farmacos do tgi

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Farmacologia do trato digestório
● Trato digestório classes: Inibidores da secreção gástrica; Antiácidos; Protetores
de mucosa; Antieméticos; Fármaco que atuam sobre a motilidade intestinal;
● Inibidores da secreção gástrica:
● Secreção ácida: células parietais: bomba de prótons (H/K+ATPase) que
transporta ativamente H+ > membrana calcular > TROCA H+ intracelular pelo
K+ extracelular; ácido cloridrico (HCL): secretado estômago > parietais
● Controle neuro - hormonal: Histamina, gastrina e acetilcolina (Ach) →
Secretagogos: ligam-se a receptores específicos na membrana basolateral da
célula parietal e os ativa o que contribui com o transporte ativo do H+ para fora
da célula, ou seja, com o aumento da secreção ácida.
● Histamina, acetilcolina e gastrina ^ secreção ácida pelas células parietais
● Prostaglandinas e Somatostatina (Células D) limitam a extensão da secreção
gástrica de ácido.
● SOMATOSTATINA: Inibe a secreção ácida, Secreção controlada pelo pH, Reduz
secreção de gastrina
● PROSTAGLANDINA E2: Reduz secreção de gastrina, Induz secreção de
bicarbonato, secreção de muco e renovação celular
● Fármacos que inibem a secreção de HCL:
● 1- ANTAGONISTA H2: cimetidina, famotidina, nizatidina e ranitidina (retirada do
mercado)
● São competitivos reversíveis, ↓ produção de ácido em 70% • Induzem a
cicatrização de úlceras; Tratamento dos sintomas e da esofagite associados à
doença do refluxo gastroesofágico; Prevenção de lesões gastroduodenais ou
sangramento digestivo alto em usuários de AINEs não seletivos.
● Efeitos adversos: diarréia, cansaço, cefaleia, e alucinação
● Interações medicamentosas com cimetidina, inibidor CYP450 - varfarina,
fenitoína = cimetidina é um inibidor enzimático das CYP (ex. CYP1A2, CYP2C9)
e assim pode aumentar os níveis de uma variedade de fármacos que são
substratos dessas enzimas, ex lidocaína e diazepam
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● 2 - inibidores da bomba de prótons: Atua inibindo irreversivelmente a bomba de
prótons; ↓ produção diária de Ácido em 80-95%: Os inibidores da bomba de
prótons são superiores na supressão da secreção de ácido e na promoção da
cicatrização de úlceras pépticas.
● Omeprazol, esomeprazol (isômero), pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol –
eficácia similar
● Bloqueio irreversível – 18-21 hrs para sintetizar nova bomba
● Vantagens: ✓ Maior inibição da secreção ácida ✓ Posologia 1x dia → Ligação
Irreversível ✓ Poucos efeitos colaterais
● Efeitos adversos: ✓ Náuseas, dor abdominal, prisão de ventre, flatulência,
diarreia, cefaleia, mialgias e artralgias. ✓ Administração prolongada predispõe
crescimento bacteriano no TGI
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● 3 - AGENTES ANTICOLINÉRGICOS - DICICLOMIDA: Não são tão efetivos
quanto os antagonistas dos receptores H2 ou os inibidores da bomba de prótons.
Redução da secreção basal de ácido em 40-50%.
● Efeitos adversos anticolinérgicos: Boca seca, visão turva, arritmias cardíacas e
retenção urinária.
FÁRMACOS QUE NEUTRALIZAM O ÁCIDO
● Antiácidos: Mg (OH)2, Al(OH)3, CaCO3, NaHCO3 Hidróxido de magnésio,
hidróxido de alumínio, carbonato de cálcio, bicarbonato de sódio
● Elevam o pH estomacal: acima de 5 normalmente
● Uso – Alívio sintomático das dispepsias
● Podem ser absorvidos:
● Bicarbonato de Sódio (Eno): Efeito rápido elevando o pH do suco gástrico para
cerca de 7,4
● Pode causar distensão abdominal: ocorre formação de dióxido de carbono
● Uso excessivo causa alcalose e náuseas, distensão abdominal e flatulência
FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA
1 - análogos da prostaglandina: Misoprostol
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● Análogo estável da Prostaglandina E1: Prevenção de úlceras pépticas induzidas
por AINEs
● Mecanismo de ação: ✓ Inibe a secreção ácida gástrica basal (85-90%) e
estimulada por alimentação (75-85%) (ação direta sobre as células parietais) e
aumenta o fluxo sanguíneo da mucosa e a secreção de muco e de bicarbonato
● Farmacocinética: precisa ser administardo 4x/dia, absorvido melhor em PH ácido
- antiácidos e alimento, eliminação renal
● Efeitos adversos: diarréia, enjoo, distensão muscular (?) e contraindicado para
grávidas
2 - agentes de revestimento: Sucralfato (Sulcrafim®)
● Mecanismos de ação: Complexo de hidróxido de alumínio e sacarose sulfatada
que, na presença de ácido, libera alumínio → Forma gel viscoso que adere
fortemente a proteínas com carga positiva das células gástricas (6h) e protege a
mucosa da corrosão ácida e da pepsina.
● Estimula a produção de PG e fator de crescimento epidérmico
ANTIEMÉTICOS
êmese: Pode ser produzida por estimulação: • Local da mucosa gástrica (distensão do
TGI e irritação) • Distúrbios do aparelho vestibular (cinetose) • Origem central
(infecção, febre) • Estímulos psíquicos
● Êmese prolongada: Exaustão, desidratação, hiponatremia, alcalose
● Zona de gatilho quimiorreceptora:
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● 1 - anti-histamínicos H1: Receptor H1 está envolvido com o Enjoo de movimento
(cinetose), está expresso no Núcleo Vestibular (Labirinto) e também na zona de
gatilho quimiorreceptora (Área postrema que detecta estímulos eméticos)
Antihistamínico H1: ✓Dimenidrinato (Dramin ®), difenidramina (Difenidrin),
meclizina (Meclin)
● Efeito adverso: Sonolência (antagonista H1 de 1a geração)
2 - anti-muscarínicos M1: Receptor M1: Enjôo de movimento (cinetose) - Núcleo
Vestibular (Labirinto) e também na zona de gatilho quimiorreceptora: Área postrema
● Antagonistas muscarínicos ✓ Escopolamina (Buscopan) ✓ Profilaxia e
tratamento de cinetose ✓ Bloqueia a condição dos impulsos nervosos do
aparelho vestibular até o centro do vômito e sem eficácia após quimioterapia
3 - antagonistas de receptores D2: Metoclopramida (Plasil®), Bromoprida (Digesan®) e
Domperidona
● Antagonistas dos receptores D2 (zona de gatilho quimiorreceptora: Área
postrema)
● Utilizados em episódios graves de náuseas e vômitos, induzidos por fármacos
● Possuem também ação procinética periférica: Antagonismo D2: motilidade do
esôfago, estômago e intestino.
4 - antagonistas de receptores 5HT-3: Ondansetrona (Vonal) e granisetrona (Kytril)
● Efeitos periféricos e centrais, o receptor 5-HT3 está expresso no SN entérico e
SNC.
● Bloqueio do receptor 5-HT3 impede a chegada do sinal emético ao centro do
vômito
● Indicações – Controle de êmese aguda e prevenção e tratamento dos vômitos
causados por radioterapia ou agentes citotóxicos em pacientes com câncer
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● Efeitos adversos – Constipação, diarreia, cefaleia.
5 - antagonistas de receptores CB1: Dronabinol (natural, Marinol) e Nabilona (sintética,
não comercializada no Brasil)
● Mecanismo provável: estimulação de receptores CB1 - Zona quimiorreceptora e
centro do vômito
● Uso clínico: náuseas por quimioterapia e anorexia em pc com AIDS
6 - antagonistas de receptores de neurocinina (NK1): Aprepitanto (Emend), Rolapitanto
(não disponível Brasil)
● Associado com antagonista 5-HT3 e dexametasona
● Administração oral ou parenteral
● Uso clínico náuseas por quimioterapia e efeito adverso de dispepsia
7 - fármacos que interferem com a motilidade intestinal
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