Micoses Oportunistas - Agentes infecciosos

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Micoses Oportunistas
AGENTES INFECCIOSOS
São fungos que se distribuem ao longo do mundo, dependendo da susceptibilidade do
organismo, ainda que não estejam em áreas endêmicas.
Morfologia dos fungos
É importante saber que os fungos podem se apresentar em diferentes formas:
Leveduras - unicelulares
Pseudohifas - multicelulares, semelhante à hifas, mas com aspecto mais arredondado
Hifas - multicelulares, são septadas.
Transmissão: podem ocorrer pela via inalatória ou por via cutânea e mucosas.
O papel da resposta imune
Durante a resposta imune inata ocorre o reconhecimento do patógeno e a sua fagocitose por
neutrófilos e macrófagos, bem como a opsonização e fagocitose por meio da ativação do
sistema complemento.
Na resposta imune adaptativa ocorre a ativação de linfócitos que ativam a resposta TH1,
ativando o linfócito T CD8 para fazer a destruição das células fúngicas.
Fatores de risco
➔ Idade - os extremos de idade são mais suscetíveis a doenças fúngicas oportunistas,
uma vez que há fragilidade do seu sistema imune
➔ Neutropenia (<500 neutrófilos/ml) por mais de 10 dias; neoplasias p. ex. são causas
➔ Transplante de medula óssea (período NADIR), transplante de órgãos sólidos
➔ Tratamento prolongado com corticosteróides (> 4 semanas)
➔ Quimioterapia ou uso de agentes imunossupressores
➔ Permanece em cuidados intensivos por tempo prolongado (>7dias)
➔ Infecção por HIV/AIDS
➔ Desnutrição
➔ Queimadura graves
➔ Cirurgia de grande porte
➔ Dialíticos
Micoses Oportunistas
Podemos classificá-las de acordo com a morfologia do agente patológico em:
➔ Filamentosos:
◆ Aspergillus sp
◆ Fusarium sp
◆ Mucorales
➔ Leveduras:
◆ Candida spp
➔ Levedura encapsulada:
◆ Criptococcus neoformans
FUNGOS FILAMENTOSOS
Aspergilose e Fusariose - hifas em ângulo agudo (<90º, cerca de 45º)
Aspergillus sp: Os seus conídios formam cadeias radicais; É um fungo filamentoso, formando
os chamados “bolores”.
O tamanho dos seus conídios influência na patogenicidade, quanto menores forem, mais
invasivos serão. A quantidade inoculada também atua na capacidade de patogênese, sendo
que quanto maior a quantidade, maior a patogenicidade. Além disso, eles são capazes de
produzir toxinas que contaminam alimentos que podem ser ingeridos, causando reações no
organismo.
O Aspergillus fumigatus é causador da doença denominada de Aspergilose, cuja patogênese
se dá da seguinte forma:
Ocorre a inalação dos propágulos infectantes que colonizam seios paranasais ou o ouvido
externo. Entretanto, eles podem também atingir alvéolos pulmonares, ativar macrofagos que
vão tentar destruir e remover os conídios, neutrófilos para realizar o controle do
crescimento e a destruição de hifas. Em um indivíduo que tenha uma deficiência
imunológica, não há neutrófilos o suficiente para conter o crescimento fúngico e, assim, há
uma invasão da corrente sanguínea pelas hifas, causando infarto, hemoptise e necrose de
tecidos. Além disso, por meio da corrente sanguínea, pode causar meningite, abscessos,
aneurismas micóticos, mielite e invasão vascular.
Fusarium sp: tem um acometimento de tecido cutâneo e de mucosas, sendo responsável por
uma alta mortalidade. O trato respiratório funciona como a sua principal porta de entrada
em, principalmente, imunossuprimidos.
É responsável por causar a doença denominada de Fusariose.
Mucormicose/Zigomicose
A mucormicose é causada por fungos filamentosos da ordem Mucorales e da ordem
Entomophthorales. - hifas em ângulo reto (90º).
➔ Ordem Entomophthorales: Causam infecções crônicas de tecido subcutâneo, tendo
tropismo pelos tecidos nasal e sinusoidal. Causa doença em imunocompetentes.
➔ Ordem Mucorales: apresentam tropismo por vasos sanguíneos, partes moles ou
trato respiratório. Tem um curso rápido e causam uma grande destruição tecidual.
São fungos termotolerantes, crescem rapidamente (em cerca de 2 a 5 dias) -
macroscopicamente tem um aspecto branco, tornando-se cinza ou amarelado com o
tempo; São transmitidos por meio de esporos que se disseminam no ambiente e são
inalados, infectando cavidades sinusais e pulmões. As hifas apresentam
características angioinvasivas, podendo causar invasão e disseminação tecidual do
fungo.
◆ Classe Zigomicetos: apresentam um crescimento rápido, afinidade pela
corrente sanguínea, tolerância ao calor, produzem enzimas proteolíticas
eficientes (lipases, proteases, enzimas extracelulares glicosídicas e lipolíticas)
e produzem sideróforo e um sistema de transporte de ferro eficiente
Portanto, a mucormicose (zigomicose) pode se apresentar de cinco formas:
- Rino-órbito-cerebral (ROC): acomete principalmente pacientes com diabetes
descompensada, cetoacidose diabética é um fator predisponente.
- Pulmonar: Os fatores predisponentes são granulocitopenia, linfoma, leucemia,
corticoterapia e diabetes, ou seja, situações que deprimem o sistema imune.
- Gastrointestinal: Os fatores predisponentes são a desnutrição grave, uma vez que o
paciente perde a capacidade da mucosa de realizar defesa imunológica.
- Cutânea: Os fatores predisponentes são queimaduras graves e traumas cutâneos
- Disseminada: Os fatores predisponentes são o uso de deferoxamina, doenças
hematológicas, diabetes e transplante de órgãos.
Diagnóstico de doenças fúngicas invasivas por fungos filamentosos
● Biópsia ou aspiração de material biológico (procedimento estéril)
● Microscopia direta
● Anatomopatológico
● Cultura do material biológico - padrão ouro
● Pesquisa de Galactomanana no soro (Aspergilose)
● Pesquisa de antígenos fúngicos - 1,3 glucana
Tratamento de doenças fúngicas invasivas por fungos filamentosos
● Anfotericina B lipossomal
● Voriconazol
● Isavuconazol
● Remoção de bolas fúngicas com risco de hemorragias
● Drenagem de abscesso cerebrais
● Remoção/substituição de cateteres de longo prazo
FUNGOS LEVEDURIFORMES
Candidíase invasiva
Candida sp: É um fungo presente no organismo humano naturalmente; Apresenta um
dimorfismo, é uma levedura unicelular em temperatura ambiente e uma pseudohifa e/ou
fungo filamentoso em temperatura corporal. É capaz de produzir enzimas hidrolíticas que
geram invasão tecidual (epitélio e endotélio) e dificultam internalização por fagócitos. Causa
a candidíase, também chamada de Monilíase ou de “Sapinho”
Patogênese
Translocação através do trato gastrointestinal por desequilíbrio da microbiota ou por lesão
local.
Os fatores predisponentes para candidíase são:
➔ Endógena - uso de antibióticos, corticosteróides, oclusão intestinal, jejum
prolongado e mucosite.
➔ Exógena - procedimentos cirúrgicos, infusão de soluções contaminadas.
★ Candidíase disseminada - ocorre em recém-nascidos de baixo peso e hospedeiros
imunocomprometidos, podendo atingir qualquer órgão, locais de prótese e evoluir
para óbito. Pode cursar com:
◆ Endocardite direita (especialmente em usuários de fármacos injetáveis)
◆ Infecções da corrente sanguínea (candidemia)
◆ Infecções relacionadas a dispositivos de longo prazo, como sonda vesical de
demora
Diagnóstico
Candidíase Oral/Vaginal:
- aspecto clínico
- Microscopia direta (leveduras e pseudo-hifas de esfregaço da lesão ou da secreção
vaginal, preparado com KOH a 10%
- Culturas permitem a identificação da espécie
Candidíase Invasiva:
- Isolamento do microorganismo de fluidos corporais (sangue, líquor, medula óssea)
ou através de biópsia de tecidos
- O achado de cultura negativa, entretanto, não afasta o diagnóstico de candidíase
sistêmica
- Culturas de material potencialmente contaminado, como urina, fezes ou pele podem
ser de difícil interpretação
Tratamento
● Nistatina suspensão ou tablets
● Nitrato de Isoconazol (vaginal)
● Fluconazol ou Voriconazol
● Anfotericina B
● Caspofungina e Micafungina
Abaixo segue um pequeno esquema do local de ação de alguns antifúngicos:
causadas por fungos filamentosos?