Síntese de Ácidos Graxos

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Síntese de Ácidos Graxos
Mecanismo onde o organismo estoca energia em forma de gordura. Ocorre principalmente no citosol dos hepatócitos do fígado, mas também pode ocorrer nos adipócitos.
Estimulado pelo excesso de energia (ATP, NADH, Glicose, Insulina).
Com o excesso de energia, há a paralisação do ciclo de Krebs e o acúmulo de Acetil-CoA. Esse acúmulo irá inibir por feedback negativo a Piruvato Desidrogenase (Enzima responsável pela formação de Acetil-CoA a partir do piruvato) e estimular a Piruvato Carboxilase (Enzima responsável pela formação de Oxaloacetato a partir de Piruvato [Gliconeogenese]). Esse excesso de Acetil-CoA será estocado em forma de gordura, mas para isso acontecer, o Acetil-CoA tem que sair da mitocôndria e ir para o citosol (lembrando que CK é na mitocôndria). Porém o Acetil-CoA não é capaz de passar pela membrana, então quem sai da mitocôndria é o Citrato, que no Citosol será transformado de novo em Acetil-CoA e Oxaloacetato com o gasto de ATP. 
Destino do Oxaloacetato: 
Ele será transformado em Malato com o gasto de um NADH+ formado da Glicolise. Essa primeira reação é catalisada pela Malato Desidrogenase.
O Malato gerado será transformado em Piruvato através da Enzima Málica. Esse processo é importante, pois formará um dos substratos para síntese de ácidos graxos, o NADPH.
OBS: outro processo formador de NADPH é a Via das Pentoses Fosfato.
Destino do Acetil-CoA: 
O Acetil-CoA irá ser transformado em Malonil-CoA pela ação da Acetil-CoA Carboxilase. 
Acetil-CoA Carboxilase: Essa é uma das enzimas mais importantes da síntese de AG, pois ela é regulada de diversas formas. Ela contém Biotina, que é um grupo prosteico carreador de CO2. 
Os três substratos formados (Acetil-CoA, Malonil-CoA e NADPH) irão fazer a Síntese do Ácido Graxo na enzima Sintase de Ácido graxo. 
Regulação da Acetil-CoA Carboxilase: 
Regulação Rápida: 
Alostérica: Inibida por Ácidos graxos de Cadeia longa e estimulada pelo Citrato. Forma inativa ela é um dímero.	
Fosforilação: Na enzima ativa temos a presença de CO2 (Insulina), na inativa temos o Fósforo (Glucagon). Para desativar a enzima, o Glucagon estimula duas enzimas kinases (que fosforilam), a PKA e a AMP kinase. A insulina para ativar ativa a fosfatase.
Regulação Lenta: 
Dieta Hipocalórica: Acetil-CoA Carboxilase pouco estimulada.
Dieta Hipercalórica: Acetil-CoA Carboxilase super estimulada.
OBS: O excesso de Malonil-CoA inibe a CAT I, já que é uma enzima da B-oxidação. Por isso quando acontece a síntese de AG não acontece a B-oxidação. 
Síntese de AG pela Sintase de AG:
A sintase de AG é uma enzima dímero com 7 sítios ativos:
Sítio ACP (SH): Aceptor de Acetil-CoA e dos outros Malonil-CoA (local de clivagem)
ACP-Transferase: transfere as moléculas do Sítio 1 para o Sítio 3.
Resido de Cisteína (SH)
Hidratase: Etapa intermediária
Desidratase: Etapa intermediária
Redutor: Onde fica o NADPH
Redutor: Onde fica o NADPH
O Acetil-CoA vai ser adicionado ao Sítio ACP (1) perdendo o CoA. O Acil ficará ligado ao enxofre desse Sítio;
O Sítio 2 (ACP-Tranferase) irá atuar retirando o Acetil do Sítio 1 e transferindo para o Resido de Cisteína (Sítio 3), liberando o Sítio ACP de novo. 
Agora o Malonil-CoA será ligado ao Sítio ACP, liberando também CoA e CO2. A saída do CO2 que dá energia suficiente a condensação. 
O acetil que está no Sítio 3 irá se condensar ao Malonil. 
Última etapa é a redução (que é onde atuará o NADPH) e a liberação do Sítio ACP de novo, onde a molécula com 4C será levada para o Sitío 3 (Residuo de Cisteína)