbere
● Hipertensão
● ICC em cães
Poupadores de K+
● Ação → age inibindo competitivamente os efeitos da aldosterona no túbulo contornado distal
- Com a finalidade de amenizar a perda de potássio acarretada pelo uso principalmente dos
diuréticos de alça.
- Agem no final do túbulo distal e ducto coletor
● Interferem na excreção renal de sódio
● Retem potássio, cálcio e hidrogênio
● E agem no coração
● Furosemida + poupadores de K = pq retem os potássios, cálcio e hidrogênio que são liberados pela
furodemida
OBS: Por que paciente hipoproteico faz acite? albumina faz pressão colodosmotica impedindo que a água
saia do vaso.
Fármacos → Espironolactona.
Farmacocinética:
● Via oral
● Eliminado por meio de filtração glomerular e secreção tubular
Antagonista de aldosterona
● Inibidores de aldosterona – que produz hormônio diurético
● NÃO USA NA ROTINA, somente quando há deficiência da aldosterona.
Osmóticos (glicose)
● Ação →
O manitol - apresentaação tanto no túbulo contornado proximal como no segmento delgado da
alça de Henle
A glicose atua por toda extensão do néfron, impedindo a absorção de água e sódio.
● Glicose e o manitol → ambas sendo filtradas livremente pelos glomérulos e permanecendo no
lúmen tubular em concentração elevada devido à limitação na sua absorção tubular (glicose) ou por
ser farmacologicamente inativa (manitol).
Farmacocinética:
● Exclusivamente administrados pela via intravenosa.
● A glicose é metabolizada pelo fígado e outros tecidos, e o excesso é eliminado através da urina por
ultrapassar o limite de reabsorção tubular.
● Manitol é totalmente excretado através da filtração glomerular, não sofre metabolização, nem
mesmo reabsorção tubular, e é eliminado através da urina.
INDICAÇÕES GERAIS SEGUNDO CONDIÇÕES MÓRBIDAS
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Fase oligúrica/anúrica da insuficiência renal →
Edema cerebral. →
● Diuréticos de alça são os mais recomendados
● Furosemida e a bumetanida são as indicadas
● Parece que a furosemida diminui a captação de sódio em nível cerebral, de forma semelhante à
● ação dos inibidores da anidrase carbônica, diminuindo, assim, o edema celular.
Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) →
● A escolha do diurético e também da dose estão na dependência da gravidade do quadro clínico
apresentado.
● Geralmente a terapia diurética abrange os diuréticos de alça (furosemida), os poupadores de
potássio (espironolactona), os tiazídicos e muitas vezes é necessária a associação destes.
● É usado também os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, dos digitálicos, dos
betabloqueadores, dos antiarrítmicos, da dieta hipossódica e da diminuição da condição de
estresse.
A furosemida entra para → diminuição rápida da pressão hidrostática intravascular pulmonar, reduzindo,
por conseguinte, o volume extravascular localizado no parênquima pulmonar, além de induzir a diminuição
da volemia.
● A ascite, a efusão pleural e a efusão pericárdica são manifestações comuns da insuficiência
cardíaca congestiva direita (ICCD) e vão apresentar valores séricos de aldosterona mais elevado.
 É recomendada a administração de diurético poupador de potássio e inibidor competitivo
da aldosterona, como, por exemplo, a espironolactona.
COMPLICAÇÕES DA TERAPIA DIURÉTICA
● A sua administração imprópria pode acarretar alterações sistêmicas, hemodinâmicas, eletrolíticas
ou acidobásicas.
NÃO USA - Diurese acentuada em pacientes portadores de doença cardíaca
Utilização de diuréticos em pacientes com doença pulmonar aguda de origem não cardiogênica
● o uso prolongado dos diuréticos de alça causa hipopotassemia e hipocloremia.
● Diuréticos poupadores de potássio podem favorecer o desenvolvimento de hiperpotassemia.
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