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ALICE – MEDICINA – T4 O SANGUE 1. COMO ESTÁ COMPOSTO O SANGUE? É composto pelo plasma, o qual contém água, proteínas, moléculas orgânicas dissolvidas, íons, elementos-traço e vitaminas, além de oxigênio dissolvido (O2) e dióxido de carbono (CO2), além de elementos celulares, como glóbulos vermelhos ou eritrócitos, também chamados de hemácias, glóbulos brancos, também chamados de leucócitos e plaquetas ou trombócitos. 2. QUAIS OS PRINCIPAIS COMPONENTES DO PLASMA? A água é o principal componente do plasma, correspondendo a aproximadamente 92% do seu peso. As proteínas respondem por outros 7%. Os 1% remanescentes são moléculas orgânicas dissolvidas (aminoácidos, glicose, lipídeos e resíduos nitrogenados), íons (Na, K+1, Cl, H2, Ca2 e HCO3), elementos-traço e vitaminas, além de oxigênio dissolvido (O2) e dióxido de carbono (CO2). O plasma é idêntico em composição ao líquido intersticial, exceto pela presença de proteínas plasmáticas. ALICE – MEDICINA – T4 3. QUAIS AS PRINCIPAIS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS? As albuminas são o tipo de proteína mais prevalente no plasma, constituindo cerca de 60% do total. As albuminas e nove outras proteínas – incluindo globulinas, a proteína de coagulação fibrinogênio e a proteína transportadora de ferro transferrina – correspondem a mais de 90% de todas as proteínas plasmáticas. 4. QUE CÉLULAS COMPÕEM O SANGUE? A parte celular do sangue é composta por três elementos celulares principais: glóbulos vermelhos ou eritrócitos (RBCs), também chamados de hemácias; glóbulos brancos (WBCs), também chamados de leucócitos; e plaquetas ou trombócitos. 5. COMENTE A HEMATOPOIESE. A hematopoiese é a síntese de células sanguíneas, começa no início do desenvolvimento embrionário e continua ao longo da vida de uma pessoa. À medida que o embrião se desenvolve, a produção das células sanguíneas estende-se do saco vitelino para o fígado, o baço e a medula óssea. Após o nascimento, o fígado e o baço param de produzir células sanguíneas. Como a criança continua a envelhecer, as regiões ativas da medula diminuem. Em adultos, as únicas áreas que produzem células sanguíneas são a pelve, a coluna vertebral, as costelas, o crânio e as extremidades proximais dos ossos longos. Embora a síntese sanguínea nos adultos seja limitada, o fígado, o baço e as regiões inativas (amarelas) da medula óssea podem retomar a produção de células sanguíneas se houver necessidade. Os fatores estimuladores de colônia (CSFs) foram identificados e nomeados por sua capacidade de estimular o crescimento de colônias de leucócitos em cultura. Os CSFs induzem a divisão celular (mitose) e a maturação celular das células-tronco. A produção de eritrócitos (eritropoiese) é controlada pela glicoproteína eritropoetina (EPO), auxiliada por várias citocinas. A EPO é sintetizada principalmente nos rins dos adultos. O estímulo para a síntese e liberação da EPO é a hipóxia, baixos níveis de oxigênio nos tecidos. A hipóxia estimula a produção de um fator de transcrição, que ativa o gene EPO para aumentar a síntese de EPO. ALICE – MEDICINA – T4 6. COMO É SINTETIZADA A HEMOGLOBINA? A síntese de hemoglobina começa nos proeritroblastos e prossegue até mesmo no estágio de reticulócitos. Portanto, quando os reticulócitos deixam a medula óssea e penetram na corrente sanguínea, continuam formando quantidades diminutas de hemoglobina, até que após 1 dia ou mais se transformem em hemácias maduras. Em primeiro lugar, a succinil-CoA, que se forma no ciclo de Krebs, se liga à glicina para formar a molécula de pirrol. Por sua vez, quatro pirróis se combinam para formar protoporfirina IX que, a seguir, se combina com o ferro, para formar a molécula da heme. Por fim, cada molécula de heme se combina com a longa cadeia polipeptídica denominada globina, sintetizada pelos ribossomos, formando a subunidade da hemoglobina referida como cadeia de hemoglobina. Por sua vez, quatro dessas cadeias se ligam frouxamente para formar a molécula completa de hemoglobina. ALICE – MEDICINA – T4 7. COMO É DEGRADADA A HEMOGLOBINA? A hemoglobina é degradada em globina e grupos heme, onde a primeira é quebrada e transformada em aminoácidos para reutilização no organismo e, o segundo é fagocitado principalmente no fígado, baço e medula óssea, até a formação de bilirrubina. 8. QUAIS AS ETAPAS DA HEMOSTASIA? Hemostasia é o processo de manter o sangue dentro de um vaso sanguíneo danificado; 1. Vasoconstrição: causada por moléculas parácrinas liberadas do endotélio; 2. Bloqueio temporário por tampão plaquetário; 3. Coagulação: sela o orifício (através das fibrinas) até que o tecido seja reparado; 9. COMENTE A FORMAÇÃO DO TAMPÃO PLAQUETÁRIO. A formação do tampão inicia com a adesão plaquetária, quando as plaquetas aderem ou são expostas ao colágeno na área danificada, com ajuda das integrinas. As plaquetas aderidas tornam-se ativas, liberando citocinas na área ao redor da lesão. Esses fatores plaquetários reforçam a vasoconstrição local e ativam mais plaquetas, que se agregam ou se ligam umas às outras para formar um tampão plaquetário solto. As plaquetas aderem ao colágeno com a ajuda de integrinas, proteínas receptoras de membrana que são ligadas ao citoesqueleto. A ligação ativa as plaquetas e elas liberam o conteúdo de seus grânulos intracelulares, incluindo serotonina (5-hidroxitriptamina), ADP e fator de ativação plaquetária (PAF). O PAF inicia uma alça de retroalimentação positiva, ativando mais plaquetas. O PAF também inicia vias que convertem os fosfolipídios de membrana em tromboxano A2. A serotonina e o tromboxano A2 são vasoconstritores. Eles também contribuem para a agregação plaquetária, juntamente com ADP e PAF. O resultado final é o crescimento de um tampão plaquetário que sela a parede do vaso danificado. ALICE – MEDICINA – T4 10. EXPLIQUE A FORMAÇÃO DO COÁGULO. A formação do tampão plaquetário ocorre simultaneamente a formação do coágulo; A exposição do colágeno só acontece nas áreas em que o tecido está lesado; ALICE – MEDICINA – T4 11. O QUE IMPEDE QUE TODO O SANGUE CIRCULADO COAGULE? Dois mecanismos limitam a extensão da coagulação do sangue dentro de um vaso: inibição da adesão plaquetária e inibição da cascata de coagulação e produção de fibrina. Como mencionado, fatores asseguram que o tampão plaquetário fique restrito à área lesada. Além disso, as células endoteliais liberam substâncias químicas, chamadas de anticoagulantes, que impedem a coagulação. A maioria age bloqueando uma ou mais reações da cascata da coagulação. O corpo produz dois anticoagulantes, heparina e antitrombina III, as quais trabalham juntas para bloquear os fatores ativos IX, X, XI e XII. A proteína C, outro anticoagulante do corpo, inibe os fatores de coagulação V e VIII.