Princípios da Ação Diurética

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DIURÉTICOS - aula 06 
 - PRINCÍPIOS DA AÇÃO DIURÉTICA - 
 - Diuréticos - qualquer droga que aumenta o fluxo urinário 
 - A maioria age a nível renal, inibindo a reabsorção de H2O e solutos 
 - A maioria dos diuréticos clinicamente úteis, também espolia Na+ e um ânion 
 associado (Cl-) 
 - Podem ser classificados de acordo com o seu mecanismo de ação, local de 
 ação ou tipo de diurese que promovem 
 - Existem mecanismos compensatórios, incluindo a ativação do SRAA, redução 
 da PA, aumento na expressão de transportadores epiteliais e alterações hormonais, 
 como peptídeo natriurético atrial; 
 - CLASSIFICAÇÃO: 
 - TIPOS DE DIURESE - 
 - Água - Demeclociclina, Lítio e Antagonistas dos receptores (V2) da 
 Vasopressina (AVP) 
 - Solutos - Osmóticos (manitol), Drogas que inibem o transporte de íons através 
 do epitélio tubular (Tiazídicos, De alça, Poupadores de K+, Antagonistas da 
 aldosterona) 
 - DIURÉTICOS DE ALÇA - 
 - Mecanismo de ação - Inibição reversível do co-transportador Na+/K+/2Cl- a nível 
 da porção ascendente da alça de Henle 
 - Efeitos - 
 - Aumento da fração excretada de Na+ e indiretamente, da excreção de Ca++ e 
 Mg+ 
 - Inibição da concentração de solutos no interstício medular 
 - A chegada de Na+ e H2O a nível distal do néfron, aumenta a excreção de K+ e 
 H+ levando a hipocalemia e alcalose metabólica 
 - Efeitos Hemodinâmicos - 
 - Aumento da capacitância venosa periférica e pulmonar 
 - Diminuição da pressão capilar pulmonar 
 - Diminuição da pressão diastólica de enchimento ventricular esquerdo 
 - Aumento da resistência vascular periférica devido à ativação do SRAA 
 - USOS TERAPÊUTICOS - 
 - Estados edematosos em geral: edema agudo de pulmão, ICC, síndrome 
 nefrótica, cirrose, IRC… 
 - Distúrbios Hidroeletrolíticos: Hipercalemia e Hipercalcemia 
 - EFEITOS COLATERAIS - 
 - Distúrbios Hidroeletrolíticos: hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia e 
 hipocalcemia 
 - Depleção Volumétrica e Azotemia (elevação sanguínea de compostos 
 nitrogenados) 
 - Ototoxicidade 
 - Interações Medicamentosas - aminoglicosídeos, AINES , anticoagulantes, 
 digital, anfotericina B. 
 - TIAZÍDICOS - Hidroclorotiazida, Clortalidona e Indapamida 
 - Gabriela Palauro - ATM26 - 
 - Mecanismo de ação - Age no co-transportador de Na+/Cl-, a nível do túbulo 
 contornado distal, bloqueando a absorção de solutos a este nível 
 - O co-transportador Na+/Cl- está presente em outros sítios vasculares e 
 teciduais - o que acaba por explicar a utilidade destes agentes como 
 anti-hipertensivos 
 - Efeitos - 
 - Previnem a diluição máxima da urina, diminuindo a capacidade do rim de 
 aumentar o clearance de H2O livre; 
 - Aumenta a oferta de Na+/Cl- a nível do ducto coletor, aumentando a secreção 
 de K+ e H+; 
 - Aumentam a reabsorção de Ca++ e diminuem a reabsorção de Mg+ 
 - USOS TERAPÊUTICOS - 
 - Hipertensão Arterial Sistêmica - 
 - Nefrolitíase 
 - Estados Edematosos - ICC, SN, cirrose… 
 - Osteoporose 
 - Diabetes Insipidus Nefrogênico 
 - EFEITOS COLATERAIS - 
 - Hidroeletrolíticos - Hipocalemia, Hiponatremia, Hipomagnesemia, 
 Hipercalcemia; 
 - Além de: Hiperuricemia, Efeitos no TGI (colecistite, pancreatite…), 
 Fotossensibilidade, Intolerância à glicose, Disfunção Sexual… 
 - ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA - Espironolactona e Eprenolona 
 - Mecanismo de ação - Inibição competitiva da ligação da aldosterona aos receptores 
 mineralocorticóides tipo I a nível do túbulo contornado distal e ducto coletor 
 - Efeitos - 
 - Inibe a reabsorção de Na+ 
 - Inibe a excreção de K+ e H+ - Resultando em - Hipercalemia e Acidose 
 Metabólica 
 - USOS METABÓLICOS - 
 - ICC 
 - Cirrose com ascite 
 - HAs secundária - hiperaldosteronismo primário 
 - Efeitos adversos - 
 - Efeitos ligados à sua estrutura esteróide - ginecomastia, diminuição da libido, 
 impotência e hirsutismo… 
 - Efeitos no TGI - diarréia, gastrite, úlcera… 
 - Erupções cutâneas 
 - Hipercalemia e Acidose Metabólica 
 - POUPADORES DE POTÁSSIO (Inibidores dos Canais Epiteliais de Na+) - 
 Triantereno e Amilorida 
 - Mecanismo de ação - 
 - Bloqueio dos canais de Na+ a nível da porção final do túbulo contorcido distal e 
 ducto coletor; 
 - Efeitos - 
 - Diminuição das taxas de excreção dos cátions K+, H+, Ca++ e Mg++ 
 - Gabriela Palauro - ATM26 - 
 - Administração crônica destes diuréticos podem levar à diminuição da excreção 
 de ácido úrico; 
 - USO TERAPÊUTICO - 
 - Uso combinado aos Tiazídicos e De alça 
 - Diabetes Insipidus Nefrogênico por Lítio 
 - Fibrose Cística 
 - EFEITOS ADVERSOS - 
 - Hipercalemia 
 - Macrocitose, Intolerância à glicose e Fotossensibilidade - relacionados ao 
 Triantereno 
 - INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA - Acetazolamida 
 - Mecanismo de ação - 
 - Bloqueia a ação da anidrase carbônica a nível do túbulo contorcido proximal, 
 aumentando a excreção urinária de HCO3- 
 - USO TERAPÊUTICO - 
 - Glaucoma de ângulo aberto - diminui a produção de humor aquoso e a pressão 
 intraocular 
 - EFEITOS ADVERSOS - 
 - Acidose metabólica 
 - Encefalopatia hepática 
 - Urolitíase 
 - DIURÉTICOS OSMÓTICOS - Manitol, Glicerina e Uréia 
 - Mecanismo de ação - 
 - Atuam no túbulo contorcido proximal e Alça de Henle, atraindo a água para 
 dentro da luz tubular, desta forma, diminuem a concentração de Na+; O que por sua 
 vez, resulta em uma menor absorção deste soluto a nível do ramo ascendente da 
 Alça de Henle. 
 - Características - 
 - São livremente filtrados, sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal e são 
 relativamente inertes do ponto de vista farmacológico; 
 - USO TERAPÊUTICO - É limitado! 
 - Crise de glaucoma 
 - Situações de hipertensão intracraniana 
 - TOXICIDADE - 
 - Insuficiência Renal e Hipervolemia 
 - Gabriela Palauro - ATM26 -