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Leucopoese- Glóbulos brancos DEFESA IMUNOLÓGICA Leucopoese- Glóbulos brancos LEUCÓCITOS Fagócitos Granulócitos (neutrófilos,eosinófilos e basófilos) Agranulócitos (monócitos) Linfócitos/NK Linfócitos B/T e células NK Polimorfonucleares Mononucleares Granulopoese ✓55-60% dos leucócitos circulantes (sobrevida 6 a 10 horas/ 4-5 dias no tecido) ✓9 a 14 µm de diâmetro ✓Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos ✓Citoplasma pálido com contorno irregular com grânulos finos róseo-azulados ou cinza azulados Neutrófilos ▪Secundários (específicos): aparecem no estágio de mielócito e predominam no neutrófilo maduro (colagenase, lactoferrina, lisozima) ▪Primários (azurófilos): aparecem no estágio de promielócito (hidrolases ácidas: mieloperoxidase) ✓Grânulos: ✓FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra bactérias -Fagócitos ávidos ✓3-5% dos leucócitos circulantes ✓12 a 15 µm de diâmetro ✓Polimorfonucleares: 2-3 lóbulos ✓Citoplasma com numerosas granulações grandes com coloração vermelho-alaranjadas Eosinófilos Proteína básica principal (MBP) Proteína catiônica eosinofílica (ECP) Peroxidase eosinofílica (EPO) Neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) ✓Grânulos: ✓FUNÇÕES -Resposta a parasitas (helmintos) e respostas alérgicas -Proinflamatória e citotóxica ✓0-2% dos leucócitos circulantes, são os leucócitos mais escassos, sendo só ocasionalmente vistos no esfregaço. ✓10-15 µm de diâmetro ✓Núcleo retorcido ou bilobulado dificilmente visível, mascarado pelos grânulos. ✓Citoplasma rosa-claro, lilás ou transparente contendo grânulos específicos grandes e abundantes, intensamente basófilos. ✓Receptores para IgE Basófilos ✓Grânulos: Histamina Heparina ✓FUNÇÕES ~ MASTÓCITOS -Mediadores de reações alérgicas -Citotóxica (degranulação) -Quimiotaxia de eosinófilos Monopoese Embora existam pequenas diferenças a distinção entre monoblasto e promonócito é extremamente difícil. ✓3-10% dos leucócitos circulantes (20 a 40 hs/meses-anos nos tecidos) ✓12 a 20 µm de diâmetro ✓Ovais com núcleo grande, central ou excêntrico, reniforme, oval ou endentado. ✓Citoplasma abundante que cora-se em azul pálido. Pode ocorrer presença de poucos grânulos. ✓Monócitos (sangue)- Macrófagos (tecidos) ✓FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra parasitas intracelulares -Apresentação de antígenos aos linfócitos. -Fagocitose (Sistema de fagócitos mononucleares) Monócitos Leucopoese- Glóbulos brancos A opção pela linhagem B e T é orquestrada por diferentes fatores de transcrição: GATA-3 (linhagem T) EBF, E2A e PAX-5 (linhagem B) Órgãos linfóides Maturação linfócito B Maturação linfócito B Leucopoese- glóbulos brancos Maturação linfócito T Maturação linfócito T ✓ 6 a 15 µm de diâmetro ✓ Células regulares e arredondadas, relação núcleo-citoplasmática elevada (núcleo ocupa cerca de 90% da área da célula) ✓ Citoplasma escasso e basófilo, núcleo regular e esférico, de tonalidade azul-arroxeada. ✓ Podem se apresentar em formas maiores (até 20 µm), com citoplasma mais abundante e, às vezes, com granulações escassas azurófilas, sendo chamado de grande linfócito granular (agrupa as células NK e um subgrupo de linfócitos T maduros atípicos) ✓ Análise de fenotipagem para diferenciação dos linfócitos (CD19/CD20/CD4/CD8/CD16/CD56) Linfócitos ✓ FUNÇÕES -Defesa contra patógenos intra e extracelulares; tumores -Produção de anticorpos. -Produção de citocinas e quimiocinas ✓Incolores e esféricos Anomalia de Pelger-Hüet- alteração nuclear em que a maioria dos neutrófilos apresenta núcleos bastonados ou bilobulados, cromatina mais condensada. Anomalia de May-Hegglin- condensações anormais de RNA, como inclusões levemente basófilas (granulações grandes, em geral única), no citoplasma e aderidas a membrana do neutrófilo. Está associada com trombocitopenia e plaquetas gigantes. Sindrome de Chediack-Higashi- presença de grânulos gigantes no citoplasma de neutrófilos, eosinófilos, monócitos e linfócitos. Anomalia de Alder-Reilly- defeito da granulação de linfócitos, neutrófilos e monócitos. Granulação roxo-escura circundada por uma área clara em volta. Granulações grosseiras (tóxicas)- pequenas formações em grânulos que aparecem no citoplasma dos neutrófilos e refletem uma perturbação da maturação dos mesmos, com persistência dos grânulos azurófilos nos estádios celulares maduros. Corpúsculos de Döhle- citoplasmáticassão pequenas inclusões azul-pálidas, isoladas ou múltiplas, geralmente encontradas próxima à periferia do neutrófilo. Ocorrem em associação com as granulações tóxicas. Vacuolização citoplasmática- fagocitose com grande atividade lisossômica Hipersegmentação e gigantismo celular- núcleo com mais de 5 lóbulos e células de grande tamanho. Pode ocorrer nas anemias por deficiência de vitamina B12, de ácido fólico ou após uso de medicamentos que interferem na síntese de DNA. Muito presente em anemias megaloblásticas. Linfócitos reativos (virócitos)- são vistos em diferentes condições, mas são característicos de infecções virais. São grandes, tem, contorno irregular e citoplasma esparso e basófilo. Podem apresentar imaturidade nuclear ou condensação de cromatina. Interpretação do Hemograma: Leucograma WBC: contagem total dos leucócitos WBC> 10.000/mm3 leucocitose WBC<5.000/mm3 leucopenia Neutrófilos: VR 1.600 – 7.000/mm3 Neutrófilos>7.000/mm3 neutrofilia Neutrófilos<1.600/mm3 neutropenia Desvio à esquerda >5% bastonetes Desvio à direita- presença de neutrófilos hipersegmentados Linfócitos: VR 1.000-4.000/mm3 Linfócitos< 1000/mm3 linfocitopenia Linfócitos>4000/mm3 linfocitose Monócitos: VR 200-800/mm3 Monócitos< 200/mm3 monocitopenia Monócitos> 800/mm3 monocitose Basófilos: VR 0-100/mm3 Basófilos> 100/mm3 basofilia Eosinófilos: VR 40-400/mm3 Eosinófilos < 40/mm3 eosinopenia Eosinófilos> 400/mm3 eosinofilia Interpretação do Hemograma: Leucograma ESTUDO DIRIGIDO 1- Quais são os fatores de crescimento ou citocinas envolvidas na diferenciação específica de: a) eosinófilos b) monócitos c) neutrófilos d) Linfócitos 2- Quais são os leucócitos mononucleares? E polimorfonucleares? 3- Quais células são formadas na granulopoese, monopoese e linfopoese? 4- Identifique os leucócitos abaixo: 1 2 3 45 6 5- Marque verdadeiro ou falso nas sentenças: ( ) Os neutrófilos são as células menos frequentes no sangue periférico. ( ) Os neutrófilos representam a primeira linha de defesa do sistema imune com importante função na resposta contra bactérias. ( ) Os neutrófilos maduros contém apenas grânulos específicos. ( ) Os grânulos dos neutrófilos são finos róseo-azulados ou cinza azulados em colorações do tipo Romanowsky. ( ) Os grânulos dos eosinófilos são abundantes, grosseiros e se apresentam alaranjados em colorações do tipo Romanowsky. ( ) Os grânulos dos basófilos são abundantes, muito grosseiros e se apresentam em tons de púrpura em colorações do tipo Romanowsky. ( ) Os eosinófilos normais apresentam até 5 lobos nucleares e tem a principal função de resposta imune contra helmintos e respostas alérgicas. ( ) Os basófilos são importantes na mediação da resposta alérgica através da degranulação de heparina e histamina. ( ) Os basófilos se diferenciam em mastócitos nos tecidos. ( ) Os monócitos são agranulócitos mononucleares importantes na resposta imune contra parasitas intracelulares e na apresentação de antígenos aos linfócitos. ( ) Os monócitos são os maiores leucócitos e apresentam citoplasma azul pálido abundante e núcleo em formato reniforme. ( ) Os linfócitos são células umpouco maiores que as hemácias que tem como característica morfológica alta relação núcleo-citoplasma. ( ) Os órgãos linfoides geradores são a medula e o timo, e os órgãos linfoides periféricos são o baço, linfonodos e tecidos linfoides mucosos e cutâneos. ( ) A célula-tronco hematopoética se compromete com a linhagem B e migra para o timo, onde ocorrem as próximas etapas de desenvolvimento. Por outro lado, ao se comprometer com a linhagem T, permanece na medula óssea. ( ) Na diferenciação dos linfócitos os eventos mais importantes ocorrem na síntese de seus receptores e na seleção positiva das células que apresentam receptores úteis, ou seja, fraco reconhecimento do antígeno próprio. AFC, FEMININO, 25 ANOS, APRESENTANDO DISPNEIA E BRONCOESPASMO QUE INICIARAM APÓS CONTATO COM GATOS. O HEMOGRAMA SE APRESENTOU DA SEGUINTE FORMA: ERITROGRAMA HEMÁCIAS (RBC): 4.500.000/ ΜL VR: 4,5-5 MILHÕES/ΜL HEMOGLOBINA: 13,6 G/DL VR: 11,5-16 G/DL HEMATÓCRITO: 41% VR: 38-48% RETICULÓCITO: 1,0% VR: 0,5-1% VCM: 87 FL VR:80-100 FL HCM: 30 PG VR:26-34 PG CHCM: 34 G/DL VR:32-36 G/DL LEUCOGRAMA (MM3) (%) (MM3) (%) LEUCÓCITOS (WBC) 9.000 VR: 5.000-10.000 NEUTRÓFILOS BASTONETES 180 2 VR: 100-400 2-4 SEGMENTADOS 5670 63 VR: 1.600-7.000 55-60 EOSINÓFILO 900 10 VR: 100-400 3-5 BASÓFILO 90 1 VR:0-100 0-2 MONÓCITOS 360 4 VR:200-800 3-10 LINFÓCITOS 1800 20 VR:1.000-4.000 25-40 PLAQUETAS: 250.000/ ΜL VR: 150.000-450.000/ ΜL COM BASE NOS RESULTADOS E NA OBSERVAÇÃO DA LÂMINA AO LADO, COMO VOCÊ ANALISARIA ESSE HEMOGRAMA?