Farmacocinética e Farmacodinâmica

Prévia do material em texto

Bianca Correia S.
Uninove SBC 2023.1
Farmacocinética é a forma que o medicamento é
absorvido no corpo
Farmacodinâmica é a forma que o medicamento age no
corpo, alcançando o ponto alvo.
Farmacocinética
É o mecanismo de absorção, distribuição, metabolização
e excreção dos fármacos.
Esquemas posológicos são obtidos a partir do estudo da
droga, com a finalidade de:
- melhora eficácia terapêutica
- diminuir o risco de efeitos adversos
- individualizar a terapia do paciente
- monitorizar drogas com margem de segurança
estreita
Dose padrão é determinada por meio de pesquisas com
voluntários sadios, e com capacidade média de absorver,
distribuir e eliminar o fármaco
Vários processos fisiológicos e e patológicos ditam o
ajuste de dose em pacientes individuais
→ Depuração
medida da capacidade do corpo de eliminar o fármaco
→ Volume de distribuição
medida do espaço aparente no corpo disponível para
conter o fármaco
● A dose adequada da droga é essencial para que
seja garantida a chegada e manutenção da
droga no sítio de ação para promover efeito
benéfico
● A intensidade dos efeitos dos medicamentos
depende da droga alcançada no seu sítio de
ação.
Ação Sistêmicos
Droga chega ao seu local de ação pela circulação
sistêmica.
Sangue → Sítio de ação
Toda droga que for absorvida, alcançando a corrente
sanguínea
Ex: via oral, via retal, endovenoso, intramuscular,
sublingual, inalatório
Ação Local
A droga não precisa da circulação sistêmica para chegar
ao seu local de ação.
Ex: pomadas e cremes tópicos
Absorção farmacológica
É a transferência de um fármaco do seu local de
administração para a corrente sanguínea
- A velocidade e a eficácia de absorção são
dependentes da via de administração
- Quanto mais rápida a absorção do fármaco,
menor o tempo (T máx) necessário para
alcançar a concentração plasmática máxima (C
máx.)
Um fármaco só é considerado absorvido quando atinge
a circulação sistêmica
*Pontos essenciais para absorção do fármaco: PKA do
fármaco e pH do meio
Biodisponibilidade
É a taxa de medicamento que foi absorvida, disponível
na circulação sistêmica pós efeito de primeira passagem,
ou quando administrada via endovenosa
pH do meio influencia muito a capacidade de absorção
do fármaco
Efeito de primeira passagem
Metabolização do fármaco após absorção
(principalmente pelo sistema porta) antes que o mesmo
alcance a corrente sanguínea
Via oral e via retal sofrem efeito primeira passagem
(EPP)
Via sublingual e endovenosa não sofrem EPP
Metabolização de fármacos é essencial para que o
mesmo possa ser mais facilmente eliminado, sem que
seja reabsorvido pelos rins.
ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO DEPENDE DO
TRANSPORTE ATRAVÉS DE MEMBRANAS
Movimento farmacológico por membranas
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO DOS
FÁRMACOS:
➔ Ligados a via de administração;
➔ Ligados ao fármaco;
➔ Ligados ao indivíduo.
fármacos hidrossolúveis atravessam por poros aquosos
fármacos lipossolúveis atravessam a membrana
Fatores ligados a via de administração
● Áreas de superfície absortiva (intestino absorve
muito mais fármacos)
● Circulação no local de administração
(administração de fármacos via sublingual é
muito mais rápida)
Fatores ligados ao indivíduo
● Alimento: podem formar complexos insolúveis
com a substância ativa, o que diminuiria sua
absorção
● Esvaziamento gástrico: O aumento da motilidade
intestinal diminui o tempo disponível para
absorção do fármaco.
● Condições patológicas
Fatores ligados ao fármaco
● Forma farmacêutica
● Peso molecular
● Solubilidade
● Grau de ionização
● Concentração do fármaco
Solubilidade dos fármacos
O coeficiente de partição óleo/água descreve a razão
entre a fração do fármaco dissolvida em óleo pela
fração dissolvida em água.
→ capacidade de diluição do fármaco em óleo
• Quanto maior o Cp, maior será [ ] óleo, maior será a
lipossolubilidade e maior será a absorção.
• Quanto menor o Cp, menor será [ ] óleo, menor a
lipossolubilidade e menor será a absorção.
Ex: Tiopental – c O/A: 580 Fenobarbital – c O/A: 3
:. Tiopental tem maior absorção pela membrana
(armazena em tecido adiposo) tendo eliminação mais
lenta. Já o fenobarbital é mais hidrossolúvel e tem uma
excreção mais rápida
Grau de Ionização
A absorção depende do grau de ionização
pH do meio e pKa do fármaco → define a absorção
pKa (cte de dissociação)
capacidade do fármaco em dissociação em meio aquoso
pKa = Constante de dissociação – capacidade do
fármaco de ionizar-se em meio aquoso. Para cada
fármaco, um pKa definido.
Medicamentos são ácidos ou bases fracas
Um ácido fraco não ionizado atravessa facilmente a
membrana lipídica*, porém quando se dissocia e ele fica
com cargas, não ocorre passagem pela membrana
Uma base fraca não ionizada atravessa a membrana
lipídica*, porém ela depende da perda de um próton
- O pKa é uma medida da força da interação de
um composto com um próton.
- Quanto menor o pKa de um fármaco, mais ácido
ele é;
- Quanto maior o pKa, mais básico ele é;
Na excreção os fármacos ácidos são melhor eliminados
quando o pH da urina está básico, já os fármacos
básicos são melhor eliminados quando o pH da urina
está ácido.
Melhor excreção quanto maior o grau de ionização
Na emergência caso o paciente tenha consumido muito
fármaco ácido, deve-se administrar bicarbonato para
alcalinizar a urina, excretando melhor o fármaco.
caso o paciente tenha consumido fármaco básico,
pode-se administrar por exemplo ácido ascórbico,
acidificando a urina para uma melhor excreção
Resumindo…
Drogas que são ácidos fracos encontram-se na forma
lipossolúvel (forma não ionizada) em maior quantidade
em um pH ácido.
Drogas que são bases fracas encontram-se na forma
lipossolúvel (forma não ionizada) em maior quantidade
em um pH básico.
Distribuição
É a transferência reversível de um fármaco do sangue
para os tecidos.
➢ A distribuição é realizada pela corrente sanguínea.
➢ O fármaco pode ser distribuído “livre” ou
“complexado” a proteínas plasmáticas.
Os fármacos só são metabolizados quando não
conjugados a proteínas plasmáticas, ou seja em sua
forma livre
Fatores que influenciam na distribuição dos fármacos no
organismo
1. Perfusão Sanguínea
2. Ligação às Proteínas plasmáticas
4. Solubilidade
5. Permeabilidade através das barreiras biológicas
3. Ligação dentro dos compartimentos (reservatórios)
6. pH do meio e pKa do fármaco
Volume ou fluxo sanguíneo que determinado tecido ou
órgão recebe do coração.
Alta Perfusão sanguínea
Alta Distribuição
Ligação de fármacos a proteínas
Somente a fração livre do fármaco consegue ultrapassar
a barreira endotelial do vaso sanguíneo para ser
distribuída para aos tecidos.
A quantidade de fármacos que se ligam as proteínas são
dependentes de três fatores:
● Concentração do fármaco
● Afinidade do fármaco pelos locais de ligação
● Concentração das proteínas
Mais de 1 fármaco
Fármacos que têm afinidades diferentes pelo mesmo
sítio de ligação competem por este local e um desloca o
outro.
Ligação dos fármacos a proteínas
Fármacos básicos têm tendência de se ligarem mais a
a1-glicoproteina ácida, e não a albumina
Alguns fármacos se ligam fortemente (≈ 90%) à
proteínas plasmáticas
Ex.: Anticoagulantes orais, fenitoína, estrógeno,
glicocorticóides, diazepam, AINES;
A competição entre dois fármacos à ligação às proteínas
plasmáticas resulta em um aumento da fração livre de
um ou ambos os fármacos.
Resultado: Intensificação da resposta farmacológica e/ou
tóxica.
Reservatórios de drogas
São locais onde a droga se encontra em maior
concentração do que no plasma
1. Tecido adiposo
2. Fígado
3. Músculo
4. Plasma
Deposição seletiva: pode ocorrer acúmulo nos dentes
➢ Arsênico se deposita em células queratinosas;
➢ Tetraciclina se deposita em ossos;
➢ Inseticidas clorados depositam-se em tecidos
gordurosos
Solubilidade
● Fármacos lipossolúveis atravessam FACILMENTE a
membrana endotelial e quanto MAIOR a taxa de
perfusão do tecido MAIOR será a velocidade de
distribuição
● Fármacos polares e de alto peso molecular
DIFICILMENTE atravessam a membrana endoteliale a
velocidade de distribuição é limitada pela taxa de difusão.
pH do meio x pKa do fármaco
● A acidificação da urina acelera a eliminação de
bases fracas e retarda a de ácidos fracos;
● A alcalinização da urina reduz a eliminação de bases
fracas e aumenta a de ácidos fracos;
Caso clínico
Um paciente com histórico de AVC, fazia uso crônico do
anticoagulante Varfarina (Marevan®), que se liga
fortemente à proteínas plasmáticas. Este mesmo paciente
iniciou o tratamento por 5 dias com Diclofenaco de
sódio para o alívio dos sintomas de uma distensão
muscular. No entanto, fármacos como o Diclofenaco
também se ligam fortemente à proteínas plasmáticas
(com mais afinidade do que a Varfarina) e podem
influenciar no efeito terapêutico da Varfarina. Explique
que efeitos podem ocorrer e porquê?
R: O diclofenaco por ter alta afinidade a proteína
plasmática, faz com que a varfarina se torne livre,
aumentando sua concentração plasmática, intensificando
uma possível hemorragia no paciente.
Caso clínico
Um indivíduo irá se submeter a uma cirurgia cardíaca. O
mesmo está utilizando propranolol. Antes da cirurgia, o
paciente não apresentava sinais de intoxicação pelo
referido fármaco. Porém, após a cirurgia passou a
apresentar sinais/sintomas de intoxicação pelo
propranolol. Sabendo-se que o propranolol é lipossolúvel
e que o paciente emagreceu devido a cirurgia, explique
porque ocorreu o aumento de efeito do referido fármaco.
R: Devido ao emagrecimento repentino do paciente,
houve perda de tecido adiposo, liberando o fármaco na
corrente sanguínea, causando intoxicação pelo
propranolol no paciente.