toxicocinetica

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A toxicocinética é o estudo da relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a
concentração dele no plasma, relacionando os processos de absorção, distribuição e eliminação do agente, em
função do tempo.
Avalia os movimentos dos agentes tóxicos no organismo!
Estuda a dinâmica das substâncias químicas, dentro dos sistemas biológicos, no que envolve
sua ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, METABOLISMO e ELIMINAÇÃO.
Substância no local de administração
Substância no plasma
Substância no tecido
Metabólitos no tecido
Substância e/ou Metabólitos na Urina, Fezes e Bile
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
METABOLISMO 
(BIOTRANSFORMAÇÃO)
ELIMINAÇÃO
PASSAGEM DE
SUBSTÂNCIAS
DO LOCAL DE
CONTATO PARA
A CIRCULAÇÃO
SANGUÍNEA
MECANISMOS DE TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANAS CELULARES
Um dos fatores importantes para determinações matemáticas é a capacidade das substâncias de atravessar as membranas 
plasmáticas.
- Difusão Simples
- Poros aquosos (aquaporinas)
- Difusão Facilitada
- Pinocitose
pH SUBSTÂNCIA X MEIO
Substâncias ácidas:
- são melhor absorvidos em pH ácido, porque estão predominantemente na forma molecular.
- em pH alcalino tem baixa lipossolubilidade, pois estão predominantemente na forma ionizada.
Substâncias alcalinas:
- são melhor absorvidos em pH alcalino, porque estão predominantemente na forma molecular.
- em pH ácido tem baixa lipossolubilidade, pois estão predominantemente na forma ionizada.6
- Órgãos altamente irrigados recebem grande quantidade
do agente
Órgãos menos irrigados podem acumular maior quantidade
do agente (afinidade/poder de retenção) – tecidos de
depósito
Ex. Chumbo
2 h após administração: 50% fígado
30 dias: 90% tecido ósseo – liberado gradativamente
Meia vida de eliminação é de 20 a 30 anos
DISTRIBUIÇÃO
TRANSPORTE DE
UMA SUBSTÂNCIA
PELOS LÍQUIDOS
CORPORAIS
(PLASMA, LINFA)
ATÉ OS LÍQUIDOS
INTERSTICIAL E
CELULAR
(LOCAL DE AÇÃO).
- Uma fração do agente se liga a proteínas plasmáticas (albumina) ou a proteínas teciduais – COMPLEXO
REVERSÍVEL – temporariamente inativa
- Outra fração circula livremente pelo fluído biológico (PORÇÃO LIVRE)
Porção livre – BIOLOGICAMENTE ATIVA
Proteínas exemplo:
Albumina – agentes de caráter acido
α1-Glicoproteína ácida – agentes de caráter básico
✓ Alta ligação às proteínas plasmáticas:
- eliminação mais lenta
- efeito menos intenso e mais duradouro
Ligação às proteínas plasmáticas determina:
Intensidade de efeito e velocidade de eliminação8
BARREIRAS FISIOLÓGICAS À DISTRIBUIÇÃO 
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA - substâncias com alta lipossolubilidade atravessam a BHE
BARREIRA PLACENTÁRIA
Células justapostas e revestimento por astrócitos
(expansões das células da glia)
Capacidade de biotransformar muitas substâncias que ali chegam,
devido a presença de sistemas enzimáticos
Gera metabólitos 
mais polarizados
Diminui a 
lipossolubilidade
Aumenta a excreção
BIOTRANSFORMAÇÃO
METABOLIZAÇÃO
UMA SUBSTÂNCIA
PRECISA SER
BIOTRANSFORMA
DO PARA SER
EXCRETADO
A biodisponibilidade é um termo que descreve a velocidade e o grau com que uma substância ativa ou a sua
forma molecular biologicamente ativa é absorvida e se torna disponível no local de ação. A avaliação da
biodisponibilidade é realizada com base em parâmetros cinéticos calculados a partir dos perfis de concentração
plasmática de uma substância química ao longo do tempo.
Tempo de concentração plasmática máxima
C
o
n
ce
n
tr
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çã
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 p
la
sm
á
ti
ca
 
Fígado (principal)
Pulmões
Rins
Supra-renais
ÓRGÃOS METABOLIZADORES
Muitas substâncias (bases ou ácidos fracos) são lipossolúveis e por isso não são rapidamente eliminados.
Por isso, devem ser conjugados ou metabolizados a compostos mais polares e menos lipossolúveis para
serem excretados.
- Ativar a substância
- Gerar metabólitos tóxicos
Representação esquemática
Finalidade: tornar as substâncias mais polares (menos lipossolúveis) para serem
mais facilmente excretados pelos rins.
Substância ⇒ Reações da Fase 1 ⇒ Produto Intermediário
Produto Intermediário ⇒ Reações da Fase 2 ⇒ Produto Final
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Esta indução determina maior velocidade de biotransformação e reduções correspondentes na
disponibilidade.
- Aumenta a velocidade de biotransformação hepática da droga
- Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos
- Aumenta a depuração plasmática da droga
- Diminui a meia-vida sérica da droga
- Diminui as concentrações séricas da droga livre e total
- Diminui os efeitos se os metabólitos forem inativos.
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
A inibição de enzimas que participam na biotransformação resulta em níveis elevados da substância
original, efeitos prolongados e maior incidência da de toxicidade, principalmente durante administração
crônica.
- Diminui a velocidade de produção de metabólitos;
- Diminui a depuração total;
- Aumenta a meia vida da droga no soro;
- Aumenta as concentrações séricas da droga livre e total;
- Aumenta os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos.
EXCREÇÃO RENAL
As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da
urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares (ionizados).
As substâncias lipossolúveis não são eliminadas suficientemente pelo
rim.
As substâncias lipossolúveis são metabolizadas, em sua
maioria, em produtos mais hidrossolúveis, que são, então,
excretados na urina.
TÚBULO PROXIMAL
Secreção ativa de algumas drogas eletrolíticas
fracas, especialmente ácidos.
Reabsorção de água
CÁPSULA DE BOWMAN
Filtração de todas as substâncias de 
baixo PM
TÚBULO DISTAL
Excreção passiva e reabsorção de drogas
lipossolúveis.
Reabsorção de água
TUBOS COLETORES
Reabsorção de água
ALÇA DO NÉFRON
Reabsorção de água
URINA
As substâncias químicas que encontra-se na luz tubular volta ao sangue por difusão passiva 
substâncias lipossolúveis e que não estão ionizados no pH da urina. 
urina
células 
tubulares
urina sangue
células 
tubulares
sangue
urina sangue
Reabsorção tubular
urina sangue
Mecanismo de interação entre o toxicante e os sítios de ação no organismo, assim com o aparecimento de
efeitos nocivos devido a ação tóxica.