P2 - Apoptose e Necrose

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APOPTOSE EM LINFONODO
NECROSE HEPÁTICA CENTROLOBULAR
Centro de Ciências Biológicas 
Departamento de Ciências Patológicas
Prof. Dra. Maria Isabel L. M. B. Pereira
AULA PRÁTICA – MEDICINA
APOPTOSE
“A apoptose é uma via de morte celular induzida por um programa 
intracelular altamente regulado, no qual as células destinadas a morrer 
ativam enzimas que degradam seu DNA nuclear e as proteínas plasmáticas.”
Adaptado de: KUMAR V., et al. 2013
Via de morte celular induzida 
por um programa celular 
altamente regulado.
APOPTOSE
OCORRE EM SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS
*OCORRE EM SITUAÇÕES PATOLÓGICAS*
Adaptado de: KUMAR V., et al. 2016
Receptores de 
morte celular
FasL
T
CD8+
1
2
4
3
APOPTOSE
Condensação/
fragmentação 
da cromatina
Bolhas na 
membrana
Fagocitose de 
corpos 
apoptóticos
Fragmentação 
celular em 
corpos 
apotóticos
Encolhimento celular: 
citoplasma denso e 
organelas compactas
NÃO TEM 
INFLAMAÇÃO
NÃO HÁ ROMPIMENTO 
DAS MEMBRANAS
Apoptose:
Neuroblastoma metastático
em crânio
OBSERVAR:
A cromatina se condensa em grumos na 
periferia do núcleo. A célula retrai-se e 
posteriormente sofre fragmentação
Fonte: http://anatpat.unicamp.br/nptneuroblastoma1a.html
APOPTOSE EM
LINFONODO:
APOPTOSE EM
LINFONODO:
APOPTOSE EM
LINFONODO:
NECROSE
LESÃO REVERSÍVEL E IRREVERSÍVEL
Túbulos renais normais com 
células epiteliais viáveis
Tumefação celular: bolhas 
na superfície, eosinofilia 
aumentada do citoplasma
Necrose com perda dos núcleos, 
fragmentação das células e 
extravasamento dos conteúdos. 
LESÃO REVERSÍVEL E IRREVERSÍVEL
Túbulos renais normais com 
células epiteliais viáveis
Tumefação celular: bolhas 
na superfície, eosinofilia 
aumentada do citoplasma
Necrose com perda dos núcleos, 
fragmentação das células e 
extravasamento dos conteúdos. 
Necrose se refere ao espectro de alterações morfológicas que ocorrem após 
a morte celular em tecido vivo resultando, em grande parte, da ação 
progressiva de enzimas provenientes da célula que sofreu uma lesão letal.
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
Perda da integridade da membrana
Extravasamento dos conteúdos celulares 
Digestão das células - enzimas lisossômicas e de leucócitos
KUMAR V., et al. 2013
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
Perda da integridade da membrana
Extravasamento dos conteúdos celulares 
Digestão das células - enzimas lisossômicas e de leucócitos
Inflamação
eliminar células mortas
reparo
LESÕES ÀS MEMBRANAS OCORREM POR
▪ Disfunção mitocondrial – inibidores da cadeia respiratória
▪ Perda de fosfolipídeos de membrana (enzimas fosfolipases/toxinas)
▪ Espécies reativas de oxigênio (lipoperoxidação, alteração de citoesqueleto)
▪ Agentes com função detergente (acúmulo de produtos de degradação de 
lipídeos - AGL, acilcarnitina e lisofosfolipídeos;) KUMAR V., et al. 2013
* Enzimas 
intracelulares podem 
ser encontradas no 
sangue – (cerca de 2h):
- CK-MB-lesão tecido 
cardíaco
- ALT/AST – lesão 
hepática
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
Perda da integridade da membrana
Extravasamento dos conteúdos celulares 
Digestão das células - enzimas lisossômicas e de leucócitos
Inflamação
eliminar células mortas
reparo
KUMAR V., et al. 2013
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
Perda da integridade da membrana
Extravasamento dos conteúdos celulares 
Digestão das células - enzimas lisossômicas e de leucócitos
Inflamação
eliminar células mortas
reparo
▪ Digestão celular por enzimas lisossômicas da própria célula– AUTÓLISE
*Autólise: digestão de um tecido morto por suas próprias enzimas. Vale tanto 
para um tecido necrótico num organismo vivo como para a decomposição do 
organismo após a morte.
KUMAR V., et al. 2013
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
Perda da integridade da membrana
Extravasamento dos conteúdos celulares 
Digestão das células - enzimas lisossômicas e de leucócitos
Inflamação
eliminar células mortas
reparo
CITOPLASMA – ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS
▪ Amento de eosinofilia (digestão de proteínas e do RNA citoplasmático)
▪ Citoplasma amorfo e vacuolizado (digestão enzimática do citoplasma)
▪ ME: descontinuidade das membranas, mitocôndrias dilatadas com grandes 
densidades amorfas e figuras de mielina.
KUMAR V., et al. 2013
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
necrose coagulativa – ADENOHIPÓFISE: alterações nucleares
Fonte: http://anatpat.unicamp.br/lamdegn22.html
• Devido ao rompimento da membrana plasmática, liberação de conteúdo 
intracelular e digestão dos componentes celulares
Citoplasma amorfo e sem delimitação (eosinofílico)
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
Eosinofilia citoplasmática ocasionada por:
a) Perda da basofilia normal conferida pelo RNA no citoplasma;
b) Maior ligação da eosina às proteínas citoplasmáticas desnaturadas;
Ocorre desnaturação proteica e digestão enzimática/hidrólise dos 
componentes celulares – RNA e proteínas
http://anatpat.unicamp.br/tanecrose1.html
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
As intensas lesões celulares culminam com severo comprometimento dos 
componentes nucleares resultando em três tipos de núcleos: 
picnose, cariorrexe e cariólise. 
▪ Picnose - retração do núcleo e aumento da basofilia e homogeneização do núcleo 
(condensação da cromatina);
▪ Cariorrexe – fragmentação do núcleo picnótico, com distribuição irregular da 
Cromatina e desintegração em grupos amorfos sem limite nuclear
▪ Cariólise – dissolução da cromatina, hidrólise dos ácido nucléicos gerando 
hipoacidez e diminuição da basofilia nuclear 
ASPECTOS HISTOPATOLÓGICOS DA NECROSE
http://assuntandopatologia.blogspot.com/201
0/08/alteracoes-nucleares-da-necrose.html
Núcleo: alterações morfológicas vistas ao microscópio óptico
Quiz alterações nucleares - necrose
http://luciana.correa.nom.br/patoartegeral/patoartenec.htm
1) Picnose: o núcleo apresenta 
um volume reduzido e torna-se 
hipercorado, tendo sua cromatina 
condensada.
2) Cariorrexe: a cromatina 
adquire uma distribuição irregular, 
podendo se acumular em grumos 
na membrana nuclear; há perda 
dos limites nucleares;
3) Cariólise: há dissolução da 
cromatina e perda da coloração 
do núcleo, o qual desaparece 
completamente.
1
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Quiz alterações nucleares - necrose
http://luciana.correa.nom.br/patoartegeral/patoartenec.htm
1) Picnose: o núcleo apresenta 
um volume reduzido e torna-se 
hipercorado, tendo sua cromatina 
condensada.
2) Cariorrexe: a cromatina 
adquire uma distribuição irregular, 
podendo se acumular em grumos 
na membrana nuclear; há perda 
dos limites nucleares;
3) Cariólise: há dissolução da 
cromatina e perda da coloração 
do núcleo, o qual desaparece 
completamente.
1
apoptose 2 3
NECROSE HEPÁTICA 
CENTROLOBULAR
HIPÓXIA
LESÃO HEPÁTICA PARACETAMOL
(DILI – DRUG INDUCED LIVER INJURY)
CONGESTÃO PASSIVA DO FÍGADO
Junqueira, 2013.
LÓBULOS HEPÁTICOS:
Junqueira, 2013.
LÓBULOS HEPÁTICOS:
Junqueira, 2013.
NECROSE CENTROLOBULAR: HIPÓXIA
HIPÓXIA
• Anemia
• Insuficiência 
cardíaca
TECIDO HEPÁTICO NORMAL
Junqueira, 2013.
http://www.medicina.ufba.br/patologia_i/microscopia/neccoag.htm
NECROSE HEPÁTICA CENTROLOBULAR
1 
Eosinofilia 
citoplasma
http://www.medicina.ufba.br/patologia_i/microscopia/neccoag.htm
NECROSE HEPÁTICA CENTROLOBULAR
2
Eosinofilia 
citoplasma
Citoplasma 
amorfo
http://www.medicina.ufba.br/patologia_i/microscopia/neccoag.htm
NECROSE HEPÁTICA CENTROLOBULAR
3
Eosinofilia 
citoplasma
Citoplasma 
amorfo
Células sem 
núcleos 
(cariólise)
http://www.medicina.ufba.br/patologia_i/microscopia/neccoag.htm
NECROSE HEPÁTICA CENTROLOBULAR
3
Eosinofilia 
citoplasma
Citoplasma 
amorfo
Células sem 
núcleos 
(cariólise)
HEPATÓCITOS PRESERVADOS
Atlas de Patologia Geral, UEL, 2013.
NECROSE HEPÁTICA CENTROLOBULAR
https://www.askjpc.org/wsco/wsc_showcase2.php?id=bDdXbk1ZTDEwUm5OaHlsUGE1RERQdz09
NECROSE CENTROLOBULAR: PARACETAMOL
https://www.askjpc.org/wsco/wsc_showcase2.php?id=bDdXbk1ZTDEwUm5OaHlsUGE1RERQdz09NECROSE CENTROLOBULAR: PARACETAMOL
PRINCIPAIS PONTOS
Necrose processo de morte celular que envolve extravasamento 
do conteúdo do citoplasma e organelas
Digestão das 
células enzimas 
lisossomais e de 
leucócitos
Inflamação!
Necrose centrolobular
Hipóxia
Lesão tóxica (paracetamol)
Congestão passiva do fígado
PRINCIPAIS PONTOS
Áreas necróticas: eosinofilia citoplasmática
Estrutura do tecido desorganizada: citoplasma amorfo
Ausência de núcleos dos hepatócitos 
(picnólise, cariorrexe e cariólise)
Digestão das células: 
enzimas lisossômicas 
de células necróticas e 
de leucócitos
Diminuição na produção de ATP
Célula 
normal
Tumefação celular
Desintegração
Ruptura da membrana 
plasmática
Condensação da cromatina
Alterações mitocondriais
NECROSE APOPTOSE
INFLAMAÇÃO
✓ Bibliografia básica:
✓ Bibliografia complementar:
Robbins e Cotran - Patologia : Bases patológicas das doenças
Kumar, V; Abbas, A. K.; Fausto, N. 
9º edição. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
7º edição. Rio de Janeiro. Elsevier, 2005.
Bogliolo Patologia
Geraldo Brasileiro Filho
8º edição. Capítulo 4. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2011.
Atlas de Patologia Geral
Biomedicina-UEL turma 6 (2007) , revisado Biomedicina UEL turma 12 (2013).
Orientadora: Profa. Dra. Alessandra L. Cecchini Armani.
Disponível em: http://www.uel.br/ccb/patologia/portal/pages/pt/atlas.php site do departamento de 
ciências patológicas
Site didático de Anatomia Patológica, Neuropatologia e Neuroimagem, Departamento de 
Anatomia Patológica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas. 
Atualizado 30/11/2016, Campinas, São Paulo, BRASIL <http://anatpat.unicamp.br/>
Histologia básica : texto e atlas
Luis Carlos Junqueira.
13º edição. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2017.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
http://www.uel.br/ccb/patologia/portal/pages/pt/atlas.php
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	Slide 11: NECROSE
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