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Ciências Morfofuncionais dos Sistemas Imune e Hematológico Tecido sanguíneo e sistema imune: defensores do organismo! Profa. Dra. Cristiane M. Leite • Unidade de Ensino: 2 • Competência da Unidade: Conhecer o tecido sanguíneo, seus componentes e funções; compreender os mecanismos fisiopatológicos dos principais tipos de anemias; compreender os tipos, funções e aspectos morfológicos dos leucócitos; conhecer os órgãos e tecidos do sistema imune e suas funções; compreender a resposta imune inata e as linhas de defesa do sistema imune; compreender os mecanismos da resposta inflamatória aguda e mecanismos do sistema complemento. • Resumo: sangue, componentes e funções; sistema imune; sistemas de defesa do organismo. • Palavras-chave: hemácias; plaquetas; leucócitos; hematopoese; anemia; sistema imune; neutrófilos; eosinófilos; basófilos; linfócitos; monócitos; anticorpos; antígenos; medula óssea; timo; baço; linfonodos; tonsilas; resposta imune inata; barreiras naturais; inflamação aguda; sistema complemento. • Título da Teleaula: Tecido sanguíneo e sistema imune: defensores do organismo! • Teleaula nº: 2 Abertura • Sangue; • Principais características dos eritrócitos; • Tipos de anemia; • Leucócitos: tipos e funções; • Órgãos linfoides: características e funções; • Imunidade inata; • Mediadores químicos da imunidade inata; • Inflamação aguda. Sangue, eritrócitos e anemia Mulher, 56 anos, apresentava constipação e mal-estar gástrico há dois anos. A endoscopia revelou presença de nódulos no estômago e metaplasia intestinal nos segmentos do intestino delgado. Os exames laboratoriais mostraram baixo nível de hemoglobina, de plaquetas e de glóbulos brancos no geral. Foi concluído que a paciente era portadora de gastrite autoimune, sendo solicitado exame de sangue para avaliar níveis de vitamina B12. Fonte: Avatar Maker. Qual a associação da patologia com as doenças hematológicas? COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA Plasma (55%) Leucócitos e plaquetas Hemácias ou eritrócitos Elementos celulares (45%) PLASMA + ELEMENTOS CELULARES Fonte: Adaptado de Alan Sved/Wikimedia Commons. • Eritrócitos ou hemácias • Leucócitos • Plaquetas ELEMENTOS CELULARES Resposta imune. Coagulação sanguínea. Transporte de O2 para os tecidos e CO2 para os pulmões. Eritrócitos ou hemácias • Elementos figurados mais numerosos; • Discos bicôncavos - contêm o pigmento hemoglobina (transporte de O2). α β Eritrócito Hemoglobina Fonte: Adaptado de VANPUTTE, C.; REGANM, J.; RUSSO, A. Anatomia e fisiologia de Seeley. 10. ed. Porto Alegre: AMGH Editora, 2016. Produção de eritrócitos Eritropoetina aumentada Medula óssea vermelha O2 sanguíneo diminuído O2 sanguíneo aumentado Aumento da produção de hemácias Hemácias Fonte: Adaptado de VANPUTTE, C.; REGANM, J.; RUSSO, A. Anatomia e fisiologia de Seeley. 10. ed. Porto Alegre: AMGH Editora, 2016. Anemia por deficiência de ferro (ferropriva) • Causas: absorção inadequada de ferro, perda excessiva ou aumento da demanda de ferro ou, ainda, ingestão insuficiente de ferro; • Resultado: síntese insuficiente de hemoglobina. Fonte: Ed Uthman/Wikimedia Commons. • Dispneia; • Taquicardia; • Atrofia epitelial. Coiloníquia Queilite angular Fadiga Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017; Shanghai killer whale/Wikimedia Commons. Anemia megaloblástica • Causas: ingestão ou absorção inadequada de vitamina B12 ou de ácido fólico; • Produção de hemácias grandes e anormais. Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017. Anemia falciforme • Defeito genético hereditário na molécula da hemoglobina; • Hemoglobina anormal que se cristaliza quando libera o O2 (eritrócito em forma de foice). Fonte: Pkleong/Wikimedia Commons. Fonte: Keith Chambers/Wikimedia Commons. Hemácia normal Falciforme Bloqueando o fluxo sanguíneo Fonte: Adaptado de NHGRI/Wikimedia Commons. Promove danos nos tecidos e dor por hipóxia. Características gerais dos leucócitos e dos órgãos linfoides Leucócitos ou glóbulos brancos • Granulócitos: apresentam grânulos no citoplasma e núcleo lobulado. (Neutrófilos, eosinófilos e basófilos) • Agranulócitos: apresentam grânulos no citoplasma, porém pequenos e de difícil visualização; núcleo não lobular. (Linfócitos e monócitos) Neutrófilos • 60 a 70% dos leucócitos; • Núcleo lobular (2 a 5 lobos); • Citoplasma pálido com contorno irregular; • Secretam lisozimas; • Geralmente, primeiros a responder a uma infecção. Neutrófilo Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017; Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons. Eosinófilos • Correspondem a 1-3% dos leucócitos; • Grânulos citoplasmáticos se coram de vermelho-claro com eosina (corante ácido); • Núcleo bilobulado; • Importantes nas reações alérgicas e infecções parasitárias. Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017; 2Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons. Eosinófilo Basófilos • 0,3 a 0,5% dos leucócitos; • Grânulos citoplasmáticos escuros que encobrem o núcleo; • Grânulos contém heparina e histamina; • Envolvidos em processos associados a reações alérgicas e de hipersensibilidade. Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017; 3Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons. Basófilo Linfócito • 20 a 30% dos leucócitos totais; • Principais células funcionais do sistema imune • Citoplasma consiste em anel estreito, quase imperceptível ao redor do núcleo. • Tipos: linfócitos B, linfócitos T e células natural killer. Linfócito Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017; 4Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons. Monócito • 3 a 8% dos leucócitos totais; • Citoplasma grande com núcleo em forma de rim; • Ao deixar a circulação se transformam em macrófagos; • Fagocitam bactérias, células mortas, fragmentos celulares e outros debris; • Promovem ativação de linfócitos. Monócito Fonte: HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017; 4Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons. • Primários • Medula óssea e timo. • Secundários • Linfonodos, baço, nódulos linfáticos e tecido linfoide associado à mucosa (MALT). TECIDOS LINFOIDES Fonte: Modificado de OpenStax College/Wikimedia Commons. Timo • Órgão bilobulado; • Localizado no mediastino; • Grande no recém- nascido, mas diminui com o crescimento; • Local de maturação de linfócitos T: timosina. TimoTireoide Traqueia Fonte: Adaptado de Siverthorn, D.U. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017. Medula óssea vermelha Circulação Circulação Circulação Timo Linfonodo ORIGEM E MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS Fonte: VANPUTTE, C. L. et al. Anatomia e fisiologia de Seeley. 10. ed. Porto Alegre: AMGH, 2016. Baço • Maior dos órgãos linfáticos; • Apresenta: • Linfócitos T e B (funções imunes); • Macrófagos (destroem patógenos). Fonte: Modificado de Public domain/Wikimedia Commons. Detecta e responde a substâncias estranhas no sangue. Linfonodos • Pequenos, redondos ou ovais; • Localizados ao longo dos vasos linfáticos; • Presença de linfócitos e macrófagos. • • • Fonte: Modificado de Marieb & Hoehn (2009). Filtram a linfa, eliminando bactérias e outros materiais. Nódulo linfático • Massas ovaladas de tecido linfático que não são cercadas por uma cápsula. • Presentes na túnica mucosa que reveste os sistemas digestório, urinário e genital, e vias respiratórias. MALT (tecido linfoide associado à mucosa) • Agregados de células linfáticas e matriz extracelular não envoltos por cápsula; • Participam da respostaimune contra substâncias estranhas inaladas ou ingeridas; • Palatinas, linguais e faringeal. Palato mole Tonsila palatina Tonsila faringeal Úvula Língua Fonte: Modificado 6Blausen.com staff (2014)/Wikimedia Commons. Fonte: अं ेज़ी Wikipedia पर Michaelbladon/Wikimedia Commons. TONSILAS Imunidade inata Imunidade inata ou natural • Principal característica: você já nasce com ela. • Imunidade Inespecífica: As linhas de defesa não reconhecem o que estão combatendo (vírus, bactérias, protozoários, entre outros); • Tempo de resposta: atua nas primeiras 12h após a infecção; • Composta por: barreiras físicas, químicas e celulares. Primeira linha de defesa do organismo Fonte: Adaptado de SIVERTHORN, D.U. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017. • Barreiras físicas: pele e mucosas (epitélio). • Barreiras químicas: muco, saliva, ácido estomacal. Patógeno e PAMPs associados PAMP PRR associados à células DAMP Lesão grave Necrose Liberação de DAMP (sinais de perigo) PRR associados à células Resposta imune RECONHECIMENTO DE SUBSTÂNCIAS ESTRANHAS Fonte: Adaptado de DELVES, P. J. et al. Fundamentos de imunologia. 13. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018. Fagocitose Fonte: Adaptado de Mango Slices/Wikimedia Commons. Mediadores químicos • Presentes nas membranas celulares: lisozima, sebo e muco; • Histamina, complemento e eicosanoides (leucotrienos e prostaglandinas); • Citocinas (interferons, interleucinas e linfocinas). SISTEMA COMPLEMENTO Complexo antígeno- anticorpo C1 Complexo antígeno- anticorpo-C1 C4 Complexo C4 + C2C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9 Substâncias estranhas e fatores B, D e P Via clássica Via alternativa IMUNIDADE INATA • Formação de complexo de ataque à membrana (MAC); • Opsonização; • Inflamação. Interferons Vírus Interferon Ativação de células do sistema imune (macrófagos e células natural killer). Indução de apoptose em células vizinhas infectadas. Células não infectadas alteram sua expressão gênica (aumenta resistência à infecção). Fonte: Adaptado de CNX OpenStax/Wikimedia Commons. Inflamação aguda Mulher, 56 anos, apresentava constipação e mal-estar gástrico há dois anos. A endoscopia revelou presença de nódulos no estômago e metaplasia intestinal nos segmentos do intestino delgado. Foi concluído que a paciente era portadora de gastrite autoimune, ou seja, um processo inflamatório da mucosa do estômago. Fonte: Avatar Maker. Qual a relação dos sintomas de desconforto com o processo inflamatório? Inflamação aguda • Curta duração; • Exsudação de líquidos e componentes do plasma; • Migração de leucócitos. Sinais cardinais da inflamação: • Calor; • Rubor; • Edema; • Dor; • Perda da função. Inflamação aguda – fase vascular • Vasodilatação de arteríolas e vênulas; • Aumento da permeabilidade vascular. Normal Inflamação Fonte: Adaptado de GROSSMAN, S.C., PORTH, C.M. (2019, p. 311). Inflamação aguda – fase celular • Marginação, adesão e transmigração dos leucócitos; • Quimiotaxia; • Ativação e fagocitose. Fonte: Adaptado de GROSSMAN, S.C., PORTH, C.M. (2019, p. 311-312). Fonte: Adaptado de GROSSMAN, S.C., PORTH, C.M. (2019, p. 317). Fechamento • Sangue; • Principais características dos eritrócitos; • Tipos de anemia; • Leucócitos: tipos e funções; • Órgãos linfoides: características e funções; • Imunidade inata; • Mediadores químicos da imunidade inata; • Inflamação aguda.