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Jornal de Medicina personalizada Revisão sistemática Duração da doença não tratada em doentes com Perturbação Obsessivo-Compulsiva e o seu impacto nos resultados a longo prazo: Uma revisão sistemática Francesco Perris , Salvatore Cipolla , Pierluigi Catapano , Gaia Sampogna *, Mario Luciano , Vincenzo Giallonardo, Valeria Del Vecchio, Michele Fabrazzo, Andrea Fiorillo e Francesco Catapano Departamento de Psiquiatria, Universidade de Campania "L. Vanvitelli", 80138 Nápoles, Itália * Correspondênciagaia.sampogna@unicampania.it Citações: Perris, F.; Cipolla, S.; Catapano, P.; Sampogna, G.; Luciano, M.; Giallonardo, V.; Del Vecchio, V.; Resumo: Antecedentes: A duração da doença não tratada (DUI) - definida como o período de tempo entre início de uma perturbação mental e o seu primeiro tratamento adequado - deve influenciar o prognóstico e o resultado a longo prazo dos doentes. Nos doentes com perturbação obsessivo-compulsiva (POC), a DUI dura em média 87,5 a 94,5 meses, sendo significativamente mais longa em comparação com os dados disponíveis de doentes afectados por outras perturbações mentais graves, como a esquizofrenia e a perturbação bipolar. uma revisão sistemática com o objetivo de avaliar o impacto do DUI nos resultados a longo prazo em doentes com TOC. Métodos: Foi implementada uma revisão sistémica, pesquisando desde o início até abril de 2023; apenas foram incluídos artigos escritos em inglês. Resultados: Setenta e um artigos foram inicialmente identificados; apenas oito trabalhos foram incluídos na revisão. O DUI variou de 7,0± 8,5 a 20,9± 11,2 anos. Os doentes que relatam um IDU mais longo têm um mau resultado a longo prazo em termos de menor nível de resposta ao tratamento e maior gravidade dos sintomas. Conclusões: A presente revisão confirma que um DUI mais longo tem um impacto negativo no resultado a longo prazo dos pacientes com TOC. Deve ser útil promover a disseminação de intervenções precoces com um foco específico nos sintomas do TOC. Palavras-chave: perturbação obsessivo-compulsiva; duração da doença não tratada; resultados a longo prazo; prognóstico; intervenção precoce Fabrazzo, M.; Fiorillo, A.; Catapano, F. Duração da doença não tratada em pacientes com transtorno obsessivo- compulsivo A perturbação e o seu impacto na Resultados a longo prazo: A Systematic Review. J. Pers. Med. 2023, 13, 1453. https://doi.org/10.3390/jpm13101453 Editores académicos: Yoshihiro Noda e Daichi Sone Recebido: 13 de setembro de 2023 Revisto: 26 de setembro de 2023 Aceite: 27 de setembro de 2023 Publicado em: 29 de setembro de 2023 Copyright:© 2023 pelos autores. Licenciado MDPI, Basileia, Suíça. Este artigo é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos e condições da licença Creative Commons Attribution (CC BY) (https:// creativecommons.org/licenses/by/ 4.0/). 1. Antecedentes O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é uma condição clínica caracterizada pela presença de obsessões e compulsões, mas seu início e apresentação clínica podem variar muito [1,2]. A prevalência ao longo da vida é de cerca de 2,3% na população em geral [3], com dois picos de incidência aos 11 e 23 anos [4]. A duração da doença não tratada (DUI) [5] - definida como o período entre o início de uma perturbação mental e o seu primeiro tratamento adequado - tem sido investigada como um potencial fator de risco modificável para os resultados a longo prazo dos doentes. A relação entre o DUI e os resultados foi originalmente encontrada em pessoas afectadas por perturbações do espetro da esquizofrenia [6-8]. Com base nesses estudos, foi inicialmente desenvolvido o paradigma de cuidados de deteção precoce e intervenções precoces para pessoas com psicose [9]. Atualmente, o paradigma das intervenções precoces em psiquiatria representa um modelo de cuidados relevante para o tratamento de pessoas com perturbações mentais graves. De facto, a trajetória a longo prazo de qualquer perturbação mental é influenciada pelos tratamentos prestados nos primeiros anos após o início da doença [1,10,11]. Além disso, a concetualização das perturbações mentais está a mudar de uma abordagem categórica para uma abordagem dimensional e transnosográfica [12-14], o que realça ainda mais a importância da deteção precoce de "quaisquer" sinais ou sintomas de perturbação mental, que podem evoluir para uma doença específica de pleno direito. Para conceber e divulgar modelos inovadores de cuidados para pessoas que sofrem de perturbações mentais como o TOC, a esquizofrenia ou as perturbações afectivas, é necessário dispor de dados claros sobre o possível impacto negativo da condução sob o efeito do álcool nos resultados a longo prazo. No entanto, a relação entre a DUI na esquizofrenia e J. Pers. Med. 2023, 13, 1453. https://doi.org/10.3390/jpm13101453 https://www.mdpi.com/journal/jpm Assine o DeepL Pro para traduzir documentos maiores. Visite www.DeepL.com/pro para mais informações. https://creativecommons.org/ https://www.mdpi.com/journal/jpm https://www.mdpi.com/journal/jpm https://www.mdpi.com/journal/jpm mailto:gaia.sampogna@unicampania.it https://doi.org/10.3390/jpm13101453 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ https://doi.org/10.3390/jpm13101453 https://www.mdpi.com/journal/jpm https://orcid.org/0000-0003-1084-0524 https://orcid.org/0000-0001-8995-9020 https://orcid.org/0009-0009-9990-5654 https://orcid.org/0000-0002-4338-1371 https://www.mdpi.com/article/10.3390/jpm13101453?type=check_update&version=2 https://www.deepl.com/pro?cta=edit-document&pdf=1 J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 211 O impacto da condução sob o efeito do álcool sobre os resultados a longo prazo está longe de estar resolvido, como foi recentemente apontado por Moritz et al. [15], que salientou que os dados são controversos e que a sua aplicabilidade àqueles que são considerados em risco permanece indefinida. Até à data, poucos estudos se têm debruçado sobre o impacto da condução sob o efeito do álcool nos resultados a longo prazo em pessoas que sofrem de outras perturbações mentais, incluindo perturbações de ansiedade e perturbação obsessivo-compulsiva (POC) [16,17]. Dos poucos estudos disponíveis, em doentes com TOC, a DUI dura entre 87,5 e 94,5 meses, em média, sendo significativamente mais longa em comparação com os dados disponíveis da população de doentes afectados por outras perturbações mentais graves [18-20]. Uma duração mais longa do DUI pode levar a alterações na estrutura cerebral, tendo sido relatado que causa afinamento cortical no hemisfério direito [21], levando a respostas reduzidas ao tratamento farmacológico [17]. Uma redução do DUI pode levar a melhores resultados do tratamento, resultando numa melhoria mais precoce da qualidade de vida (QOL). Para reduzir o DUI, é necessário facilitar o acesso mais precoce do doente a um psiquiatra e evitar o abandono do tratamento. O DUI representa normalmente 40-70% da duração global da doença, especialmente quando o início ocorre durante a infância e/ou a adolescência e o primeiro diagnóstico correto e o tratamento adequado ocorrem na idade adulta. Vários factores contribuem para uma maior duração do DUI nos doentes com TOC, incluindo o início insidioso dos sintomas obsessivo-compulsivos, o atraso na procura de ajuda devido à conceção errada do curso auto-limitado da sintomatologia obsessiva, o estigma [21] e a falta de serviços de saúde mental dedicados ao diagnóstico precoce do TOC [18,22-26]. Efectuámos uma revisão sistemática da literatura disponível com o objetivo de clarificar o impacto do DUI nos resultados a longo prazo das pessoas com TOC. Embora os pacientes e os clínicos muitas vezes priorizem diferentes resultados para definir o conceito de "remissão", para o âmbito do presente estudo, a "remissão" foi definida como uma pontuação na Escala Obsessivo- Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) de≤ 12, que tem sido considerada um bom ponto de corte para prever umestado clínico em que, se os sintomas residuais estão presentes, não interferem com a vida quotidiana [27]. 2. Materiais e métodos Foi efectuada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed, APA PsycInfo e Scopus, introduzindo as seguintes palavras-chave: "obsessive-compulsive disorder", "OCD", "du- ration of untreated illness", e "DUI". O método de pesquisa foi conduzido de acordo com a declaração Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA), conforme aplicável [28]. A pesquisa foi efectuada desde a data mais antiga disponível em cada base de dados respectiva até abril de 2023, e apenas foram incluídos artigos escritos em inglês. As listas de referências dos artigos incluídos foram analisadas para identificar estudos adicionais relevantes. Foram utilizados os seguintes critérios de inclusão: (1) estudos que relatassem o DUI numa amostra de pacientes adultos com TOC; (2) estudos que utilizassem escalas de classificação para a avaliação da gravidade dos sintomas clínicos e dos níveis de funcionamento psicossocial; (3) estudos focados no DUI e no seu impacto nos resultados em pacientes com TOC; (4) estudos que contivessem dados sobre as diferenças na resposta ao tratamento, medida por escalas de classificação padronizadas entre pacientes com diferentes DUI como resultado primário. Se a amostra do estudo for composta por pessoas afectadas por mais do que uma perturbação psiquiátrica comórbida, o TOC tem de ser o diagnóstico principal, definido como a perturbação que causa o sofrimento e a alteração do funcionamento mais significativos, representando a principal razão para procurar tratamento. Os artigos foram examinados, selecionados e extraídos por dois autores (FP e SC); dois outros autores (GS e MF) verificaram a exatidão dos dados extraídos. Dois autores (AF e FC) avaliaram de forma independente a qualidade e o risco de enviesamento dos estudos de intervenção não aleatórios (NRSI) incluídos na revisão, utilizando a ferramenta ROBINS-I (Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions) [29], que inclui três domínios principais para a avaliação do enviesamento: pré-intervenção, durante a intervenção e pós-intervenção. O risco de viés foi julgado para cada domínio e subdomínio e classificado como baixo, moderado, alto ou sem informação (Tabela Suplementar S1). Em caso de discordância, um autor sénior foi incluído na discussão (CF). Informação principal dos estudos selecionados, incluindo autor, desenho do estudo, tamanho da amostra, métodos, avaliação dos resultados, J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 311 foram extraídas as médias de DUI (expressas em anos) e as principais conclusões. Tendo em conta o reduzido número de artigos incluídos na revisão e a heterogeneidade na avaliação da DUI e do seu impacto nos resultados a longo prazo, não foi possível efetuar uma meta-análise. 3. Resultados O processo de seleção está resumido na Figura 1. Setenta e um artigos foram inicialmente identificados; destes, vinte e nove trabalhos foram removidos por serem duplicados; portanto, 42 trabalhos foram selecionados usando o título e os resumos e N = 34 trabalhos foram excluídos por não abordarem o tópico de interesse, e oito artigos foram finalmente incluídos. O risco geral de viés foi moderado para a maioria dos estudos selecionados (5/8), baixo para um estudo e alto para dois estudos (Tabela Suplementar S1). Figura 1. Diagrama de fluxo PRISMA da seleção de estudos para inclusão na revisão. Os principais resultados estão resumidos na Tabela 1. O desenho de estudo longitudinal foi adotado em quatro estudos, enquanto os restantes foram transversais (N= 3) e retrospectivos (N = 1). Apenas um estudo incluiu pacientes adolescentes [29]. Em todos os estudos incluídos, a Entrevista Clínica Estruturada para as Perturbações do Eixo I do DSM-IV (SCID-I) foi utilizada para confirmar o diagnóstico. J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 411 Tabela 1. Resumo dos dados extraídos dos estudos selecionados e breve avaliação da correlação entre uma maior duração do DUI e piores resultados. Primeiro autor (ano de publicação) Tipo de estudo Amostra Métodos 66 pacientes com diagnóstico primário de TOC de acordo com o DSM-IV-TR. Avaliação dos resultados Média de condução em estado de embriague z (anos) Condução sob influência do álcool mais longa Pior resultado Dell'Osso et al. (2010) [30] Estudo longitudinal Dois grupos: DUI≤ 24 meses e DUI > 24 meses. Dois subgrupos: monoterapia e politerapia. O tratamento anti-obsessivo consistiu em monoterapia (SSRI) ou politerapia (combinação de SSRI com benzodiazepinas, estabilizadores de humor, antipsicóticos ou clomipramina). 196 pacientes com diagnóstico primário de TOC de acordo com o DSM-IV (apenas 75 continuaram 2 anos de acompanhamento). Dois grupos: SSRI (n= 108) e GCBT SCID-I e SCID-II em base de referência para a avaliação clínica. Y-BOCS na linha de base e após 12 semanas de tratamento farmacológico para medir os resultados. Resposta ao tratamento: Y-BOCS diminuição> 25% Remissão: Y-BOCS pontuação≤ 10 7,75 * (± 9,24) A condução sob o efeito do álcool considerada como uma variável contínua não influencia a resposta ao tratamento. O DUI≤ 24 meses é preditivo de resposta ao tratamento (OR= 0,27; p= 0,03) mas não de remissão (OR= 0,41; p = 0,12). Este facto sugere a existência de um efeito do DUI dependente do tempo, que, após um certo período de tempo, pode desaparecer. SIM (n= 88) tratamento. SCID-I e Y-BOCS em Resposta a Jakubovski et al. (2013) [31] Estudo longitudinal Os doentes afectados ao tratamento farmacológico receberam fluoxetina até 80 mg/dia. Os pacientes afectados à GCBT participaram em 12 sessões semanais de terapia. As opções de tratamento subsequentes para os que não responderam foram: CGBT + SSRI; mudança de SSRI; SSRI + clomipramina; SSRI + quetiapina/risperidona; combinação de suplementos farmacológicos terapia+ CGBT 114 pacientes com diagnóstico primário de TOC de acordo com o DSM-IV-TR. Quatro subgrupos baseados em fenótipos clínicos: controlo/agressivo, linha de base para a avaliação clínica. Y-BOCS, BDI, BAI em na linha de base e após 3,6, 12, 18 e 24 meses. SCID-I para fins clínicos tratamento: Y-BOCS diminuição> 35% Remissão: Y-BOCS pontuação≤ 8 20.87 ( ±11.25) Os pacientes que sofreram de TOC por um período de 30 anos ou mais tiveram pontuações Y-BOCS consistentemente mais altas e não melhoraram mais com o tempo. O início precoce dos sintomas e a maior duração da doença parecem estar interligados. As taxas de condução sob o efeito do álcool e de condução sob o efeito do álcool foram significativamente mais elevadas no subgrupo agressivo/de controlo do que nos outros subgrupos. SIM Dell'Osso et al. (2015) [32] Estudo transversal contaminação/limpeza, simetria/ordem e fenótipos múltiplos. Todos os doentes estavam a fazer um tratamento farmacológico estável durante pelo menos 4 semanas. avaliação; Y-BOCS para definir a gravidade do TOC; Y-BOCS Symptom Checklist para identificar fenótipos clínicos. Pontuações Y-BOCS 7,27 * (± 0,97) subgrupos (p 4 anos. 50 doentes estavam a tomar SSRIs e/ou clomipramina, 44 doentes estavam a tomar diferentesestratégias de aumento, incluindo SSRIs e/ou clomipramina e estabilizadores de humor antipsicóticos. 124 pacientes com diagnóstico primário de TOC de acordo com o DSM-5. Dois SCID-I e SCID-II para avaliação clínica; Y-BOCS para definir a gravidade do TOC; Y-BOCS Symptom Checklist; um questionário para identificar as razões para adiar o tratamento. SCID-I e SCID-II para avaliação clínica; Y-BOCS Remissão: Y-BOCS pontuação≤ 10 7.02 (± 8.52) Os doentes com início precoce ( 24 Tratamento farmacológico à base de medicamentos antidepressivos. 251 pacientes com diagnóstico primário de TOC de acordo com o DSM-IV (apenas 240 tinham uma linha de base e um Y- BOCS de 12 semanas para determinar a taxa de resposta). para definir a gravidade do TOC; Y-BOCS Symptom Checklist para identificar fenótipos clínicos; pontuação GCI. Pontuações Y-BOCS 7,29 * (± 9,06) e, consequentemente, relatando uma menor duração do DUI NO (p 24 meses) reduz as taxas de resposta (41% vs. 69%), bem como um período de incapacidade acima da mediana (>60 meses) (40% vs. 61%). Albert et al. (2019) [17] Perris et al. (2021) [35] Estudo retrospetivo Estudo longitudinal Dois grupos: DUI breve (≤ 24 meses) e DUI longo (>24 meses). Dois grupos diferentes: DUI abaixo da mediana (≤ 60 meses) e DUI acima da mediana (>60 meses) Todos os doentes tratados com clomipramina e/ou SSRIs durante pelo menos 12 semanas em doses adequadas. 83 pacientes com diagnóstico primário de TOC de acordo com o DSM-IV (59 completaram 3 anos de acompanhamento). Tratamento de primeira linha: 25 sessões individuais de ERP + SSRI. Estratégia de complemento em doentes resistentes: venlafaxina; mirtazapina; imipramina. Tratamento de segunda linha: doses baixas de antipsicóticos como terapêutica complementar. Benzodiazepinas para gerir perturbações do sono e/ou ataques de pânico. SCID-I e SCID-II para avaliação clínica. Gravidade do TOC avaliada por Y-BOCS, Y-BOCS Checklist, HAM-A, HAM-D. SCID-I, SCID-II e BABS na linha de base para avaliação clínica. Y-BOCS e HADRS administrado na linha de base e mensalmente (durante o primeiro ano de acompanhamento) ou de dois em dois meses (durante os restantes 2 anos de acompanhamento). Resposta ao tratamento: Y-BOCS diminuir≥ 25% Resposta ao tratamento: Y-BOCS diminuição> 35%. Remissão parcial: Y-BOCS 24 meses previu a resposta e as pontuações Y-BOCS às 12 semanas, mas não utilizando o DUI como uma variável contínua. Os doentes com "bom resultado" (definidos como preenchendo critérios de remissão parcial durante mais de 40% do período de seguimento) apresentaram um DUI mais curto do que os doentes com "mau resultado" (4,5± 3,1 anos versus 10,1± 5,7 anos; p 3 anos. Os doentes foram tratados com inibidores selectivos da recaptação da serotonina ou venlafaxina durante 48 semanas em regime aberto. SCID-I na linha de base para avaliação clínica. GAF na linha de base para avaliar a incapacidade funcional global no mês anterior. Y-BOCS na linha de base e após 8, 12, 24 e 48 semanas de tratamento farmacológico para medir os resultados. Resposta parcial: Y- BOCS diminuição > 25%. Resposta completa: Y-BOCS diminuir> 35% 4.07 (± 3.49) No subgrupo do DUI breve, a taxa de resposta aumentou significativamente e as alterações percentuais da pontuação Y- BOCS foram mais elevadas após 48 semanas de seguimento (ppode ser devido a uma falta de insight e relutância em procurar ajuda nesta população de pacientes [32]. Além disso, o resultado a longo prazo e a remissão em pacientes com TOC podem ser negativamente influenciados pela presença de condições psiquiátricas comórbidas [37]. Neste estudo, os pacientes com um tipo grave de doença eram jovens, com uma alta taxa de comorbidade psiquiátrica ao longo da vida, TOC de início muito precoce, DI longo e, principalmente, um DUI mais curto. Isto pode dever-se ao facto de uma apresentação clínica mais grave poder levar a uma procura de tratamento mais precoce, com um DUI mais curto. Uma resposta positiva ao tratamento farmacológico - avaliada como uma redução em termos da escala YBOCS - é significativamente menor em doentes com um DUI superior a 24 meses, com uma taxa de resposta de 41% vs. 69% [17]. Num estudo longitudinal em curso no mundo real realizado por Perris et al., vários factores estão associados a um longo DUI, incluindo o desemprego, o início precoce e sintomas mais graves na linha de base, com uma forte correlação estatística entre o DUI e o resultado [35]. Por último, Zheng et al. encontraram uma taxa de resposta mais elevada nos doentes com um DUI mais curto em comparação com os que tinham um DUI mais longo, confirmando a existência de um efeito dependente do DUI no resultado pós-tratamento [36]. Apenas um estudo transversal não encontrou qualquer efeito da DUI na remissão a longo prazo [33]. 4. Discussão A duração da doença não tratada representa um elemento crítico para o prognóstico a longo prazo dos pacientes com TOC. O impacto negativo do DUI nos resultados a longo prazo dos pacientes com TOC é confirmado na presente revisão sistemática. Em particular, verificámos que os doentes com um DUI mais longo têm um risco mais elevado de reportar uma resposta inadequada ao tratamento, a persistência de sintomas graves e uma baixa taxa de remissão. Isto é particularmente verdadeiro quando o início da doença é insidioso e sublimiar. Tal como sugerido por Dell'Osso et al., o efeito preditivo do DUI na resposta ao tratamento pode desaparecer após um determinado período de tempo, uma vez que o seu efeito negativo ocorre principalmente nos primeiros anos da doença [30]. A resposta positiva ao tratamento farmacológico é significativamente reduzida quando os doentes têm um longo DUI [17], em consonância com os dados provenientes de uma amostra de doentes que sofrem de psicose ou de perturbações do espetro da esquizofrenia [31,33]. Por conseguinte, estes resultados confirmam a necessidade de conceber e alargar intervenções eficazes e inovadoras especificamente centradas na deteção precoce e na gestão dos doentes com TOC, seguindo o mesmo modelo de cuidados desenvolvido para as pessoas com psicose [20]. As intervenções multicomponentes e a vários níveis devem incluir campanhas informativas para os jovens a divulgar nas escolas, a promoção de campanhas anti-estigma através da utilização dos meios de comunicação social sobre a importância do encaminhamento precoce para cuidados especializados e J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 811 procura de ajuda [38], e a criação de instalações de cuidados de saúde mental não estigmatizantes dedicadas às necessidades dos jovens, a fim de facilitar o acesso e os cuidados de saúde mental adequados [39-46]. Além disso, o DUI pode desempenhar um papel significativo como fator de previsão a longo prazo da resposta a qualquer tratamento farmacológico e não farmacológico. Conforme indicado na Tabela 1, foram utilizados diferentes tratamentos farmacológicos (incluindo fluoxetina, venlafaxina, clomipramina ou tratamentos combinados) e não farmacológicos (como a TCC). No entanto, foram fornecidos diferentes tratamentos de acordo com as diretrizes disponíveis para o tratamento de doentes com POC. Por conseguinte, o tipo de tratamento não deve ter um impacto específico no DUI, mas estava fora do âmbito da presente análise avaliar especificamente este aspeto. No entanto, para personalizar o plano de tratamento dos pacientes com TOC, deve ser útil combinar o DUI com dados sociodemográficos, psicossociais e clínicos em abordagens de aprendizagem automática para prever os resultados dos pacientes [47-51]. A nossa revisão sistemática tem algumas limitações que devem ser reconhecidas. Em primeiro lugar, a estratégia de busca foi limitada apenas a estudos que incluíram pacientes adultos com idade superior a 18 anos. Esta escolha metodológica deveu-se ao facto de a apresentação do TOC no final da infância e/ou na adolescência poder ter caraterísticas clínicas e psicossociais diferentes, que são normalmente avaliadas através de instrumentos de avaliação específicos, validados especificamente para populações jovens. Por isso, uma nova pesquisa bibliográfica com foco específico em pacientes com TOC de início na infância/adolescência deve ser realizada, e os resultados podem ser úteis para apoiar o desenvolvimento de serviços de saúde mental para jovens [46,52,53]. Além disso, em todos os estudos, a DUI foi avaliada através de entrevistas que incluíram os doentes, mas também os familiares, os prestadores de cuidados ou os clínicos que os encaminharam, o que pode ter dado origem a relatos imprecisos. No entanto, esta é uma limitação comum a todos os estudos que se centram na DUI, que é geralmente descrita retrospetivamente e, por conseguinte, sujeita a um viés de memória. Outra limitação é a heterogeneidade dos estudos; em particular, o fenótipo sintomático, as comorbilidades com perturbações da personalidade e o insight dos doentes não foram investigados por Zheng et al. [36]; Perris et al. [35] encontraram uma taxa de desistência muito elevada (cerca de 28%). Os factores socioculturais, incluindo a religião e as crenças pessoais, podem influenciar as manifestações clínicas da sintomatologia, bem como o atraso na procura de ajuda e o tipo de profissionais contactados. Por conseguinte, todas estas variáveis podem ter impacto na duração da doença não tratada. Todos estes aspectos não foram especificamente avaliados na presente revisão, uma vez que esses dados não foram especificamente relatados nos estudos incluídos. Além disso, nenhum estudo avaliou especificamente o impacto da pandemia de COVID-19 na duração da doença e no atraso na procura de ajuda [11,54]. O número limitado de estudos incluídos (apenas 8 dos 42 identificados) destaca que o tópico da duração da doença não tratada tem sido negligenciado em pacientes com TOC. Os nossos resultados devem ser confirmados por estudos de coorte longitudinais rigorosos, com o objetivo de avaliar a relação entre a duração da doença não tratada e os resultados a longo prazo dos doentes com TOC. Outra questão controversa está relacionada com a gestão dos DUI como variáveis categóricas ou contínuas. Não há consenso, e apenas um estudo de Dell'Osso et al. [30] considerou o DUI como variável categórica e contínua, destacando algumas diferenças. Devem ser promovidos mais estudos para clarificar esta questão. 5. Conclusões Na sequência de estudos sobre o papel da duração da doença não tratada em doentes com psicose, foi desenvolvido a nível mundial um modelo de cuidados baseado em serviços de intervenção precoce. De facto, tem sido repetidamente confirmado que a trajetória a longo prazo de qualquer perturbação mental é altamente influenciada pelos tratamentos prestados aos doentes nos primeiros anos da doença [54-56]. Por conseguinte, a deteção precoce e o tratamento adequado de qualquer perturbação mental são essenciais para melhorar o prognóstico a longo prazo dos doentes [57-62]. Este modelo também deve ser aplicado a outras perturbações mentais graves, incluindo a perturbação obsessivo-compulsiva, que tem sido negligenciada e erradamente considerada "menos" grave em comparação com a psicose. Um possível impacto negativo do DUI nos resultados a longo prazo dos doentes com J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 911 O TOC foidestacado pela presente revisão sistemática. No entanto, considerando o número limitado de estudos identificados e a presença de algumas limitações metodológicas, não é possível a uma conclusão definitiva. É necessário promover estudos de investigação mais rigorosos para clarificar o potencial papel do DUI nos resultados a longo prazo em doentes com TOC. Materiais suplementares: As seguintes informações de apoio podem ser descarregadas em: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/jpm13101453/s1, Tabela S1: Avaliação do risco de enviesamento em estudos clínicos não randomizados. Financiamento: Esta investigação não recebeu financiamento externo. Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses. Referências 1. Primeiro, M.B.; Gaebel, W.; Maj, M.; Stein, D.J.; Kogan, C.S.; Saunders, J.B.; Poznyak, V.B.; Gureje, O.; Lewis-Fernández, R.; Maercker, A.; et al. Uma comparação em nível de organização e categoria dos requisitos de diagnóstico para transtornos mentais na CID-11 e DSM-5. World Psychiatry 2021, 20, 34-51. [CrossRef] [PubMed] 2. Ehring, T. Thinking too much: Rumination and psychopathology (Ruminação e psicopatologia). World Psychiatry 2021, 20, 441-442. [CrossRef] [PubMed] 3. Drubach, D.A. Transtorno obsessivo-compulsivo. Continuum 2015, 21, 783-788. [CrossRef] [PubMed] 4. Gorman, D.A.; Abi-Jaoude, E. Transtorno obsessivo-compulsivo. CMAJ 2014, 186, E435. [CrossRef] [PubMed] 5. Bauer, M.; Juckel, G.; Correll, C.U.; Leopold, K.; Pfennig, A. Diagnóstico e tratamento na fase inicial da doença das perturbações bipolares. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2008, 258 (Suppl. S5), 50-54. [CrossRef] [PubMed] 6. Birchwood, M.; Fiorillo, A. O Período Crítico para a Intervenção Precoce. Psychiatr. Rehabil. Ski. 2000, 4, 182-198. [CrossRef] 7. McGorry, P.D. Early Intervention in Psychosis (Intervenção precoce na psicose): Obvious, Effective, Overdue. J. Nerv. Ment. Dis. 2015, 203, 310-318. [CrossRef] 8. Anderson, K.K.; Norman, R.; MacDougall, A.; Edwards, J.; Palaniyappan, L.; Lau, C.; Kurdyak, P. Effectiveness of Early Psychosis Intervention: Comparação de usuários de serviços e não usuários em dados administrativos de saúde de base populacional. AJP 2018, 175, 443-452. [CrossRef] 9. Murphy, B.P.; Brewer, W.J. Early intervention in psychosis: Pontos fortes e limitações dos serviços. Adv. Psychiatr. Treat. 2011, 17, 401-407. [CrossRef] 10. Klingberg, T.; Judd, N.; Sauce, B. Assessing the impact of environmental factors on the adolescent brain: A importância de análises regionais e controlos genéticos. World Psychiatry 2022, 21, 146-147. [CrossRef] 11. Kestel, D. Transformar a saúde mental para todos: Um papel crítico para os especialistas. World Psychiatry 2022, 21, 333-334. [CrossRef] [PubMed] 12. Lahey, B.B.; Moore, T.M.; Kaczkurkin, A.N.; Zald, D.H. Modelos hierárquicos de psicopatologia: Suporte empírico, implicações e questões remanescentes. World Psychiatry 2021, 20, 57-63. [CrossRef] [PubMed] 13. Zimmerman, M. Porque é que as abordagens dimensionais hierárquicas à classificação não conseguirão transformar o diagnóstico em psiquiatria. World Psychiatry 2021, 20, 70-71. [CrossRef] [PubMed] 14. Howes, O.D.; Whitehurst, T.; Shatalina, E.; Townsend, L.; Onwordi, E.C.; Mak, T.L.A.; Arumuham, A.; O'Brien, O.; Lobo, M.; Vano, L.; et al. The clinical significance of duration of untreated psychosis: Uma revisão geral e meta-análise de efeitos aleatórios. World Psychiatry 2021, 20, 75-95. [CrossRef] 15. Moritz, S.; Gawe˛da, Ł.; Heinz, A.; Gallinat, J. Quatro razões pelas quais os centros de deteção precoce da psicose devem ser renomeados e os seus objectivos de tratamento reconsiderados: Não devemos catastrofizar um futuro que não podemos prever nem alterar de forma fiável. Psychol Med. 2019, 49, 2134-2140. [CrossRef] [PubMed] 16. Vigne, P.; Fortes, P.; Dias, R.V.; Laurito, L.D.; Loureiro, C.P.; de Menezes, G.B.; Stangier, U.; Fontenelle, L.F. Duração da doença não tratada em uma amostra de diagnóstico cruzado de transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico e transtorno de ansiedade social. CNS Spectr. 2019, 24, 526-532. [CrossRef] 17. Albert, U.; Barbaro, F.; Bramante, S.; Rosso, G.; De Ronchi, D.; Maina, G. Duração da doença não tratada e resposta ao tratamento com SRI na Perturbação Obsessivo-Compulsiva. Eur. Psychiatry 2019, 58, 19-26. [CrossRef] 18. Volpe, U.; Fiorillo, A.; Luciano, M.; Del Vecchio, V.; Palumbo, C.; Calò, S.; Piras, S.; Signorelli, M.; Filippo, D.; Piselli, M.; et al. Percursos de acesso aos cuidados de saúde mental em Itália: Resultados de um estudo multicêntrico. Int. J. Soc. Psychiatry 2014, 60, 508-513. [CrossRef] 19. Thornicroft, G. Diagnóstico e tratamento psiquiátrico no século XXI: Mudanças de paradigma ou mudanças de poder? World Psychiatry 2022, 21, 334-335. [CrossRef] 20. Davidson, L.; Tondora, J. O planeamento de cuidados centrados na pessoa como fundamento da prática clínica. World Psychiatry 2022, 21, 1-2. [CrossRef] 21. Nakamae, T.; Narumoto, J.; Sakai, Y.; Nishida, S.; Yamada, K.; Fukui, K. A base neural das crenças disfuncionais em pacientes não medicados com perturbação obsessivo-compulsiva. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2012, 37, 22-25. [CrossRef] [PubMed] 22. Corrigan, P.W. Coming out proud to erase the stigma of mental illness (Sair com orgulho para apagar o estigma da doença mental). World Psychiatry 2022, 21, 388-389. [CrossRef] [PubMed] 23. Henderson, C. Desafios para melhorar a literacia em saúde mental a nível da população. World Psychiatry 2023, 22, 392-393. [CrossRef] https://www.mdpi.com/article/10.3390/jpm13101453/s1 https://www.mdpi.com/article/10.3390/jpm13101453/s1 https://doi.org/10.1002/wps.20825 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33432742 https://doi.org/10.1002/wps.20910 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34505392 https://doi.org/10.1212/01.CON.0000466666.12779.07 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26039854 https://doi.org/10.1503/cmaj.131257 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24664647 https://doi.org/10.1007/s00406-008-5009-z https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18985295 https://doi.org/10.1080/10973430008408405 https://doi.org/10.1097/NMD.0000000000000284 https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.17050480 https://doi.org/10.1192/apt.bp.110.008573 https://doi.org/10.1002/wps.20934 https://doi.org/10.1002/wps.21030 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36073690 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36073690 https://doi.org/10.1002/wps.20824 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33432749 https://doi.org/10.1002/wps.20815 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33432768 https://doi.org/10.1002/wps.20822 https://doi.org/10.1017/S0033291719001740 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31337458 https://doi.org/10.1017/S1092852918001281 https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2019.01.017 https://doi.org/10.1177/0020764013501648 https://doi.org/10.1002/wps.21000 https://doi.org/10.1002/wps.20922 https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2011.11.017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22172533 https://doi.org/10.1002/wps.21016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36073683 https://doi.org/10.1002/wps.21115 J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 1011 24. Belloch, A.; Del Valle, G.; Morillo, C.; Carrió, C.; Cabedo, E. Procurar conselho ou não procurar conselho sobre o problema: O dilema da procura de ajuda para a perturbação obsessivo-compulsiva. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2009, 44, 257-264. [CrossRef] [PubMed] 25. Gentle, M.; Harris, L.M.; Jones, M.K. The Barriers to Seeking Treatment for Obsessive-Compulsive Disorder in an Australian Population (As barreiras à procura de tratamento para a perturbação obsessivo-compulsiva numa população australiana). Behav. Chang. 2014, 31, 258-278. [CrossRef] 26. Craske, M.G. The future of CBT and evidence-based psychotherapies is promising. World Psychiatry 2022, 21, 417-419. [CrossRef] 27. Del Vecchio, V.; Luciano, M.; Sampogna, G.; De Rosa, C.; Giacco, D.; Tarricone, I.; Catapano, F.; Fiorillo, A. O papel dos familiares em caminhos para o atendimentode pacientes com um primeiro episódio de psicose. Int. J. Soc. Psychiatry 2015, 61, 631-637. [CrossRef] 28. Burchi, E.; Hollander, E.; Pallanti, S. Da resposta ao tratamento à recuperação: Um objetivo realista no TOC. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2018, 21, 1007-1013. [CrossRef] 29. Liberati, A.; Altman, D.G.; Tetzlaff, J.; Mulrow, C.; Gøtzsche, P.C.; Ioannidis, J.P.A.; Clarke, M.; Devereaux, P.J.; Kleijnen, J.; Moher, D. A declaração PRISMA para a comunicação de revisões sistemáticas e meta-análises de estudos que avaliam intervenções nos cuidados de saúde: Explicação e elaboração. BMJ 2009, 339, b2700. [CrossRef] 30. Dell'Osso, B.; Buoli, M.; Hollander, E.; Altamura, A.C. Duration of Untreated Illness as a Predictor of Treatment Response and Remission in Obsessive-Compulsive Disorder. World J. Biol. Psychiatry 2010, 11, 59-65. [CrossRef] 31. Jakubovski, E.; Diniz, J.B.; Valerio, C.; Fossaluza, V.; Belotto-Silva, C.; Gorenstein, C.; Miguel, E.; Shavitt, R.G. Clinical predictors of long-term outcome in obsessive-compulsive disorder. Depress. Ansiedade 2013, 30, 763-772. [CrossRef] [PubMed] 32. Dell'Osso, B.; Benatti, B.; Oldani, L.; Spagnolin, G.; Altamura, A.C. Diferenças na duração da doença não tratada, duração e gravidade da doença entre os fenótipos clínicos do transtorno obsessivo-compulsivo. CNS Spectr. 2015, 20, 474-478. [CrossRef] [PubMed] 33. Poyraz, C.A.; Turan, S¸ .; Sag˘ lam, N.G.U.; Batun, G.Ç.; Yassa, A.; Duran, A. Factores associados à duração da doença não tratada entre os doentes com perturbação obsessivo-compulsiva. Compr. Psychiatry 2015, 58, 88-93. [CrossRef] [PubMed] 34. Dell'Osso, B.; Benatti, B.; Hollander, E.; Altamura, A.C. Caraterísticas clínicas associadas ao aumento da gravidade da doença em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo encaminhados para uma clínica terciária . Int. J. Psychiatry Clin. Pract. 2017, 21, 131-136. [CrossRef] 35. Perris, F.; Sampogna, G.; Giallonardo, V.; Agnese, S.; Palummo, C.; Luciano, M.; Fabrazzo, M.; Fiorillo, A.; Catapano, F. Duration of untreated illness predicts 3-year outcome in patients with obsessive-compulsive disorder: Um mundo real, naturalista, acompanhamento estudo. Psychiatry Res. 2021, 299, 113872. [CrossRef] [PubMed] 36. Zheng, H.; Luo, G.; Yao, S.; Wang, S.; Guo, G.; Quan, D.; Gao, J. Preditores de resultados a longo prazo em 12 meses em doentes com perturbação obsessivo-compulsiva: A influência da duração da doença não tratada e da idade de início. J. Psychiatr. Res. 2021, 144, 202-207. [CrossRef] 37. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções). Disponível online: https://training.cochrane.org/handbook (acedido em 9 de setembro de 2022). 38. Sampogna, G.; Bakolis, I.; Evans-Lacko, S.; Robinson, E.; Thornicroft, G.; Henderson, C. The Impact of Social Marketing Campaigns on Reducing Mental Health Stigma: Results from the 2009-2014 Time to Change Programme. Eur. Psychiatr. 2017, 40, 116-122. [CrossRef] 39. Kessler, R.C.; Kazdin, A.E.; Aguilar-Gaxiola, S.; Al-Hamzawi, A.; Alonso, J.; Altwaijri, Y.A.; Andrade, L.H.; Benjet, C.; Bharat, C.; Borges, G.; et al. Padrões e correlatos da utilidade do tratamento relatada pelo paciente para transtornos mentais comuns e transtornos por uso de substâncias nas Pesquisas Mentais Mundiais de Saúde da OMS. World Psychiatry 2022, 21, 272-286. [CrossRef] 40. Roe, D.; Slade, M.; Jones, N. The utility of patient-reported outcome measures in mental health. World Psychiatry 2022, 21, 56-57. [CrossRef] 41. McGorry, P.D.; Mei, C. Porque é que os psiquiatras duvidam do valor da intervenção precoce? O poder da ilusão. Australas. Psychiatry 2020, 28, 331-334. [CrossRef] 42. Storch, E.A.; Abramowitz, J.S.; Keeley, M. Correlatos e mediadores da incapacidade funcional na perturbação obsessivo-compulsiva. Depress. Ansiedade 2009, 26, 806-813. [CrossRef] [PubMed] 43. Pingani, L.; Catellani, S.; Del Vecchio, V.; Sampogna, G.; Ellefson, S.E.; Rigatelli, M.; Fiorillo, A.; Evans-Lacko, S.; Corrigan, P.W. Stigma in the context of schools: Análise do fenómeno do estigma numa população de estudantes universitários. BMC Psychiatry 2016, 16, 29. [CrossRef] [PubMed] 44. Uher, R.; Pavlova, B.; Radua, J.; Provenzani, U.; Najafi, S.; Fortea, L.; Ortuño, M.; Nazarova, A.; Perroud, N.; Palaniyappan, L.; et al. Risco transdiagnóstico de perturbações mentais em descendentes de pais afectados: Uma meta-análise de estudos de registo e de alto risco familiar. World Psychiatry 2023, 22, 433-448. [CrossRef] [PubMed] 45. Nordentoft, M.; Øhlenschlæger, J.; Thorup, A.; Petersen, L.; Jeppesen, P.; Bertelsen, M. Deinstitutionalization revisited: Um seguimento de 5 anos de um ensaio clínico aleatório de reabilitação hospitalar versus intervenção assertiva especializada (OPUS) versus tratamento padrão para pacientes com perturbações do espetro da esquizofrenia no primeiro episódio. Psychol. Med. 2010, 40, 1619-1626. [CrossRef] 46. Malla, A.; Boksa, P.; Joober, R. Meeting the challenges of the new frontier of youth mental health care (Enfrentar os desafios da nova fronteira dos cuidados de saúde mental dos jovens). World Psychiatry 2022, 21, 78-79. [CrossRef] 47. Chekroud, A.M.; Bondar, J.; Delgadillo, J.; Doherty, G.; Wasil, A.; Fokkema, M.; Cohen, Z.; Belgrave, D.; DeRubeis, R.; Iniesta, R.; et al. A promessa de aprendizado de máquina na previsão de resultados de tratamento em psiquiatria. World Psychiatry 2021, 20, 154-170. [CrossRef] https://doi.org/10.1007/s00127-008-0423-0 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18668187 https://doi.org/10.1017/bec.2014.20 https://doi.org/10.1002/wps.21002 https://doi.org/10.1177/0020764014568129 https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy079 https://doi.org/10.1136/bmj.b2700 https://doi.org/10.3109/15622970903418544 https://doi.org/10.1002/da.22013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23109056 https://doi.org/10.1017/S1092852914000339 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24967664 https://doi.org/10.1016/j.comppsych.2014.12.019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25596625 https://doi.org/10.1080/13651501.2016.1249891 https://doi.org/10.1016/j.psychres.2021.113872 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33770711 https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.10.019 https://training.cochrane.org/handbook https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2016.08.008 https://doi.org/10.1002/wps.20971 https://doi.org/10.1002/wps.20924 https://doi.org/10.1177/1039856220924323 https://doi.org/10.1002/da.20481 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170106 https://doi.org/10.1186/s12888-016-0734-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26860706 https://doi.org/10.1002/wps.21147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37713573 https://doi.org/10.1017/S0033291709992182 https://doi.org/10.1002/wps.20927 https://doi.org/10.1002/wps.20882 J. Pers. Med. 2023, 13, 1453 1111 48. Fineberg, N.A.; Dell'Osso, B.; Albert, U.; Maina, G.; Geller, D.; Carmi, L.; Sireau, N.; Walitza, S.; Grassi, G.; Pallanti, S.; et al. Early intervention for obsessive compulsive disorder: An expert consensus statement. Eur. Neuropsychopharmacol. 2019, 29, 549-565. [CrossRef] 49. Fonagy, P.; Luyten, P. Socioeconomic and sociocultural factors affecting access to psychotherapies: O caminho a seguir. World Psychiatry 2021, 20, 315-316. [CrossRef] 50. Leichsenring, F.; Steinert, C.; Rabung, S.; Ioannidis, J.P.A. The efficacy of psychotherapies and pharmacotherapies for mental disorders in adults: Uma revisão geral e avaliação meta-analítica de meta-análises recentes. World Psychiatry 2022, 21, 133-145. [CrossRef] 51. Markowitz, J.C. A favor da psicoterapia de apoio. World Psychiatry 2022, 21, 59-60. [CrossRef] 52. Cannon, M.; Power, E.; Cotter, D.; Hill, M. Psiquiatria juvenil: Está na altura de criar uma nova subespecialidade dentro da psiquiatria. Psiquiatria Mundial 2022, 21, 2-3. [CrossRef] 53. Danese, A. A ponte entre a psiquiatria da juventude e a psiquiatria da infância e da adolescência. World Psychiatry 2022, 21, 83-85. [CrossRef] 54. Fiorillo, A.; Gorwood,P. As consequências da pandemia de COVID-19 na saúde mental e implicações para a prática clínica. Eur. Psychiatry 2020, 63, e32. [CrossRef] 55. Fusar-Poli, P.; Correll, C.U.; Arango, C.; Berk, M.; Patel, V.; Ioannidis, J.P.A. Preventive psychiatry: Um projeto para melhorar a saúde mental dos jovens. World Psychiatry 2021, 20, 200-221. [CrossRef] 56. Arango, C.; Dragioti, E.; Solmi, M.; Cortese, S.; Domschke, K.; Murray, R.M.; Jones, P.B.; Uher, R.; Carvalho, A.F.; Reichenberg, A.; et al. Risk and protective factors for mental disorders beyond genetics: Um atlas baseado em evidências. World Psychiatry 2021, 20, 417-436. [CrossRef] 57. Salazar De Pablo, G.; Guinart, D.; Correll, C.U. What are the physical and mental health implications of duration of untreated psychosis? Eur. Psychiatr. 2021, 64, e46. [CrossRef] [PubMed] 58. Salazar De Pablo, G.; Davies, C.; De Diego, H.; Solmi, M.; Shin, J.I.; Carvalho, A.F.; Radua, J.; Fusar-Poli, P. Transição para a psicose em ensaios clínicos aleatórios de indivíduos com elevado risco clínico de psicose em comparação com coortes observacionais: Uma revisão sistemática e meta-análise. Eur. Psychiatr. 2021, 64, e51. [CrossRef] [PubMed] 59. Rotstein, A.; Goldenberg, J.; Fund, S.; Levine, S.Z.; Reichenberg, A. Capturing adolescents in need of psychiatric care with psychopathological symptoms: Um estudo de coorte de base populacional. Eur. Psychiatr. 2021, 64, e76. [CrossRef] 60. Hickie, I.B. Implementing 21st century "end-to-end" and technology-enhanced care for young people. World Psychiatry 2022, 21, 79-81. [CrossRef] [PubMed] 61. Bergström, T.; Seikkula, J.; Alakare, B.; Kurtti, M.; Köngäs-Saviaro, P.; Löhönen, E.; Miettunen, J.; Mäkiollitervo, H.; Taskila, J.J.; Virta, K.; et al. The 10-year treatment outcome of open dialogue-based psychiatric services for adolescents: A nationwide longitudinal register-based study. Early Interv. Psychiatry 2022, 16, 1368-1375. [CrossRef] 62. Cotton, S.; Filia, K.; Watson, A.; Mackinnon, A.J.; Hides, L.; Gleeson, J.F.M.; Berk, M.; Conus, P.; Lambert, M.; Schimmelmann, B.; et al. Um protocolo para o estudo de resultados do primeiro episódio de psicose (FEPOS):≥ 15 anos de acompanhamento após o tratamento no Centro de Prevenção e Intervenção em Psicose Precoce, Melbourne, Austrália. Early Interv. Psychiatry 2022, 16, 715-723. [CrossRef] [PubMed] Isenção de responsabilidade/Nota do editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são da exclusiva responsabilidade do(s) autor(es) e colaborador(es) individual(is) e não da MDPI e/ou do(s) editor(es). 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