Aula 6- Farmacodinamica (Parte 1)

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FARMACODINÂMICA
Aula 6
Princípios Gerais
Interações Fármaco-Receptor
Alvos Moleculares para Ação dos 
Fármacos
FARMACODINÂMICA
Aula 6
▪ Interações fármaco-receptor
▪ Afinidade e atividade intrínseca / Eficácia
▪ Agonista e Antagonista
▪ Índice terapêutico
▪ Fármacos que independem de receptores
▪
Objetivos: Entender os mecanismos gerais pelos
quais os fármacos exercem sua atividade farmacológica
e conhecer os principais alvos orgânicos dos fármacos.
BRUNTON, Laurence L.; GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. - Goodman e Gilman : 
as bases farmacológicas da terapêutica - 12. ed. / 2012
DALE, M. M.; RITTER, J. M.; RANG, H. P.; FLOWER, R. J. - Rang & Dale : Farmacologia - 9. 
ed. / 2020
KATZUNG, Bertram G.; MASTERS, Susan B.; TREVOR, Anthony J.; FONSECA, Ademar Valadares. 
Farmacologia básica e clínica - 12. ed. / 2014 Porto Alegre: AMGH, 2014
Referências: 
Roteiro:
Farmacodinâmica
Ciência que estuda como os medicamentos interagem com os organismos vivos.
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINÂMICA
- Absorção
- Distribuição
- Biotransformação
- Excreção
- Droga X Receptor
“é o estudo dos efeitos bioquímicos, fisiológicos e terapêuticos dos 
fármacos e seus mecanismos de ação” ou seja, 
o que o fármaco faz ao organismo
FARMACODINÂMICA
Interações 
Fármacos e Constituintes do Corpo 
série de eventos
Resposta Farmacológica
Decorre da interação com 
macromoléculas endógenas 
(receptores)
RECEPTOR
Descreve as moléculas-alvo por meio das quais mediadores fisiológicos
solúveis (hormônios, NT, mediadores inflamatórios) produzem seus
efeitos
Termo receptor - utilizado para indicar qualquer molécula-alvo com a
qual a molécula de um fármaco se combina para exercer seu efeito
farmacológico ou fisiológico
Receptor
Maioria moléculas proteicas
Componente-chave do sistema de comunicação 
química
Exemplo: Adrenalina sobre o coração em 
situação de susto!
Relação estrutura - atividade
ESTRUTURA QUÍMICA DA DROGA
Afinidade
• Capacidade do fármaco em se ligar ao 
receptor
Atividade Intrínseca
• Capacidade do fármaco em ativar o receptor,
uma vez formado o complexo DROGA-RECEPTOR
Ligação Fármaco X Receptor
Ligante livre (L - fármaco)
Receptor desocupado (R)
L + R LRligado
livre
A formação do complexo Ligante (fármaco) + Receptor (LR) é bimolecular e
reversível.
- Clark (1937): A resposta é diretamente proporcional à [fármaco] - Resposta máxima ocorre
com todos os receptores ocupados.
- Stephenson à teoria de Clark: Efeito máximo pode ser obtido com o agonista ocupando
apenas uma pequena proporção dos receptores.
Eficácia
Efeito máximo que a droga consegue produzir
Capacidade de ativar o receptor
Receptor
1. Os receptores determinam as relações quantitativas entre dose ou concentração
de fármacos e efeitos farmacológicos.
2. Os receptores são responsáveis pela seletividade da ação do fármaco.
3. Os receptores medeiam as ações de agonistas e antagonistas farmacológicos.
Agonista X Antagonista
➢AGONISTA = ativam o receptor para sinalizar como resultado direto 
da ligação a ele
➢ ANTAGONISTA = ligam-se aos receptores mas não ativam a 
geração de um sinal
A ação primária dos antagonistas é evitar que os agonistas (fisiológicos ou não) ativem os receptores
Agonista e Antagonista
A. O receptor inativo não ligado. B. O receptor ativado pelo agonista. Observe a mudança de 
conformação induzida no receptor pela ligação do agonista, por exemplo, a abertura de um canal 
iônico transmembrana. C. Os antagonistas no sítio agonista ligam-se ao sítio agonista do receptor, 
porém este não é ativado. D. Os antagonistas alostéricos ligam-se a um sítio alostérico (distinto do sítio 
agonista), por isso impedem a ativação do receptor, mesmo se o agonista estiver ligado a ele.
Agonista e Antagonista
Modelos dos dois estados
Agonista e Antagonista
CLASSE DOS AGONISTAS
CLASSE DOS ANTAGONISTAS
100,00
86,42
96,40
97,75
0,0
20,0
40,0
60,0
80,0
100,0
120,0
10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0
-log [Noradrenaline] M
C
on
tra
ct
io
n 
(%
 o
f c
on
tro
l m
ax
im
um
 )
 control
Prazosin [10-8] M
Prazosin [3x10-8] M
Prazosin [10-7] M
Curvas dose-efeito de Noradrenalina na ausência ou presença de 3 doses de Prazosin
A elevação da concentração do agonista supera o efeito bloqueador , a curva concentração x
efeito do agonista será deslocada para direita, sem alteração no efeito máximo
Antagonismo competitivo - um fármaco se liga de modo seletivo a um tipo específico de 
receptor sem ativa-lo, mas impedindo que um agonista se ligue a ele. 
Log [NOR] (M)
E
fe
ito
 (
m
m
)
-9 -8 -7 -6 -5 -4 -3
0
50
100
150
200
Noradrenalina
Nifedipina + 
Noradrenalina
Antagonismo não-competitivo
Redução da inclinação e do valor máximo da curva concentração x resposta
Antagonismo não – competitivo – descreve a situação na qual o antagonista bloqueia, em algum ponto, a
cadeia de eventos, que leva à produção de uma resposta pelo agonista
(ex.: Nifedipina, impede o influxo de cálcio através da membrana e, dessa forma bloqueia de modo
inespecífico a contração do músculo liso produzida por outras substâncias
Índice Terapêutico (Margem de Segurança)
Relação DL50 e DE50
•A dose que causa a MORTE de 50% dos animais em ensaio, em
dado período de tempo, denominou-se DOSE LETAL MEDIANA,
ou simplesmente DL50.
A dose que provoca o EFEITO DESEJADO em 50% dos animais em
experimento, em dado período de tempo, é designada DOSE
EFICAZ MEDIANA, ou somente DE50.
•Lítio IT = 4
•Digoxina IT = 2,5
•Diazepam = IT100
•Baixo índice
terapêutico
Janela Terapêutica
•Faixa dos níveis plasmáticos
situados entre as doses
necessárias para se ter
eficácia sem causar efeitos
adversos graves.
Sinergismo Farmacológico
Sinergismo de adição: efeito final é igual a soma dos efeitos das
duas drogas isoladas (mesmo mecanismo de ação).
Sinergismo de potenciação: efeito final é maior que a soma dos
efeitos individuais (mecanismo de ação diferentes).
Antagonismo Farmacológico
Antagonismo químico (inativação química) agentes quelantes (dimercaprol ou EDTA) e metais pesados
Antagonismo farmacocinético Varfarina e fenobarbital / Whey e levodopa
Antagonismo farmacodinâmico (bloqueio de receptores)
Antagonismo competitivo (A e B competem pelo mesmo receptor) Salbutamol e 
propranolol
Antagonismo não competitivo (A e B atuam em receptores diferentes) Noradrenalina e 
Nifedipina
Antagonismo fisiológico (ações opostas tendem a se anular) Histamina (H1 –
broncoconstrição) e Adrenalina (Beta 2 – broncodilatação)
Fármacos que independem de receptores
Agentes quimicamente reativos
(antiácidos – bicarbonato de sódio)
Agentes fisicamente reativos
óleo mineral - Laxante
Luftal (simeticona) - antiflatulento
Ação inespecífica
Material Complementar
Tipos de interações
FARMACÊUTICAS
Interações farmacêuticas
Incompatibilidades, de caráter físico-químico, que originam a inativação ou a
precipitação de fármacos antes de serem administrados ao paciente
Reações de óxido-redução - Ex.: Vitamina C + Ferro
Reações de Precipitação - Ex.: Tetraciclinas + Cálcio (leite)
Fenômenos de adsorção - Ex.: Carvão Ativo
Neutralização - Ex.:. Heparina + fármaco básico
Turvação e Precipitação - Visíveis antes da administração
Interações farmacocinéticas
Ocorre quando um fármaco modifica a cinética de outro fármaco
administrado concomitantemente
As interações farmacocinéticas podem ocorrer pelos mecanismos:
ABSORÇÃO
-Alteração do pH gastrintestinal
-Adsorção, quelação e outros mecanismos de quelação
-Alteração na motilidade gastrintestinal
-Má absorção causada por fármacos
Antiácido x Absorção
Absorção – alteração na motilidade GI
Fármacos anticolinérgicos (atropina, escopolamina)
retardam o esvaziamento gástrico e a motilidade
intestinal e reduzem as secreções digestivas –
prejudicam a absorção de fármacos
Fármacos que aceleram o esvaziamento gástrico –
favorecem a absorção de muitos fármacos (ex.:
metoclopramida,bromoprida, domperidona)
Fármacos que se ligam fortemente (> 90 %) às proteínas
plasmáticas:
Ex.: anticoagulantes orais, fenitoína, estrógenos,
glicocorticóides, diazepam, AINEs
A competição entre dois fármacos pela ligação às proteínas
plasmáticas resulta em aumento da fração livre de um ou
ambos os fármacos - intensificação da resposta farmacológica
e/ou tóxica
Competição pela ligação com as 
proteínas plasmáticas
O metabolismo de um fármaco pode ser estimulado ou inibido
através da terapia concomitante:
Indutores enzimáticos
Inibidores enzimáticos
Metabolismo
Exemplos de interações medicamentosas
Interações farmacodinâmicas
Ocorrem nos sítios de ação dos fármacos, envolvendo os
mecanismos pelos quais os efeitos desejados se
processam
Adição
Sinergismo
Potencialização
Antagonismo
Adição: Dois fármacos com efeito aditivo, mesmo mecanismo de ação.
Ex.: Dipirona + AAS
Sinergismo: Dois fármacos com efeitos semelhantes mas com
mecanismo diferentes.
Ex.: Codeína + AAS
Potencialização: quando o efeito dessa associação é maior do que a
sua soma ou adição.
Ex.: Tranquilizantes + Álcool
Antagonismo: Redução do efeito de um fármaco pela ação de outro.
(competitivo e não competitivo)
Exemplos de interações farmacodinâmicas