Toxicocinética 18 03 e 25 03

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Toxicocinética 
 
A toxicocinética estuda a relação entre 
a quantidade de um agente que entra 
em contato com o organismo e sua 
concentração plasmática e tecidual. 
Está ligada aos processos de 
absorção, distribuição, 
biotransformação e excreção. 
 
Absorção Através da Membrana 
A absorção através da membrana 
pode ser passiva ou ativa. 
Substâncias ácidas atravessam a 
membrana mais facilmente em pH 
ácido e vice-versa. 
● Transporte Passivo: Transporte 
sem consumo de energia e a 
favor do gradiente de 
concentração. 
➔ Difusão Simples: 
Depende do tamanho e 
da solubilidade da 
substância 
➔ Difusão Facilitada: 
➔ Filtração 
● Transporte Ativo: Transporte 
com consumo de energia, 
contra o gradiente de 
concentração e é mediado por 
proteínas transportadoras. 
Fatores Que Influenciam No 
Transporte 
● Fatores Relacionados Com a 
Membrana: Espessura e 
estrutura da membrana. 
● Fatores Relacionados Com a 
Substância Química: 
Lipossolubilidade, coeficiente 
de partição óleo/água (grau de 
lipossolubilidade) e grau de 
ionização (substâncias ácidas 
atravessam a membrana mais 
facilmente em pH ácido e 
substâncias básicas 
atravessam a membrana mais 
facilmente em pH básico). 
 
Absorção 
A absorção é a passagem do agente 
tóxico do meio externo para o meio 
interno, atravessando as membranas 
biológicas. 
● Absorção Oral (TGI): Principal 
via de administração de 
medicamentos. Os locais de 
absorção são o estômago, 
intestino, retal e sublingual. A 
via sublingual é a única dessas 
que não tem o efeito de 
primeira passagem. A presença 
de microvilosidades favorece a 
absorção. 
➔ Fatores que Influenciam 
na Absorção: pH e pKa, 
alimentos (conteúdo 
estomacal), 
lipossolubilidade, 
ionização, secreções 
gastrointestinais, 
motilidade intestinal, 
efeito de primeira 
passagem e 
administração de EDTA 
(altera a permeabilidade 
da membrana, podendo 
ser usado como 
antídoto). 
● Absorção Dérmica: Pode ter 
efeito local ou sistêmico (ação 
do toxicante em tecidos 
distantes do local de absorção). 
É fracamente permeável a 
soluções aquosas e íons e 
altamente permeável a 
toxicantes lipossolúveis. 
● Absorção pelo Trato Pulmonar: 
Via de entrada importante de 
substâncias tóxicas através da 
aspiração de partículas (fossas 
nasais, faringe, laringe, 
brônquios, traqueia e alvéolos). 
Absorção muito rápida que 
alcança rapidamente a 
circulação, tendo efeito quase 
imediato. Efeitos locais e 
sistêmicos. 
➔ Gases e Vapores: A 
absorção depende da 
solubilidade no sangue. 
Quanto menor a 
partícula, maior a chance 
de ser absorvida. 
➔ Coeficiente de Partição 
Sangue/Ar: É a 
solubilidade dos gases 
no sangue. A absorção 
aumenta com a 
frequência cardíaca (alto 
coeficiente de partição) e 
a absorção aumenta 
com estímulo da 
circulação (baixo 
coeficiente de partição). 
 
Distribuição 
A distribuição é o processo pelo qual o 
agente tóxico passa da corrente 
sanguínea para os tecidos, onde os 
tecidos mais vascularizados 
recebem-o primeiramente e em uma 
maior concentração, se a droga não 
for eliminada nem metabolizada, 
chegará nos outros tecidos 
(redistribuição). A lipossolubilidade, 
ionização, ligação a proteínas 
plasmáticas e a permeabilidade 
vascular são fatores que influenciam 
na distribuição. 
 
Biotransformação 
 A biotransformação é a 
transformação bioquímica da droga 
através de reações catalisadas por 
enzimas, com a finalidade de facilitar a 
eliminação da droga. Ocorre em 
qualquer tecido que possui enzimas 
que tenham afinidade pela droga, 
como o intestino, sangue, pulmões, 
rins, pele, mas principalmente o 
fígado. O fígado é o principal órgão do 
metabolismo, por conter uma grande 
quantidade de enzimas, sendo as 
principais as enzimas microssomais 
hepáticas, em especial as enzimas do 
citocromo P450- CYP. As reações com 
o sistema CYP450 podem formar 
metabólitos inativos, metabólitos 
ativos e metabólitos tóxicos. 
 
Fases da Biotransformação 
A biotransformação tem duas fases. 
Nem todas as substâncias passam 
por esse processo (algumas passam 
pela fase 1 e não são excretadas, 
outras passam direto para a fase 2). 
● Fase 1: A substância passa por 
reações de hidrólise, reduções e 
oxidação visando aumentar a 
sua polaridade e facilitar sua 
excreção. 
➔ Pró-Fármacos: 
Substâncias que só se 
tornam ativas após as 
reações de fase 1 da 
biotransformação. 
Alguns fármacos ativos 
produzem metabólitos 
também ativos 
(prolongando o efeito). 
➔ Bioativação: Processo 
onde o produto da 
biotransformação 
apresenta toxicidade 
superior ao seu 
precursor (metabólito 
gerado é mais tóxico que 
o composto original). Um 
exemplo é a aflatoxina 
B1, que é 
biotransformada em 
compostos 8, 9 - 
epóxidos, que tem 
toxicidade maior que a 
própria aflatoxina B1 e 
pode causar câncer 
hepático. 
➔ Indução ou Inibição de 
Enzimas Microssomiais: 
Indução ou inibição 
enzimática por 
interações 
medicamentosas que 
aumentam ou diminuem 
o metabolismo hepático, 
interferindo na 
biotransformação. 
➔ Efeito de Primeira 
Passagem: Substância 
absorvida no intestino 
passará pelo fígado 
antes de chegar na 
corrente sistêmica, onde 
uma parte dela será 
inativada pelas enzimas 
presentes no fígado 
antes de chegar ao seu 
local de ação. 
● Fase 2: O metabólito passa por 
reações de conjugação, como a 
glicuronidação, formando um 
conjugado, que é mais 
hidrossolúvel e será mais 
facilmente excretado. 
 
Excreção 
 A excreção ocorre principalmente 
através dos rins, do trato GI (fezes), 
pulmão (álcool e anestésicos enzimas 
com gasosos), pele, suor, leite 
materno e lágrimas. Os indicadores de 
eliminação são: depuração ou 
clearance (capacidade do corpo de 
eliminar uma substância do sangue - 
quanto mais alta a depuração, mais 
rapidamente a substância é eliminada) 
e meia-vida (tempo para a 
concentração da droga no plasma ser 
reduzida a 50%). 
● Excreção Renal: Excreção 
através da urina. 
➔ Filtração Glomerular: 
Sangue é filtrado, e 
pequenas moléculas 
passam para a urina 
inicial (moléculas 
grandes não são filtradas 
e permanecem no 
sangue. 
➔ Secreção Tubular: 
Algumas substâncias 
que não foram filtradas 
no glomérulo são 
ativamente 
transportadas do sangue 
para a urina, aumentando 
a eliminação de 
substâncias que o corpo 
quer eliminar 
rapidamente. 
➔ Reabsorção: 
Substâncias úteis, como 
a glicose, aminoácidos, e 
parte da água e 
eletrólitos são 
reabsorvidas da urina de 
volta para o sangue, 
evitando a perda de 
nutrientes importantes. 
● Excreção TGI: Excreção biliar e 
fecal. 
➔ Excreção Biliar: O fígado 
processa e excreta 
substâncias indesejadas 
na bile, que transporta 
essas substâncias para o 
duodeno, onde serão 
eliminadas nas fezes ou 
reabsorvidas pelo ciclo 
entero-hepático. 
➔ Ciclo Entero-Hepático: 
Substâncias 
(lipossolúveis) são 
excretadas na bile e 
reabsorvidas no 
intestino, retornando ao 
fígado e prolongando 
sua permanência no 
organismo. 
➔ Excreção Direta pelas 
Fezes: Algumas 
substâncias não são 
absorvidas no trato 
digestivo e passam 
direto pelas fezes. 
● Excreção pelos Pulmões: 
Excreção de substâncias 
gasosas e voláteis. Se tem a 
passagem do agente tóxico dos 
alvéolos para o ar.