Farmacocinética

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Profª Drª Raquel Teixeira Ferreira
Farmacocinética e 
Farmacodinâmica
Disciplina: Farmacologia 
e Toxicologia Veterinária
FARMACOLOGIA
 Farmacocinética
 Como o organismo modifica as substâncias químicas administradas
 Farmacodinâmica
 Como o fármaco interage e modifica o organismo
 Farmacocinética
 Movimento do medicamento dentro do organismo
Medicamento
Dissolução da forma farmacêutica (ex.: comprimido/cápsula)
Atravessar barreiras celulares
Tecido/célula alvo (local de ação)
FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
 Farmacocinética
 Movimento do medicamento dentro do organismo
1. Absorção
2. Distribuição
3. Biotransformação 
(metabolização)
4. Excreção 
(eliminação)
Distribuição
FARMACOCINÉTICA
1. Absorção
 Penetração do medicamento (sem lesão traumática) e
chegada ao sangue
 Atravessar membranas plasmáticas – Depende de:
 Constituição das membranas
 Transporte transmembrana
 pH do meio
 pKa do medicamento
ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
 Atravessar membranas plasmáticas
 Constituição das membranas
 Fosfolipídeos
 Impermeabilidade a moléculas
polares (água) e íons
 Permeável a moléculas apolares (gordura)
• Difusão simples
• Medicamentos lipossolúveis são facilmente absorvidos
Mas se distribuem lentamente nos LÍQUIDOS corporais...
 Atravessar membranas plasmáticas
 Constituição das membranas
 Modelo do Mosaico Fluido (1972)
ABSORÇÃO
 Atravessar membranas plasmáticas
 Transporte transmembrana
 Transporte passivo
• Difusão simples. Membrana não é uma barreira “real”
• Polaridade da molécula
• + concentrado  - concentrado
ABSORÇÃO
 Atravessar membranas plasmáticas
 Transporte transmembrana
 Transporte passivo
• Difusão facilitada (por carreador)
o Carreador = molécula capaz de transportar moléculas ou 
íons para o interior da célula
o Sem gasto de energia
o A favor do gradiente de concentração
o Mais rápido que na difusão simples
(Ex.: entrada de glicose na célula)
ABSORÇÃO
 Atravessar membranas plasmáticas
 Transporte transmembrana
 Transporte ativo (com gasto de energia)
• Contra o gradiente de concentração
• Energia vem da hidrólise do ATP
• Especificidade estrutural do que será 
transportado
* Todo transportador pode ser inibido ou ativado 
por substâncias endógenas ou fármacos
ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
HA → A– + H+
 Atravessar membranas plasmáticas
 pH do meio & pKa dos fármacos
 Fármacos: compostos orgânicos com propriedades de
ácidos fracos ou bases fracas
 Em solução aquosa ficam parcialmente ionizados
Onde: 
 HA → ácido orgânico na forma molecular (não ionizado)
 A– + H+ → ácido orgânico na forma ionizada
ABSORÇÃO
Mais lipofílica Mais hidrofílica
Equação de Henderson-Hasselbalch: 
 Atravessar membranas plasmáticas
 pH do meio & pKa dos fármacos
ABSORÇÃO
Parte ionizada & Parte não ionizada 
Quantidades de cada parte dependem do:
 pH do meio
 pKa do medicamento (constante de ionização – capacidade
que um medicamento tem de se dissociar em meio ácido ou
básico)
 Atravessar membranas plasmáticas
 pH do meio & pKa dos fármacos
ABSORÇÃO
Meio ácido (ex.: estômago)
 Mais íons H+
  H+ HA / A-
 Fármacos de natureza
ácida são melhor
absorvidos em meio ácido
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BIODISPONIBILIDADE
Quanto mais rápido um fármaco 
chega no sangue, e quanto maior 
a quantidade, maior a sua 
BIODISPONIBILIDADE
 Biodisponibilidade: velocidade +
quantidade do fármaco que
chega ao sangue
 Características do fármaco
 Via de administração
BIODISPONIBILIDADE
Vias de absorção mais rápida = maior biodisponibilidade
BIODISPONIBILIDADE
CMÁX = concentração máxima (pico)
CMT = concentração máxima tolerável
Acima disso é efeito tóxico 
(superdosagem)
Cada fármaco tem uma CMÁX
 Peso
 Hidratação
 Patologias 
concomitantes
ASC
Área sob a curva
DISTRIBUIÇÃO
2. Distribuição
 Após absorção
 Fármaco livre no sangue
 Fármaco ligado a proteínas plasmáticas
 Sequestro para depósitos no organismo
Sangue  tecidos
* Vascularização!
BIOTRANSFORMAÇÃO
3. Biotransformação = Metabolismo
 Objetivo: tornar o fármaco mais hidrossolúvel (para ser 
eliminado – próxima etapa = excreção renal)
3. Biotransformação = Metabolismo
 Fígado: principal órgão metabolizador
 Administração oral: 
 Metabolismo de primeira passagem
BIOTRANSFORMAÇÃO
3. Biotransformação = Metabolismo
 Metabolismo de primeira passagem
 Limitação: reduz biodisponilidade de 
alguns fármacos
 Quantidade compatível com a via
 Vias parenterais evitam o 
metabolismo de primeira passagem
BIOTRANSFORMAÇÃO
* Outros órgãos metabolizam fármacos: rins
3. Biotransformação = Metabolismo
 Fígado: principal* órgão metabolizador
 Reações de fase I: citocromo P450
 Complexo de enzimas microssomais
BIOTRANSFORMAÇÃO
 Enzimas do citocromo P450 podem ser estimuladas ou inibidas
 Presença de alimentos, ambiente ácido, interação entre
fármacos (inclusive fitoterápicos!)
3. Biotransformação = Metabolismo
 Reações de fase I que NÃO envolvem citocromo P450
 Oxidação, desidrogenação, hidrólise...
BIOTRANSFORMAÇÃO
 Biotransformação = Metabolismo
 Reações de fase II
 Ocorre quando a metabolização não tornou o fármaco
suficientemente POLAR para ser eliminado pelos rins
 Conjugação = unir fármaco a um substrato endógeno
• Mais comum: glicorunidação (enzima glicuronil
transferase)
BIOTRANSFORMAÇÃO
4. Excreção = Eliminação = Depuração
 Rins: moléculas polares
 Fezes: moléculas apolares
 Pulmões: gases anestésicos
 Leite: atinge o lactente
 Ovo: aves
 Suor, saliva, lágrima, pelos e 
pele: menor %
ELIMINAÇÃO
ELIMINAÇÃO
ELMINAÇÃO 
RENAL
 Farmacodinâmica
 Como o fármaco interage e modifica o organismo
FARMACODINÂMICA
 Agonistas e Antagonistas
 Agonista – ativa receptor
 Antagonista – não ativa receptor (mas se liga!)
FARMACODINÂMICA
 Farmacodinâmica
 Como o fármaco interage e modifica o organismo
 Mecanismo de ação
 Receptores
FARMACODINÂMICA
RECEPTOR IONOTRÓPICO
FARMACODINÂMICA
RECEPTOR METABOTRÓPICO
PROTEÍNA G ASSOCIADA À 
ADENILCICLASE (AC)
FARMACODINÂMICA
PROTEÍNA G ASSOCIADA À 
FOSFOLIPASE C (PLC)
Dúvidas ??
ferreira.rtf@gmail.com