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Micoses → em sua maioria são transmitidas pelo ambiente ● Estão diretamente relacionadas com o bioma e os fatores climáticos como → solo, clima, umidade ● Possuem subdivisões para sua classificação: - Micose superficial ( fungos que invadem apenas a camada mais superficial do pelo ou da pele ) - Micose cutânea ( fungos que invadem toda a espessura da pele e seus anexos - como unhas ) - Micose subcutânea ( resulta da implantação necessariamente traumática do fungo pela pele ou por meio da mucosa ) - ou seja, entra por meio de lesões - Micoses Oportunistas - Micoses sistêmicas ( são adquiridas pela inalação de conídios - esporos - os quais inicialmente causam uma lesão primária pulmonar, porém se disseminam por via hematogênica ) Não é comum que as micoses sejam transmitidas de animais para humanos, ou de pessoa para pessoa, é bem mais comum que a contaminação ocorra do próprio meio ambiente em que a pessoa está/vive. Principal meio de infecção: INALAÇÃO DE ESPOROS → a inalação de esporos afeta principalmente o sistema respiratório Micoses sistêmicas e endêmicas podem ser analisadas de duas formas diferentes: - Micoses sistêmicas podem ser entendidas como aquelas que se disseminam para diferentes órgãos e sistemas do corpo humano - Mas também, quando são sinônimo de MICOSE ENDÊMICAS, as MICOSES SISTÊMICAS estarão se referindo a micoses que ocorrem principalmente em regiões específicas - As infecções fúngicas endêmicas são aquelas com MAIOR PREVALÊNCIA EM DETERMINADAS ÁREAS - (partes do mundo ou regiões de um país, por exemplo ) “As infecções fúngicas são doenças negligenciadas e de baixa visibilidade. Existe falta de recursos para estudos clínicos e estudos porque elas atingem principalmente pessoas em vulnerabilidade e sem acesso a determinados medicamentos” - INFECÇÕES NEGLIGENCIADAS ⇒ demora no diagnóstico leva a uma demora no tratamento → O BRASIL É ENDÊMICO PARA MICOSES SISTÊMICAS, pois possui diversas características que favorecem a replicação de fungos no território, como: - solo úmido - clima tropical e subtropical = temperaturas quentes e úmidas = calor - chuvas bem distribuídas e constantes = alta umidade constantemente ao longo do ano - grande quantidade de matéria orgânica no solo → No mundo as micoses são endêmicas nas Américas do Sul e Central; e no Brasil as micoses endêmicas estão principalmente nas regiões de interior e rurais. —> Além disso, outros fatores auxiliam a desenvolver mais micoses → como: desmatamento, urbanização desordenada e turismo ecológico ( maior contato de pessoas com o ambiente vegetal por exemplo) Micoses Endêmicas - Infecções Sistêmicas ⇒ FUNGOS DIMÓRFICOS = dimorfismo térmico - alteração na morfologia do fungo segundo a TEMPERATURA → alteração da morfologia segundo a temperatura do meio e m que o fungo está ● LEVEDURA = unicelular - 36-37,5C = dentro do corpo humano - mecanismo de evasão do sistema imune, pois em sua forma unicelular é mais fácil de ser detectado ● HIFAS = pluricelular → em temperatura ambiente - 25-27 C = temperatura do meio externo - morfologia mais eficiente para a reprodução - libera ESPOROS no ambiente → CONÍDIOS - Conídios são transmitidos por meio da INALAÇÃO e se disseminam do sistema respiratório para outros órgãos - causam principalmente INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS como pneumonia ATENÇÃO: Nas questões percebemos que um fungo tem dimorfismo térmico quando: ● o paciente inala esporos ( conídios ) = forma infectante = multicelular ● nos exames encontra-se leveduras ( unicelular) - no interior do paciente ) = forma patogênica - forma patogênica = que gera a doença a doença - evasão → por meio de mecanismos de controle da expressão gênica o fungo altera sua morfologia, segundo a temperatura EVASÃO DO SISTEMA IMUNE ● fungo intracelular facultativo - o fungo produz substâncias para se proteger contra as enzimas digestivas presentes dentro do fagossomo - ALFA 1,3 GLUCANA ● o fungo também produz CATALASE ( catalisa H202 ) para sobreviver no interior dos fagocitos - proteção contra radicais livres, e contra o peróxido de hidrogênio - PRODUÇÃO DE MELANINA - a produção de melanina pelo fungo atua para evadir do sistema imune - já que a presença de melanina na sua constituição é importante para que o sistema imune reconheça-o como próprio DOENÇAS SISTÊMICAS ( ENDÊMICAS ) FÚNGICAS 1- HISTOPLASMOSE A histoplasmose é uma DOENÇA INFECCIOSA causada pelo FUNGO Histoplasma capsulatum → Geralmente a Histoplasmose é adquirida por meio da inalação de esporos que vivem no solo, e que podem estar em FEZES DE AVES (galinhas) e de MORCEGOS → O fungo é encontrado em ambientes de alta umidade ( 60-87%) e temperaturas média de 27ºC → esporos presentes em solo rico em nitrogênio N2 e ácido obs.: A transmissão da histoplasmose ocorre quase sempre pela inalação do fungo proveniente do ambiente. Não há transmissão respiratória pessoa-pessoa e muito raramente, a transmissão pode se dar por inoculação percutânea, em laboratórios. Há um relato de caso de transmissão vertical do Histoplasma, em que o recém-nascido desenvolveu a doença com três dias de vida. obs.: A gravidade depende da quantidade de esporos inalados e das condições prévias do paciente, se já possui condições pulmonares prévias → maior exposição = maior gravidade → na maior parte dos casos, em pessoas saudáveis e expostas a baixa quantidade de esporos, o indivíduo é assintomático. DIMORFISMO → fungo filamentoso hialino na natureza e em cultura a 25°C, e como uma levedura de brotamento intracelular em tecido e em cultura a 37°C FISIOPATOLOGIA da Histoplasmose: ● A infecção se dá por via respiratória - os elementos infectantes são os microconídios ( conídios ) ● conídios penetram as vias aéreas e chegam nos alvéolos ● conídios são fagocitados nos alvéolos porém conseguem sobreviver e se multiplicar no interior de macrófago alveolares → origina-se uma pneumonite focal ● Inicialmente, os macrófagos são capazes de fagocitar mas não de eliminar os fungos H. capsulatum ● . ● Presentes nos macrófagos alveolares, os fungos são transportados pela via linfática para gânglios linfáticos regionais ● . ● Após sua disseminação pelas vias linfáticas, os fungos podem também se disseminar para o sangue - causando fungemia - forma mais grave → disseminada pelo organismo SINAIS CLÍNICOS: ● A infecção assintomática ocorre em 90% dos indivíduos após uma exposição de baixa intensidade. ● No caso de exposição a um inóculo pesado, entretanto, a maioria dos indivíduos exibe alguns sintomas. - A forma autolimitada de histoplasmose pulmonar aguda é caracterizada por doença gripal, com febre, calafrios, cefaléia, tosse, mialgias e dor torácica. ● Evidências radiográficas → infiltrados pulmonares irregulares podem ser observadas. Paracoccidioidomicose (PCM) - Paracoccidioides brasiliensis ● Fungo dimórfico - levedura → forma patogênica - intracelular - filamentosa/ de hifa → forma infectante = extracelular ● Fungo endêmico → mais comum em determinadas regiões - frequente em regiões rurais e interioranas - doença mais relacionadas aos Trabalhadores Rurais - regiões de alta umidade, rica vegetação, solo ácido e temperaturas moderadas ● a maioria dos infectados (saudáveis) são assintomáticos → de 10 milhões de infectados, 3% manifestam a doença ● Os esporos - CONÍDIOS - estão presentes no SOLO → assim como no caso anterior a infecção não ocorre de pessoa a pessoa, mas sim por meio da inalação de conídios presentes no meio ambiente ( solo que ascende por exemplo ) → Risco de infecção: relacionado a hobbies e a infecção laboral- em situações de MANEJO DO SOLO → como agricultores e jardineiros → principal reservatório é o tatu A paracoccidioidomicose é uma infecção fúngica sistêmica causada pelos patógenos dimórficos P. brasiliensis e P. lutzii. Essa infecção também é conhecida como blastomicose sul-americana e é a principal micose endêmica causada por fungos dimórficos nos países da América Latina. DOENÇA MAIS COMUM EM HOMENS → isso porque, a transição da morfologia de filamentos ( hifas) para levedura ( forma patogênica ) é inibida pelo estrogênio - hormônio presente nas mulheres Dessa forma, acredita-se que a infecção pelos fungos Paracoccidioides não seja eficientes em mulheres devido ao ESTROGÊNIO → inibição da mudança de forma/ morfologia do fungo Manifestações Clínicas: Os sintomas variam dependendo da forma da doença (aguda, subaguda ou crônica). → Podem incluir tosse, falta de ar, perda de peso, lesões na pele e mucosas, e acometimento de órgãos como pulmões, linfonodos, fígado e baço. - pode haver ulcerações de mucosas - pode causar pneumonias - inicialmente é uma infecção do trato respiratório, mas pode se disseminar ● FORMAS DE APRESENTAÇÃO DA PCM a) Forma AGUDA/ subaguda: juvenil → 3 a 5% dos casos A disseminação fúngica ocorre pela linfática, hematogênica e canalicular ( vias aéreas e digestivas → canais) → Ocorre após o primeiro contato com os esporos ( conídios ) de fungos Paracoccidioides brasiliensis → devido a uma resposta imunológica INEFICAZ obs.: ATENÇÃO Muitas infecções primárias são autolimitadas; entretanto, o organismo pode se tornar inativo por longos períodos e reativar causando doença clínica em um paciente com sistema imune deficiente b) Forma Crônica ( tipo adulto ) → Comprometimento pulmonar e tegumentar → COMPROMETIMENTO CUTÂNEO e da MUCOSO MICOSES OPORTUNISTAS O que é micoses oportunistas? → são infecções causadas por fungos que, em condições normais, não teriam fatores de virulência necessários para causar doença ( não causaria doenças em pessoas saudáveis / em situação fisiológica ) → Normalmente, as pessoas não desenvolvem danos por infecções de patógenos oportunistas → Porém, em pacientes imunocomprometidos ( HIV/AIDS; de uso prolongado de corticóides; cateteres; quimioterapia ) essas infecções provocam infecções graves - gram lesões, sinais e sintomas - geram doenças ATENÇÃO - o principal patógeno de infecções oportunistas por micose é a Candida I) Candidíase As diferentes espécies do fungo Candida possuem todos morfologia unicelular ( de levedura ) porém, essa morfologia pode se apresentar com variações na sua forma: 1. HIFAS ( não verdadeiras ) → são denominadas dessa forma devido a sua forma mais alongada, parecida com as hifas dos fungos pluricelulares ● septações claras ● função → adesão e INVASÃO ● invasão ativa dos tecidos → está associada a quadros mais agressivos de candidíase ● DIMORFISMO IMUNOLÓGICO - mudança para o estado de hifas → para aumentar a invasão ● possui capacidade de romper barreiras epiteliais 2. PSEUDO-HIFAS = uma forma um pouco alongada de células leveduriformes com septações pouco evidentes → são uma forma intermediária entre a hifa e a levedura 3. LEVEDURAS = estruturas ovais ou arredondadas obs.: Infecção por candida mais comum é a infecção por Candida Albicans; Epidemiologia ■ Candida spp. são organismos colonizadores conhecidos de humanos e outros animais de sangue quente ■ O sítio primário de colonização é o trato gastrintestinal (TGI); comensais na vagina, uretra, pele e unhas ■ A maioria das infecções é endógena, envolvendo a microbiota do hospedeiro normalmente comensal ■ A transmissão exógena em hospitais também ocorre ■ Candida albicans predomina na maioria dos tipos de infecção Dimorfismo imunológico O dimorfismo imunológico refere-se à capacidade de um fungo (como Candida albicans) de modular sua morfologia em resposta ao sistema imunitário do hospedeiro, com impactos diretos na evasão imune e na patogênese. Ou seja, o fungo alterna entre formas morfológicas (levedura, pseudo-hifa, hifa) não apenas em função do ambiente físico (como temperatura ou pH), mas também em resposta à pressão do sistema imunológico. LEVEDURA → HIFAS Candida albicans é o principal exemplo: ● Quando reconhecida pelo sistema imune, especialmente por macrófagos e células dendríticas, C. albicans pode alterar sua forma de levedura para hifa. -Aumenta sua capacidade de invasão tecidual. -Ajuda a escapar da fagocitose. -Modula o tipo de resposta imune gerada. Características principais da Candida Albicans: ● Dimorfismo térmico: alterna entre formas de levedura (comensal) e hifas (invasiva), sendo isso fundamental para sua patogenicidade. ● Biofilme: forma comunidades aderidas a superfícies (cateteres, próteses), resistentes a antifúngicos. - ADESINAS ● Exoenzimas: fosfolipases e proteases que degradam tecidos, facilitando a invasão. ● Doenças comuns: ○ Candidíase oral (sapinho) ○ Candidíase vaginal ○ Intertrigo (em dobras de pele) ○ Candidemia - especialmente em imunocomprometidos) Candida auris — ameaça emergente ● Altamente resistente a múltiplos antifúngicos (fluconazol, anfotericina B, equinocandinas). ● Alta persistência ambiental: sobrevive em superfícies hospitalares por semanas. ● Difícil identificação: frequentemente confundida com outras leveduras se não utilizado método molecular adequado. ● Causa surtos hospitalares, exigindo isolamento e medidas rígidas de controle de infecção. Candida krusei — menos comum, mas resistente Contexto clínico: ● No slide, associada a infecção hematogênica em paciente diabética internada, demonstrando o papel de doenças crônicas como fator predisponente. ● Resistência natural ao fluconazol, o que limita opções de tratamento. ● Pode causar candidemia, principalmente em pacientes com neutropenia, leucemia ou uso prolongado de antibióticos. ● não está presente normalmente na biota humana IMAGENS 1- HISTOPLASMOSE Paracoccidioidomicose (PCM) a) Forma AGUDA/ subaguda: juvenil b) Forma Crônica ( tipo adulto ) MICOSES OPORTUNISTAS O que é micoses oportunistas? I) Candidíase Dimorfismo imunológico Candida albicans é o principal exemplo: Candida auris — ameaça emergente Candida krusei — menos comum, mas resistente