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Fármacos do sist. cardiovascular Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) Classe: IECA Indicação: Insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão arterial sistêmica e doença renal crônica (DRC) com proteinúria Via de absorção: VO Mecanismo de ação: Bloqueiam a enzima ECA responsável pela biotransformação da angiotensina I em angiotensina II Inotrópico positivo: ↑ Força de contração do miocárdio Inibem os efeitos deletérios na ativação crônica do sistema renina‐angiotensina‐ aldosterona. ↓ Pré‐carga e pós‐carga (volume do sangue e resistência) Biotransformação: todos os profarmacos são metabolizados no fígado Efeitos adversos: ------- Distúrbios gastroentéricos ------- Hipotensão: efeito de vasodilatação moderada ------- Hiperpotassemia (↑potássio) : bloqueiam a ação da aldosterona, a reabsorção de sódio é inibida, preservando os níveis de potássio. ------- Azotemia (↑ ureia, creatinina): ação vasodilatadora da arteríola renal eferente ocasiona redução da taxa de filtração glomerular Anlodipino ou Amlodipina Classe: Bloqueador dos canais de cálcio Indicação: 1ª escolha: hipertensão arterial sistêmica em gatos Via de absorção: VO Associado à inibidores ECA: Terapia da endocardiose e redução da pós‐carga e regurgitante mitral Mecanismo de ação: inibem o influxo de cálcio extracelular nos miócitos e na musculatura lisa vascular, promovendo vasodilatação e redução da pressão arterial. Também atuam nas células do nó atrioventricular, diminuindo a condução dos impulsos elétricos e aumentando o período refratário do potencial de ação, sendo indicados no tratamento da hipertensão sistêmica e de arritmias cardíacas. Biotransformação: fígado Meia-vida plasmática longa: 30 a 50 horas → permite 1 dose por dia. Pico de ação: 4 a 7 dias, até 15 dias Excreção: 60% da dose é eliminada pela urina e 10% é excretada inalterada. Uma pequena parte pode ser eliminada pelas fezes. Efeitos adversos: Hipotensão - indicado o uso da menor dose no início do tratamento Contraindicação: pacientes hipotensos e hepatopata Digitálicos: Digoxina Classe: Glicosídeo cardiotônico (ou digitálico). Indicação: Utilizada no tratamento de insuficiência cardíaca congestiva e certas arritmias supraventriculares em cães e gatos. Via de absorção: VO Mecanismo de ação: inibe a Na⁺/K⁺-ATPase, o que aumenta o cálcio intracelular nas células do coração. Isso gera um efeito inotrópico positivo, ou seja, aumenta a força de contração cardíaca. Além disso, ela diminui a condução elétrica no nó atrioventricular e reduz a frequência de disparo do nó sinusal, ajudando a controlar arritmias supraventriculares. Efeito inotrópico positivo leve Biotransformação: Metabolizada parcialmente no fígado, resultando em metabólitos ativos e inativos. Excreção: Renal Efeitos adversos: Anorexia, hiporexia, vômito, diarreia, bradiarritmias (bloqueios atrioventriculares) e taquiarritmias (ventriculares) letargia e ataxia Pimobendam Classe: Inotrópico positivo, inodilatador (combina efeitos inotrópicos positivos e vasodilatadores) Indicação: ICC decorrente de insuficiência valvar mitral ou de de cardiomiopatia dilatada, hipertensão. Via de absorção: VO Mecanismo de ação: atua como sensibilizador de cálcio, aumentando a sensibilidade das proteínas contráteis do coração ao cálcio, o que melhora a contratilidade cardíaca (efeito inotrópico positivo). Além disso, inibe a fosfodiesterase III, promovendo vasodilatação periférica e reduzindo a carga de trabalho do coração. Biotransformação: fígado Excreção: Principalmente excretada nas fezes, com uma pequena porção eliminada pelos rins. Efeitos adversos: não são frequentes : Distúrbios gastrentéricos e arritmias supraventriculares e ventriculares. Contraindicação: PROIBIDO USO EM GATOS BETA‐BLOQUEADORES Inotropismo negativo: Uso em Hipertrofia concêntrica - Atenolol, Propanolol, Carvedilol Cronotrópicos negativos: ↓ Frequência cardíaca Lusiotrópicos positivos: relaxamento diastólico do miocárdio Insuficiência cardíaca congestiva: inibe os efeitos deletérios do remodelamento cardíaco provocado pela ativação crônica dos mecanismos compensatórios, principalmente a ativação do sistema nervoso autônomo simpático. Agentes antiarrítmicos Efeitos adversos: Bradicardia, fraqueza, letargia, episódios de síncopes, cansaço fácil Fármacos do sist. urinário Acetazolamida Classe: Inibidor da anidrase carbônica. Indicação: ↓↓↓ pressão intraocular e do líquor Via de absorção: VO Mecanismo de ação: Retardam a troca de íons Na+ pelo H+ e inibem a reabsorção de bicarbonato. Biotransformação: trato gastrointestinal Concentração plasmática em 2 h, sendo o efeito máximo observado entre 6 e 8 h. Excreção: em 12 a 24 h, através do rim, por mecanismos de secreção ativa. Efeitos Esperados: Reduz a formação de bicarbonato; reabsorção de Na+, H20, perda de K+ e ânion (HCO3)- e (HPO4) Efeitos adversos: Hipocalemia, acidose metabólica (↑↑↑ H+), urina alcalina. Glicose Classe: Carboidrato, agente calórico e reidratante Indicação: Hipoglicemia, terapia de suporte energético (jejum, estados catabólicos), veículo para diluição de fármacos IV e parte de soluções parenterais (como solução glicosada) Via de absorção: IV (mais comum), VO ou SC (em alguns casos) Mecanismo de ação: Fornece glicose como substrato energético para tecidos, principalmente cérebro e músculos. Biotransformação: é metabolizada pelo fígado e outros tecidos - permanecendo no lúmen tubular em concentração elevada devido à limitação na sua absorção tubular. Excreção: o excesso é eliminado através da urina por ultrapassar o limite de reabsorção tubular. Efeitos adversos: Hiperglicemia, Glicosúria, Desbalanço eletrolítico e Flebite (IV) Manitol Classe: Diurético osmótico Indicação: injúria renal aguda oligúrica ou anúrica Via de absorção: via parenteral / VI Mecanismo de ação: Filtrado livremente pelos glomérulos e permanecendo no lúmen tubular em concentração elevada por ser farmacologicamente inativo Excreção: Totalmente excretado através da filtração glomerular, não sofre metabolização, nem mesmo reabsorção tubular, e é eliminado através da urina Efeitos adversos: por via oral causa diarreia osmótica Clortiazida. Classe: Diurético tiazídico Indicação: tratar edemas por insuficiência cardíaca, doença hepática ou renal, controle da hipertensão e prevenção de urolitíase. Via de absorção: VO ou IV Î VO mais efetiva absorção ser mais lenta e não ser rapidamente eliminada pelos rins. Pico de ação: possui efeito prolongado, de 60 a 72 horas. Mecanismo de ação: atuam inibindo o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻) no túbulo contornado distal dos néfrons, reduzindo a reabsorção desses íons e promovendo a diurese. Esse efeito leva à excreção moderada de sódio e água, além de aumentar a perda de potássio. Em doses elevadas, podem também inibir parcialmente a anidrase carbônica, potencializando o efeito diurético. Local de ação: Agem principalmente no túbulo contornado distal e em menor grau, atuam também na: Alça de Henle e túbulo contornado proximal Biotransformação: Hepática Excreção: São eliminados principalmente de forma renal, por: Filtração glomerular e secreção tubular ativa Efeito Diurético: são saluréticos moderados → excreção de sódiono fígado Biodisponibilidade: Alta ligação às proteínas plasmáticas. Excreção: Urina: 65% e Fezes: 35% Efeitos adversos: distúrbios eletrolíticos e acidobásicos, desidratação, hipotensão e ototoxicidade Contraindicação: pacientes hipovolêmicos, hipotenso, diabéticos e hepatopatas Torasemida Classe: Diurético de alça Indicação: indicada na insuficiência cardíaca congestiva (ICC), especialmente em animais refratários à furosemida. Inibição e redução da fibrose miocárdica — importante na evolução das cardiopatias em cães e gatos. Via de absorção: VO (oral): Rápida absorção - Início do efeito observado por até 12 horas. Potencia: É mais potente e tem efeito mais prolongado que a furosemida Mecanismo de ação: Atua na alça de Henle, inibindo a reabsorção ativa de sódio (Na⁺) e cloro (Cl⁻), promovendo diurese. Apresenta estrutura química semelhante a diuréticos de alça e poupadores de potássio. Perda de potássio (K⁺): Menor do que a observada com furosemida. Biotransformação: Hepática Biodisponibilidade Alta ligação às proteínas plasmáticas. Excreção: urina e fezes Efeitos adversos: desidratação, distúrbios eletrolíticos (como hipocalemia), letargia, hipotensão, aumento da ureia e creatinina, distúrbios gastrointestinais, poliúria e polidipsia. Espironolactona Classe: Diurético poupador de potássio Indicação: tratamento de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), hipocalemia e hiperaldosteronismo. Também é usada como coadjuvante em tratamentos que exigem efeito diurético com preservação de potássio Via de absorção: VO Mecanismo de ação: Antagonista da aldosterona; inibe a liberação de vasopressina (hormônio antidiurético), promovendo conservação de potássio Local de ação: Túbulo contornado distal Biotransformação: Hepatica Excreção: ocorre predominantemente pelos rins, com excreção dos metabólitos na urina, e, em menor grau, pela bile nas fezes. Efeitos adversos: Diurético e cardioprotetor Butorfanol Classe: Opioide agonista-antagonista (agonista parcial de receptores kappa e antagonista de mu) Indicação: Antitussígeno (principal); também utilizado como analgésico em afecções respiratórias Via de absorção: Oral, Subcutânea (SC), Intramuscular (IM), Intravenosa (IV) Mecanismo de ação: Atua inibindo os estímulos do centro da tosse no SNC, especialmente por meio da ativação dos receptores kappa e antagonismo parcial nos receptores mu. - Reduz a gravidade e a frequência da tosse sem comprometer a ação do sistema mucociliar. Biotransformação: Hepática (extensiva metabolização no fígado) Excreção: Principalmente por via urinária (renal), com pequenas quantidades nas fezes Efeitos adversos: Sedação, ataxia, bradicardia,a lterações no comportamento. Pode causar excitação em algumas espécies (como gatos ou cavalos, dependendo da dose), depressão respiratória em altas doses Bromexina Classe: Expectorante mucolítico Indicação: Afecções respiratórias com excesso de muco viscoso; auxilia na fluidificação e eliminação do catarro Via de absorção: VO e IM Mecanismo de ação: Mecanismo exato não totalmente conhecido. Sugere-se que: Estimula a função lisossômica → Aumenta a atividade das enzimas lisossômicas, promovendo a hidrólise das fibras de mucopolissacarídeos do muco → Resultado: redução da viscosidade do catarro → Também favorece aumento de imunoglobulinas no muco → Possui leve efeito broncodilatador Biotransformação: Hepática Excreção: Renal (urina), na forma de metabólitos Efeitos adversos: Raros em geral, mas podem inclui: Náusea, vômito, hipersalivação e reações de hipersensibilidade (alérgicas) em casos isolados N-acetilcisteína (NAC) Classe: Mucolítico e antídoto (também usada como antioxidante) Indicação: Afecções respiratórias com presença de muco espesso e viscoso (ação mucolítica); Intoxicação por paracetamol (uso como antídoto); Suporte hepático em algumas intoxicações Via de absorção: Oral (VO), também pode ser usada por nebulização e IV em alguns protocolos (uso hospitalar) Mecanismo de ação ----- Mucolítico: quebra as pontes dissulfeto das glicoproteínas no muco, tornando-o menos viscoso ----- Antioxidante: precursor da glutationa, substância essencial para a neutralização de radicais livres ----- Hepatoprotetor: promove a regeneração de glutationa hepática, útil em intoxicações Biotransformação: Hepática (em glutationa e outros metabólitos sulfatados) Excreção: Renal, principalmente como metabólitos inativos Efeitos adversos: Náusea, vômito; Gosto e odor desagradáveis (enxofre); Broncoespasmo (quando usada por inalação em pacientes sensíveis) Pode inativar antibióticos como penicilinas, tetraciclinas e peróxido de hidrogênio (por isso deve haver cuidado com associação) Clembuterol Classe: agonista β2-adrenérgico (broncodilatador). Indicação: tratamento de afecções respiratórias com broncoconstrição, como DPOC em equinos; promove também o aumento da depuração mucociliar. Via de absorção: oral (VO), geralmente em solução ou xarope. Mecanismo de ação: estimula os receptores β2-adrenérgicos no músculo liso brônquico, promovendo broncodilatação; também estimula o clearance mucociliar. Biotransformação: hepática. Biodisponibilidade: alta por via oral, principalmente em equinos. Excreção: renal. Efeitos adversos: taquicardia, tremores musculares, sudorese, agitação, risco aumentado com uso prolongado; proibido em animais de produção devido ao efeito anabólico. Albuterol (Salbutamol) Classe: agonista β2-adrenérgico (broncodilatador de curta duração). Indicação: crises agudas de broncoespasmo, asma felina, bronquite, doenças respiratórias com obstrução; muito utilizado por nebulização. Via de absorção: inalatória (nebulização, spray), oral (comprimido ou xarope), intravenosa em casos raros. Mecanismo de ação: estimula os receptores β2-adrenérgicos, promovendo broncodilatação rápida por relaxamento do músculo liso brônquico. Biotransformação: hepática. Excreção: renal, como metabólitos e forma inalterada. Efeitos adversos: taquicardia, tremores, agitação, hipocalemia com uso prolongado ou em altas doses; pode ocorrer tolerância com o uso contínuo.