antieméticos, pró-cinéticos e secrecao gástrica

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TRATO GASTROINTESTINAL 
- Fundamental para a absorção de nutrientes e secreção de 
substâncias que ajudam na digestão.
● Células da Mucosa Gástrica: 
● Secreções Gástricas:
- Acetilcolina estimula gastrina
- Gastrina e acetilcolina estimulam histamina 
- Gastrina, acetilcolina e histamina estimulam a liberação de HCl
—> Histamina, acetilcolina e gastrina se ligam nos seus receptores e estimulam a 
migração das vesículas com bombas de prótons para a membrana, expondo-as para 
realizarem as trocas de íons entre H+ e k+.
-Cefálica: Estímulos visuais, pensamento, sabor e cheiro levam à produção de 
gastrina. 
- Gástrica: A distensão mecânica é captada por um receptor de estiramento que 
ativa fibras vagais que respondem liberando acetilcolina. 
A ingestão de aminoácidos e peptídeos e a acetilcolina estimula a liberação de 
gastrina que atua nas células ECL levando a síntese e secreção de histamina que 
estimula a bomba de prótons causando secreção de HCl. 
- Intestinal: proteínas digeridas no intestino estimulam a secreção de ácido 
gástrico. 
 
 
● Doenças Gastroesofágicas: 
• Gastrite, esofagite, bulboduodenite 
• Úlcera Péptica (duodenal e gástrica) 
• DRGE (secreção gástrica causa lesão no esôfago) 
• Prevenção de lesão gastroduodenal (uso de medicações)
•Sindrome de Zollinger-Ellison (tumor raro produtor de gastrina) 
➤Patogenia Geral: 
• Aumento da secreção ácida
• Diminuição da produção de tampão bicarbonato e muco; 
• Diminuição do fluxo sanguíneo
• Ruptura da camada mucosa aderente e dano direto ao epitélio 
➤Fatores Etiológicos: 
➤Etiologia: 
- Hábitos alimentares
- Tabagismo
- Alcoolismo
- Ansiedade
- Estresse
- Nutrição inadequada
- AINEs - inibidores da enzima cicloxigenase-1 (COX-1), inibem a 
produção de prostaglandinas, o que reduz o fluxo sanguíneo gástrico, 
secreção de muco e HCO3 .
● Fármacos que atuam na secreção gástrica: 
○ Fármacos que inibem a secreção gástrica: 
⇢Anticolinérgicos: fora de uso 
⇢Antagonistas dos Receptores H2: 
- Ação: bloqueiam estes receptores das células parietais, o que reduz 
a secreção ácida induzida pela histamina.
- Principais Fármacos: cimetidina, ranitidina, famotidina 
- Vantagem: posologia e poucos efeitos colaterais
- Desvantagens: cimetidina - ginecomastia e inibidor da enzima 
CYP450 de alguns fármacos como:
⇢Inibidores irreversíveis da bomba de prótons: 
- Ação: Após serem absorvidos no intestino, caem na circulação 
sanguínea onde atravessam as células parietais e chegam na bomba 
de prótons onde o pH ácido dos canalículos ativam o fármaco e este 
bloqueia a bomba da prótons e ajudam no tratamento por infecção 
de H pylori.
- Bases fracas lipossolúveis - pKa ~ 4
- Preparações orais: grânulos encapsulados, comprimido de liberação 
entérica 
- Principais fármacos:
- Vantagens: mais eficazes e potentes supressores da secreção 
gástrica, inibem de forma irreversível a H+K+ATPase que é a etapa 
terminal da via secretora de ácido, portanto aumentam o pH do 
estômago que atinge valores de 5.0; poucos efeitos colaterais; não 
atravessam membranas devido serem ionizados
- Desvantagens: ingestão em jejum pois irá estimular a produção da 
gastrina que ativará a bomba H+/K+ ATPase tornando o ambiente 
ácido (pH ~1) possibilitando a ativação do pró-fármaco, interferência 
na absorção e eliminação de outros fármacos, como Ca2+, Mg2+, 
vitamina B12, anticoagulantes, diazepam, fenitoína e varfarina. 
- Efeitos Adversos: diarreia, náuseas, cefaléia, distúrbios 
gastrointestinais, fraturas ósseas e a absorção do medicamento é 
afetado pela dieta reduzindo sua biodisponibilidade.
- INFECÇÃO POR H. pylori:: 
—>Terapia tripla
Omeprazol + claritromicina + amoxicilina 
Lansoprazol + claritromicina + amoxicilina *1ou 2 semanas 
Esomeprazol + claritromicina + amoxicilina 
Lansoprazol + levofloxacino + amoxicilina 
Omeprazol + metronidazol + amoxicilina 
—>Terapia quadrúpla:

Omeprazol + bismuto + tetraciclina + metronidazol 
○ Fármacos que neutralizam o ácido gástrico: 
⇢Antiácidos: 
- Ação: neutralizam o ácido gástrico -> elevam o pH (> 4,0) -> inibem 
a atividade péptica 
- Principais fármacos: hidróxido de magnésio, hidróxido de alumínio, 
bicarbonato de sódio, carbonato de sódio, cálcio ou magnésio 
- Usos: Tratamento da dispepsia, alívio sintomático da úlcera 
péptica.
- Vantagem: alívio mais rápido dos sintomas
- Desvantagens: induzem secreção ácida de rebote, alterações 
intestinais e alcalose (aumento do ph do sangue).
▪ Sais de Mg2+ atuam rápido e neutralizam os ácidos eficazmente. 
▪ Al(OH)3 dissolve-se lentamente no estômago e começa a atuar 
gradualmente, proporcionando um alívio prolongado. 
▪ Simultaneamente Al3+ e Mg2+ oferecem o melhor de ambos: alívio 
rápido e prolongado com menor risco de diarréia e constipação. 
▪ ATENÇÃO: a longo prazo, o uso de antiácidos que contêm alumínio 
pode debilitar os ossos ao esgotar o fósforo e o cálcio do organismo. 
○ Fármacos citoprotetores: 
- Potencializam os mecanismos de proteção da mucosa, 
proporcionando uma barreira física sobre a superfície da úlcera 
- Fármacos: Bismuto, sucralfato e prostaglandinas.
 
 
● Fármacos que atuam na êmese: 
> Vias neurológicas envolvidas com náuseas e vômitos: 
Centro do vômito: 
- Região neuronal organizada dentro da formação reticular lateral 
do bulbo
- Coordena o ato do vômito por meio de um influxo aferente para o 
centro do vômito de regiões como:
1. ZGQ: 
Recebe estímulos em resposta a drogas e toxinas circulantes
Recebe estímulos do labirinto no ouvido interno, através do 
núcleo vestibular o que explica o mecanismo da cinetose
Recebe est ímulos aferentes vagais vindos do trato 
gastrointestinal. 
É r ica em receptores dopamín icos (D2) , op io ides, 
serotoninérgicos (5-HT3) e NK1, principais locais de ação de 
muitos fármacos eméticos e antieméticos.
2. Sistema vestibular: 
Importante na cinetose por meio do nervo craniano VIII 
(vestibulococlear). 
Rico em receptores muscarínicos (M1) e histamínicos (H1).
3. Nervos aferentes vagais e espinais do trato gastrointestinal: 
Ricos em receptores 5-HT3.
A irritação da mucosa gastrointestinal por quimioterapia, 
radioterapia, distensão ou gastroenterite infecciosa aguda 
determina a liberação de 5-HT da mucosa e a ativação desses 
receptores, que estimulam o influxo aferente vagal para o centro 
do vômito e para zona de gatilho quimiorreceptora.
4. Sistema nervoso central: 
Desempenha papel no vômito de etiologia psiquiátrica, causado 
por estresse e êmese antecipatória como antes da quimioterapia 
para o câncer.
● Fármacos Antieméticos: 
- Atuam no bloqueio dos receptores.
> Antagonistas histamínicos (H1): 
○ Ação: 
- Possuem atividade antiemética fraca, como os vômitos produzidos 
por substâncias que atuam diretamente sobre ZGQ e quando o 
quadro emético já está instalado.
- Eficazes na cinetose e contra os vômitos de origem local ou 
labiríntica, não são efetivos quando o
- Efeito anti-emético máximo observado em cerca de 4 horas após a 
ingestão, podendo durar 24h. 

○ Receptores de Histamina H1:
- Estão presentes na entrada do sistema vestibular da orelha interna. 
- Quando ativados seu sinal atravessa por meio do VII par craniano ou 
do nervo vestibulococlear até o centro do vômito.
- Também participam como mediadores da contração na musculatura 
lisa.
○Fármacos: 
- Dimenidrinato: náuseas, vômitos, cinetose
- Meclizina: cinetose
- Cinarizina: cinetose, distúrbios vestibulares. 
- Prometazina: náuseas matinais intensas na gravidez 
○Efeitos Colaterais: 
- Sonolência, Sedação
- Confusão
- Boca seca
- Visão turva
- Retenção urinária. 
> Antagonistas dopaminérgicos (D2): 
○ Ação: 
- São fármacos antipsicóticos que podem ser utilizados por suas 
potentes propriedades antieméticas por meio da inibição dos 
receptores D2 da dopamina na ZGQ e propriedades sedativas. As 
propriedades sedativas devido e à sua atividadeantihistamínica.
- Possuem propriedades pró cinéticas
○ Receptores de Dopamina D2: 
- São ativados por esforço físico e por diversas circunstâncias 
psiquiátricas, induzindo à êmese.
○ Fármacos: 
> Antagonistas serotoninérgicos (5-HT3): 
○ Ação: 
- Possuem propriedades antieméticas potentes através do bloqueio 
dos receptores 5-HT3 centrais no centro do vômito, zona de gatilho 
quimiorreceptora e receptores periféricos nos nervos aferentes 
espinais e vagais intestinais extrínsecos. 
- Não inibem os receptores dopamínicos ou muscarínicos e não 
exercem efeitos sobre a motilidade esofágica ou gástrica.
- O sistema nervoso entérico transmite sinais ao cérebro através do 
nervo vago e através deste sistema que a radioterapia, a 
quimioterapia e a gastroenterite ativam os receptores 5-HT3 que 
conduzem à êmese.
○ Receptores 5-HT3: 
- Encontrados em locais críticos envolvidos na êmese como vago 
aferente, núcleo do trato solitário (NTS), área postrema.
○ Fármacos: 
-Ondansetrona (VO, IV, IM)
-Granisetrona (IV)
-Dolasetrona (IV) 
○ Usos: 
-Náuseas e vômitos pós-operatórios, pós radioterapia ou durante 
quimioterapia. 
○ Efeitos colaterais: 
-Cefaléia, tontura e constipação intestinal. 
> Antagonista muscarínicos - anticolinérgicos (M1): 
○ Ação: 
- Os anticolinérgicos inibem o estímulo do vômito por ação sobre 
receptores de acetilcolina (mACh) expressos no centro do vômito e nos 
núcleos vestibulares e na periferia, reduzem secreções 
gastrointestinais e relaxam a musculatura lisa, promovendo efeito
antiespasmódico, reduzindo cólicas intestinais associadas, ou não, à 
presença de toxinas alimentares.
○ Usos: 
- Efetivos no controle de náuseas e vômitos por intoxicações 
alimentares, cinetose ou no pós-operatório, mas pouco efetivos no 
quadro emético já instalado.
○ Receptores muscarínicos M1: 
- Localizados no sistema nervoso central, células parietais gástricas , 
gânglios autônomos e sistema vestibular estimulados por 
movimento.
○ Fármacos:
- A hioscina (escopolamina) é empregada para profilaxia e tratamento 
de cinetose e pode ser administrada por via oral ou em adesivo 
transdérmico.
> Canabinóides: 
○ Ação: 
- Age provavelmente em receptores CB1 no TGI, tem ações anti-
náuseas e antieméticas.
○ Usos: 
- Vômito induzido por fármacos citotóxicos.
○ Fármaco: 
- Nabilona
● Fármacos Pró-cinéticos: 
- Fármacos capazes de estimular seletivamente a função motora do 
intestino, apresentando significativa utilidade clínica.
> Antagonistas Dopaminérgicos (D2): 
- Além de propriedades anti-eméticas, possui acoes periféricas que 
aumentar a motilidade do estômago e intestino.
- A acetilcolina (ACh) liberada pelos neurônios motores primários do 
plexo mioentérico são os mediadores imediatos para a contabilidade 
muscular e a maior parte dos fármacos procinéticos agem “antes” da 
ACh, nos locais receptores do próprio neurônio motor, nos neurônios 
ou células não neuroniais situadas uma ou duas posições distantes 
dele.
○Fármacos: 
○ Usos: 
- Síndromes dispépticas frequentemente associadas a um retardo de 
esvaziamento gástrico.

- Refluxo gastroesofágico e esofagite (+ antissecretores) para 
regurgitação e pirose 
○Efeitos Colaterais: 
- 
-Metoclopramida: inquietação, sonolência, insônia, ansiedade e agitação, distonia, acatisia, 
manifestações parkinsonianas devido ao bloqueio dos receptores dopamínicos centrais. 
-Domperidona: costuma ser muito bem tolerada, com raros efeitos neuropsiquiátricos ou 
extrapiramidais, uma vez que não penetra a barreira hematoencefálica.
*Hiperprolactinemia é um efeito adverso observado tanto com o uso da metoclopramida quanto 
com o a domperidona gerando galactorreia, ginecomastia, impotência sexual e 
distúrbiosmenstruais.
RESUMO: 
BIBLIOGRAFIA: