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Leucopoese e Leucograma Profa. Edvannia Santos Compartimento da Medula Óssea Estroma: Células não Hematopoiéticas (células adiposas, células endoteliais, macrófagos, fibroblastos, células mesenquimais – Fator de Crescimento e Suporte) Hematopoiética: Cél. Hematopoiéticas (Células tronco, Células progenitoras, Células em amadurecimento - Célula Tronco Indiferenciada - Capacidade de Multiplicação Infinita - Células Maduras - Liberação no Sangue • Leucócitos são compreendidos em 3 tipos: Granulócitos, Monócitos e Linfócitos. • Granulócitos e Monócitos são também chamados de Mielócitos devido a sua produção na M.O e os Linfócitos são produzidos nos órgãos e tecidos linfóides. ✓Glóbulos brancos/ Leucócitos do sangue – Granulócitos ou Polimorfonucleares • Neutrófilos • Basófilos • Eosinófilos – Agranulócitos ou Mononucleares • Linfócitos • Monócitos ✓ CFU-GM – Granulócitos – Monócitos ✓ CFU-L – Linfócitos • LT • LB Granulopoese ✓Ocorre de 11 a 13 dias ✓Linhagens celulares dos Granulócitos (Origina-se a partir do Mieloblasto): • Neutrófilo • Eosinófilo • Basófilo ✓Departamento de reprodução: (Divisão celular) Mieloblasto(Mb), Pró-mielócito(PM) e Mielócito(M) ✓ Departamento de maturação: Metamielócito(Mm), Bastonetes(Bt) e Segmentados(SG) – aparecimento de granulações e lobulação nuclear. Todo processo de Maturação ocorre na M.O. Granulopoese - Reservas de Neutrófilos e outros Granulócitos (Células Maduras) ✓Compartimento Marginal: Presente na monocamada endotelial dos vasos sanguíneos com uma reserva significativa de Neutrófilos. ✓ Compartimento Circulante: Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos ✓ Compartimento da Medula óssea Células Maduras e Granulações Específicas Citoplasmáticas FAGOCITOSE E DESTRUIÇÃO DE UMA BACTÉRIA PELO NEUTRÓFILO Bactéria envolvida por pseudópodes Formação do fagossomo Fusão do fagossomo com lisossomo - Enzimas do lisossomo digerem a bactéria Produtos de digestão são liberados São os leucócitos mais numerosos 55-60% dos 6 a 7.500 mil leucócitos/ml sangue. Tamanho: 13 um • Núcleo multilobulado 3-4 lóbulos, unidos por filamentos finos Grânulos Específicos menores, menos densos, mais numerosos contêm agente anti-bacteriano Azurófilos (lisossomos) maiores, muito densos, pouco numerosos contêm enzimas NEUTRÓFILO Número aumentado no sangue em alergias e parasitoses Migram para tecido conjuntivo nas alergias e parasitoses Pouco numerosos: 2-5% dos leucócitos • Vida média: 8-12 dias • Tamanho: 12-17 um •Grânulos citoplasmáticos: grandes e coram-se com eosina dispostas por todo citoplasma cor rosa ao alaranjado. •Núcleo tipicamente bilobulado (2 lobulos) Granulos dos Eosinófilos: enzimas peroxidase, histaminas e arilsulfatase. Enzimas liberadas diminuem os prejuízos decorrentes da anafilaxia Células Maduras e Granulações Específicas Citoplasmáticas EOSINÓFILO Leucócitos menos numerosos no sangue (até 1) Mastócito: Tecido Basófilo: Sangue Granulos de Basófilos e Mastócitos: Metacromáticos, cor violeta e dispõe-se em todo citoplasma mascarando o núcleo. Contêm enzimas, heparina, histamina • Desgranulação: disparada pela ligação cruzada de moléculas de anticorpos (IgE) a receptores de sua superfície • Componentes liberados causam manifestações de anafilaxia. Células Maduras e Granulações Específicas Citoplasmáticas BASÓFILO ✓ Desenvolvimento dos granulócitos (10-14 dias) ✓ Acelerado por: infecções, G- CSF ou GM-CFU ✓ Características: Perda de Nucléolos Diminuição do TAMANHO E BASOFILIIA Aumento da LOBULAÇÃO E GRANULAÇÃO CITOPLASMÁTICA Secundária Específica Linhagem Neutrofílica Linhagem Neutrofílica Linhagem com maior relevância Clinica – Relato de formas Imaturas Mieloblasto: Célula que dá origem aos granulócitos (Série Neutrofilica, Eosinofílica e Basofílica). 15 a 20 µm Núcleo redondo ou ovalado (1 a 4 nucléolos), cromatina frouxa e nucléolos evidentes Citoplasma azul basófilo Presença de granulações azurófilas, mas invisíveis a MO Prómielócito: 15 a 25 µm Maior que o mieloblasto, Cromatina mais densa Presença de nucléolos Granulações azurófilas primárias e início das granulações secundárias Não sofre divisão, só diferenciação Mielócito: 17 µm Citoplasma menos basófilo, Aumento da qtde de granulações secundárias específicas para o tipo celular Núcleo oval e excêntrico com ausência de nucléolos Cromatina condensada Metamielócito: 15 µm Núcleo com ou sem constrição e cromatina densa, núcleo começa a se desprender da membrana plasmática. Citoplasma abundante. Incapacidade de divisão Bastonete: 12 µm Núcleo com aspecto de bastão encurvad, área de constrição e inicio do estrangulamento do núcleo. Granulações específicas dependendo do tipo celular Segmentado: (Célula Madura) 12 µm Lobulação nuclear por constrição do núcleo dos bastonetes Lobos ligados por filamentos de cromatina Nucleo lobulado (3 a 5) e granulações especificas Linfopoese ✓ CFU-L: células B ou T, dependendo do local de produção. – LB: tecido equivalente a Bursa de Fabrícius na medula óssea – LT: timo – Estimulação por timosina, citocinas e interleucinas. No adulto, os linfócitos são formados nos tecidos linfóides primários (Medula Ossea e Timo) e migram para os tecidos linfóides secundários: – Baço – Linfonodo – Tecido linfóide associado a mucosas (MALT) - Tecido Linfóide associado ao Intestino (GALT) - Tecido Linfoide associado aos brônquios (BALT) Linfoblasto: Citoplasma basófilo Ausência de grânulos Núcleo redondo com cromatina frouxa e presença de nucléolos Pró-linfócito Citoplasma basófilo Padrão nuclear intermediário entre linfoblasto e linfócito Linfócito Tamanho: 6-15 m Citoplasma escasso e basofílico Núcleo com cromatina condensada Segunda população mais numerosa dentre os leucócitos: 30-35% Tipos de Linfócitos Maduros Linfócito B, produtor de anticorpos, ativado pelo antígeno Maturação de Linfócitos Monocitopoese ✓CFU-GEMM - CFU-GM – monoblasto – prómonócito - monócito. ✓ Os monócitos permanecem pouco tempo no sangue periférico, migrando para os tecidos e transformando-se em macrófagos. ✓Dirigem-se aos tecidos do corpo (macrófagos teciduais): SNC- micróglia Fígado- cél. Kupfer Osso- osteoclasto Pulmão- macrófago alveolar Monócito no Sangue Periférico 15 a 18 µm – Maiores cél. Esfregaços sanguineos Constituem o sistema fagocítico mononuclear: monócitos do sangue Cromatina frouxa, citoplasma agranular e basófilo. Núcleo excêntrico Leucograma ✓Avaliação dos glóbulos brancos. ✓Compreende: Contagem Global de Leucócitos ✓Diferencial de Células ✓Avaliação Morfológica (esfregaço sanguineo) ✓Exame é indicado no diagnostico e acompanhamento dos processos Infecciosos, Inflamatórios, Alérgicos e Neoplásicos. ✓Valores de Referencia para os leucócitos totais e diferencial, variam de acordo com a idade. LEUCOGRAMA (%) (Contagem Relativa) Valores de Referencia mm3 (Contagem Absoluta) Valores de Referencia Leucócitos Totais Leucopenia Leucocitose Blastos 0 0 Promielócito 0 0 Mielócito 0 0 Metamielócito 0 0 Bastonete 0 0 Neutrofilo Seguimentado Neutropenia Neutrofilia 2.500 – 7.500 Linfócitos Típicos Linfopenia Linfocitose 2.000 – 4.500 Linfócitos Atípicos 0 0 Monócitos 0 – 10% > Monocitose 0 - 1000 Eosinófilos 1 – 5% > Eosinofilia 100 - 500 Basófilos 0 – 1% > Basofilia 0 - 100 TOTAL 100% 10.500 Leucograma e Valores de Referencia Leucograma Alterações: Leucocitose – Contagem Global ACIMA de 10.500 Leucopenia – Contagem Global ABAIXO de 4.000 Aumento de Neutrofilos – Neutrofilia Baixa de Neutrofilos - Neutropenia Aumento de Linfocitose - Linfocitose Baixa de Linfocitos – Linfopenia Aumento de Monocitos – Monocitose Aumento de Eosinofilos – Eosinofilia Aumento de Basofilos - Basofilia Leucograma • Desvio a Esquerda: Situaçãode Carater GRAVE, que ocorre em consequencia da estimulação da linhagem neutrofilica da M.O, liberando grande numero de Neutrofilos Seguimentados e seus precursores O Desvio a Esquerda pode ser: ✓ESCALANADO: Tem ordem decrescente da linhagem com ausência de Blastos e o Neutrofilo seguimentado esta em maior quantidade Ex: NS 80% - NB – 6% - N.Meta 3% - N.Miel 2% - N. Prom 1% Ocorre em processos bacterianos persistentes. ✓NÃO ESCALONADO: Não ocorre o aumento decrescente, não segue a linhagem de Maturação (Leucemias) Leucograma • Reação Leucemóide – Não tem aparecimento de células blasticas (Mieloblasto) Leucocitos Totais – 30.000 – 60.000 Desvio a Esquerda Escalonado Ausência de Anemia Plaquetas quantidades normais ✓Ocorre em Septicemias/ Pneumonias • Reação Leucemica – Presença de células blasticas (Mieloblasto) e muito aparecimento de células imaturas. Leucocitos Totais – 10.000 – 500.000 Desvio a Esquerda Não Escalonado Presença de Anemia N/N Plaquetas quantidades baixas ✓Ocorre Leucemias Agudas e Cronicas Leucograma • Degeneração dos Leucócitos: ✓Granulações Toxicas (Maturação) 11 – 14 dias – Normal 9 dias – granulações finas 6 dias – grosseiras ✓Microvacuolos Citoplasmáticos Seção Padrão Slide 1: Leucopoese e Leucograma Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8: Granulopoese Slide 9: Granulopoese - Reservas de Neutrófilos e outros Granulócitos (Células Maduras) Slide 10: Células Maduras e Granulações Específicas Citoplasmáticas Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17: Linfopoese Slide 18 Slide 19: Tipos de Linfócitos Maduros Slide 20: Maturação de Linfócitos Slide 21: Monocitopoese Slide 22 Slide 23 Slide 24: Leucograma Slide 25 Slide 26: Leucograma Slide 27: Leucograma Slide 28: Leucograma Slide 29: Leucograma