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BIODISPONIBILIDADE DAS VITAMINAS B9 e B12 FRANCINETE CAMPOS JÉSSICA TAVARES LUDIANE SOUZA LUCIANA MOURA 1 NOMENCLATURA E ESTRUTURA QUÍMICA A importância do ácido fólico foi observada pela primeira vez por Lucy Wills (foto.), em 1931. Ela constatou que a anemia de trabalhadoras grávidas de Bombaim (Índia) era curada alimentando as doentes com extratos de leveduras e de fígado. No final da década de 1930 o ácido fólico e seus derivados foram identificados como os agentes ativos na dieta de Wills. O ácido fólico foi isolado do espinafre, em 1941, e sintetizado na forma pura cristalina por Bob Stokstad, em 1943. A vitamina B9 ou Ácido Fólico foi descoberto em 1918 pelo químico Benjamim Linus. Em uma folha de espinafre, e não se despertou interesse científico até os anos 70. O ácido fólico é uma vitamina do complexo B, hidrossolúvel, cuja fonte é exclusivamente exógena. O termo é uma designação comum para a fórmula farmacêutica do ácido pteroilglutâmico, que é a forma estável da vitamina, embora não seja aquela metabolicamente ativa, e inclui qualquer membro da família dos pteroilglutamatos, cuja fórmula estrutural possui uma conjugação do ácido pteroico a pelo menos um resíduo de ácido L-glutâmico 2 O ácido fólico consiste em uma pterina reduzida ao ácido p-aminobenzoico, formando o ácido pteroico. 3 FUNÇÃO O ácido fólico é crucial para o funcionamento adequado do cérebro e desempenha um papel importante na saúde mental e emocional. Ajuda na produção de DNA e RNA, o material genético do corpo, e é especialmente importante quando as células e os tecidos estão crescendo rapidamente, como na infância, adolescência e gravidez. Evita problemas como espinha bífida. Fechamento do tubo neural (Encefalocele, iniencefalia, anencefalia e enxecelafia) Faz a conversão de homocisteína x metionina, pois o excesso de homecisteina, pode causar varias doenças. 4 METABOLISMO O ácido fólico participa como coenzima no metabolismo de ácidos nucleicos através de duas vias principais: uma na síntese da fita de DNA a partir dos precursores (timidinas e purinas) e outra na reação de metilação de DNA, RNA e proteínas através da doação de grupamentos de um carbono, participando na modulação de expressão gênica e proteica. Além disso o ácido fólico também participa do metabolismo de diversos aminoácidos, como a serina, glicina, histidina, metionina e cisteína. A maior parte do folato ingerido pela dieta (cerca de 90%) está na forma de poliglutamatos reduzidos, ligados a proteínas. Essas formas se modificam no intestino para que ocorra a absorção, a qual requer a perda de resíduos de glutamato a partir da enzima pteroilpoliglutamato hidrolase, conversão em formas oxidadas devido à alta instabilidade da vitamina, e liberação de suas proteínas alimentares por ação das proteases digestivas. Os monoglutamatos formados são absorvidos mediante mecanismo de transporte ativo em toda a extensão luminal do intestino delgado, sendo o seu terço proximal o principal local de absorção. A presença de proteínas ligantes de folato na borda em escova está envolvida com o processo de transporte ativo, visto que possuem alta afinidade pelo folato. Todavia, quando em altas doses, o mecanismo de escolha para absorção da vitamina é o da difusão passiva. 5 DIGESTÃO, ABSORÇÃO E EXCREÇÃO No corpo, o ácido fólico é digerido e transformado em folato, nutriente que proporciona todos os benefícios citados. O metilfolato é um suplemento que já é vendido na forma ativa do ácido fólico, então não precisa ser digerido e transformado no corpo para virar o folato. Estudos indicam que até 50% das pessoas podem ter dificuldades na digestão do ácido fólico. Então o ideal é consultar um(a) médico(a) antes de tomar a B9, já que através de exames é possível identificar essa deficiência na digestão da vitamina e a melhor conduta poderá ser tomada. A absorção do ácido fólico (Vitamina B9) ocorre pelas células da mucosa intestinal e é feito em sua forma livre. Na mucosa intestinal do duodeno e jejuno a vitamina B9 sofre hidrolise, redução e metilação, com isso ela se transforma na forma ativa 5M-THF e é transportado pelas proteínas plasmáticas aos tecidos do fígado e então armazenado na forma de poliglutamato. A eliminação do ácido fólico é por via renal. A taxa de excreção é proporcional às doses administradas. Doses pequenas como 0,2 mg tem um aproveitamento biológico total. Doses elevadas, acima de 15 mg, tem uma taxa de excreção que varia entre 50 e 90%. 6 Luciana Moura (LM) - TRANSPORTE A maioria do folato são transportados para o fígado onde ele é depositado sob a forma de um poliglutamato ou ativa um dos cofatores ativos. Folato também é transportado para as células de medula óssea, conforme necessário para a sua proliferação. A acumulação de folato, em que a célula é uma vitamina B 12 processo dependente. Deficiência de cobalamina conduz ao bloqueio do metabolismo do folato na formação passo metiltetrahidrofolato, resultando na síntese de desoxiuridina folato consumido; em que poliglutaminirovanie prossegue menos eficientemente, fazendo com que o ácido fólico do vazamento célula. Uma pequena quantidade de ácido fólico - cerca de 10 ng por dia - é excretado na urina. O conteúdo total de folato no corpo é de cerca de 5-10 mg, de meia localizado no fígado. 7 DIGESTÃO, ABSORÇÃO E EXCREÇÃO 8 UTILIZAÇÃO RECOMENTAÇÕES DIÁRIAS CONFORME A TABELA DRI 9 ARMAZENAMENTO O armazenamento do folato é feito sob a forma de poliglutamato, com a maioria presente no fígado. A maior parte do folato ingerido pela dieta (cerca de 90%) está na forma de poliglutamatos reduzidos, ligados a proteínas. Essas formas se modificam no intestino para que ocorra a absorção, a qual requer a perda de resíduos de glutamato a partir da enzima pteroilpoliglutamato hidrolase, conversão em formas oxidadas devido à alta instabilidade da vitamina, e liberação de suas proteínas alimentares por ação das proteases digestivas. Os monoglutamatos formados são absorvidos mediante mecanismo de transporte ativo em toda a extensão luminal do intestino delgado, sendo o seu terço proximal o principal local de absorção. A presença de proteínas ligantes de folato na borda em escova está envolvida com o processo de transporte ativo, visto que possuem alta afinidade pelo folato. 10 FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE PROCESSAMENTO DOS ALIMENTOS biodisponibilidade refere-se à proporção de um nutriente consumido que é absorvida, ficando disponível para a utilização pelo organismo. A biodisponibilidade dos nutrientes provenientes da dieta e de suplementos alimentares é influenciada por vários fatores, incluindo o estado nutricional, saúde e estágio de vida do indivíduo. Os fatores relacionados à dieta que afetam a biodisponibilidade dos nutrientes incluem a sua forma química, as interações entre os nutrientes e outros componentes dos alimentos e o processamento do alimento. A vitamina B9 está presente em diversos alimentos como os vegetais verde escuros. No organismo a vitamina precisa ser convertida na forma ativa (metilfolato). 11 CARACTERÉSTICAS GENÉTICAS Em geral, o nosso corpo não consegue produzir esse nutriente por conta própria. Além disso, ela auxilia na formação de componentes do material genético (como DNA e RNA) e do sistema nervoso central, No entanto, consegue armazenar cerca de 5mg no fígado, sendo essa quantidade o necessário para 3 a 4 meses. A vitamina B9 ajuda a formar DNA e RNA e está envolvido no metabolismo das proteínas. Desempenha um papel fundamental na quebra da homocisteína, um aminoácido que pode exercer efeitos nocivos no corpo se estiver presente em grandes quantidades. A vitamina B9 desempenha um papel crítico no crescimento celular durante a fase embrionária do desenvolvimento fetal. 12 DOENÇAS Em princípio, os problemas que podem acontecer em decorrência dessa vitamina são: Anemia megaloblástica. Defeitos no tubo neural (estrutura que dá origem ao cérebro e medula espinhal): atrapalha a formação dos bebês Irritação Dificuldadepara dormir Esquecimento A deficiência de vitamina B9 pode causar sintomas como: – Fraqueza muscular – Problemas com julgamento, memória e compreensão; – Fadiga; – Parestesia, ou alfinetes e agulhas; – Língua vermelha e dolorida; – Úlceras na boca Além disso, a deficiência de vitamina B9 geralmente ocorre ao lado de outras deficiências nutricionais, como deficiência de vitamina B12 ou ferro. 13 CICLO DA VIDA A vitamina B9 tem fundamental importância para a biossíntese de diversos compostos. Entre os processos nos quais ela está envolvida, destaca-se a síntese de purinas e pirimidinas, dois importantes compostos usados na formação do DNA. Além disso, atua na transformação de serina em glicina, no catabolismo da histidina a ácido glutâmico e na maturação de eritrócitos e leucócitos. Podemos encontrar a vitamina B9 em diferentes tipos de alimento, principalmente nos vegetais folhosos e vísceras. Essa vitamina, na maioria dos casos, é encontrada na forma de poliglutamato. 14 INTERAÇÕES ALIMENTARES NUTRIENTE/NUTRIENTE Chá preto e chá verde INTERAÇÃO O uso concomitante de ácido fólico e chá verde ou preto pode resultar na diminuição da exposição ao ácido fólico. RECOMENDAÇÕES Evitar o uso concomitante de ácido fólico com chá verde ou preto, especialmente em mulheres grávidas. 15 DROGA E NUTRIENTES As causas da deficiência de vitamina B9 (folato) incluem a baixa ingestão e problemas na absorção deste nutriente, o uso de remédios antiepiléticos (usados para doenças psiquiátricas e neurológicas), o aumento da necessidade pelo organismo (no período da gravidez, por exemplo), o alcoolismo e o uso de anticoncepcionais. Toxicidade O ácido fólico não é tóxico, mas deve haver certa preocupação pelo fato de que altas doses podem mascarar a anemia perniciosa. Entretanto, esse efeito é estabelecido apenas com ingestão superior a 5mg. As evidências relacionadas com doses de 1 mg ou menores ocorrem quase inteiramente em casos de administração de ácido fólico injetável. 16 FONTES ALIMENTARES O folato está presente em diferentes alimentos, desde aqueles de origem vegetal até os de origem animal, por exemplo: Brócolis Espinafre Alface Feijão Laranja Lentilha Fígado bovino Leite Ovos 17 Além desses, no Brasil, as farinhas de trigo e milho são fortificadas com ácido fólico Esse acordo foi feito pelo Estado Brasileiro em 2002, o qual teve grande importância para diminuir as deficiências de ferro e folato. Conforme as regras, a cada 100 gramas de farinha, deve-se ter uma quantidade de 150 ug (microgramas) de ácido fólico. Esse valor equivale a 37,5% do que é recomendado para um adulto, por exemplo. Em conclusão, percebe-se a importância da vitamina B9 para o organismo e as consequências da sua deficiência. Portanto, é aconselhável que a ingestão deste nutriente esteja sempre adequada. Acima de tudo, mulheres devem ter um cuidado maior, por conta das possíveis consequências adversas para o crescimento da criança. 18 VITAMINA B12 (COBALAMINA) A vitamina B12 foi descoberta através do estudo da anemia perniciosa, no homem. Em 1926, Murphy verificou que o consumo de fígado era eficaz no tratamento da anemia perniciosa, depois identificaram que era devido a um fator intrínseco produzido pelo estômago e extrínseco dietético. É uma vitamina hidrossolúvel. 19 NOMECLATURA E ESTRUTURA QUÍMICA O termo vitamina B12 refere-se á família de substancias compostas de anéis tetrapirrol ao redor de um átomo central de cobalto com um nucleotídeo unido a esse átomo. É a única entre todas as vitaminas que contém não só uma molécula orgânica completa, mas também um elemento traço essencial, o cobalto.25 Quimicamente o termo vitamina B12 refere-se à hidroxocobalamina e à cianocobalamina12. A vitamina B12 funciona como cofator para para duas enzimas, a metilmalonil-CoA mutase e a metionina sintetase. 20 ESTRUTURA QUÍMICA A vitamina B12 é quimicamente a mais complexa de todas as vitaminas. O seu nome químico é cobalamina, derivado do seu átomo de cobalto central. A sua longa fórmula C63H88N14O14PCo ajuda a adivinhar que uma molécula gigante está na base da vitamina B12. 21 FUNÇÃO A vitamina B12 possui papel fundamental na manutenção de várias funções do corpo e sua presença deve ser obrigatória em uma alimentação balanceada. Ela possui diversas funções no corpo humano, desde a formação de glóbulos vermelhos (também chamados de hemácias) até a reparação de células do sistema nervoso e o cardiovascular. Se trata de uma vitamina que exerce diversas funções metabólicas. É essencial para manter o corpo funcionando de maneira saudável. A B12, além de agir como uma vitamina, também atua como coenzima. Algumas funções da vitamina B12 no corpo humano ainda estão sendo estudadas. 22 METABOLISMO É uma vitamina extremamente biodisponível. A metabolização dessa substância, no entanto, se dá no fígado. O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico está intimamente relacionado. DefEla. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato. A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA A vitamina B12 é essencial em diversas reações bioquímicas na natureza, a maioria das quais implica redistribuição de hidrogênios e de carbonos. 23 DIGESTÃO, ABSORÇÃO E EXCREÇÃO Normalmente, a vitamina B12 é prontamente absorvida na última parte do intestino delgado (íleo), que se comunica com o intestino grosso. No entanto, para ser absorvida, essa vitamina tem que ser combinada com o fator intrínseco, a proteína produzida pelo estômago. Na ausência de fator intrínseco, a vitamina B12 é absorvida de forma precária, por difusão passiva. A absorção de vitamina B12 pelo organismo humano pode ser afetada por diversas doenças intestinais. Acloridria gástrica e a anemia perniciosa também contribuem para que ocorra a pouca absorção de vitamina. Medicamentos Inibidores da bomba de prótons, como omeprazol e outros similares diminuem o fator intrínseco. A excreção de vitamina B12 se da pelas fezes, sendo proveniente da síntese bacteriana, da bili e da vitamina que não foi absorvida na dieta. A quantidade de vitamina excretada diariamente é de aproximadamente 0,1 a 0,2% do estoque total corporal. 24 TRANSPORTE O complexo vitamina B12 + fator intrínseco se liga ao receptor no íleo distal, sendo a vitamina absorvida e o fator intrínseco destruído. No plasma, a vitamina B12 é transportada pela transcobalamina até a medula óssea e o fígado Uma outra porção é transportada pela holo-Tc, que representa aproximadamente 10% a 30% da fração circulante de vitamina B12, e uma pequena fração de vitamina B12 circula ligada à transcobalamina III (Tc III) A holo-Hc é uma glicoproteína de transporte de, aproximadamente, 120kDa, e, embora represente a maior fração de vitamina B12 circulante, é considerada inerte porque não existem receptores celulares para holo-Hc nas células e por sua função no organismo ser pouco conhecida. Após ser absorvida, a B12 é transportada para as células, onde ocorre reações complexas. 25 UTILIZAÇÃO As vitaminas do complexo B devem ser tomadas no início do dia, de preferência com a primeira refeição. A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda uma quantidade de consumo diário médio de 2,4 microgramas (mcg) de vitamina B12 para adultos. Recentes estudos têm observado relação entre excesso ou deficiência de B12 e doenças dermatológicas como vitiligo, estomatite aftosa e dermatite atópica. Atualmente, a deficiência em B12 tem sido relatada também no paciente submetido à cirurgia bariátrica, na qual os pacientes são suplementados por via oral(350 a 500g/dia), intramuscular (1.000g/mês ou 3.000g a cada 6 meses), nasal (500g/semana) ou sublingual(500g/dia). 26 ARMAZENAMENTO Ao contrário da maioria das vitaminas, a B12 é armazenada em quantidades substanciais, principalmente no fígado, até ser necessária pelo organismo. O corpo humano armazena o suficiente para três a seis anos de vitamina B12 e cerca de três meses de folato no fígado.27 BIODISPONIBILIDADE O termo biodisponibilidade referese à proporção de um nutriente consumido que é absorvido, ficando disponível para a utilização pelo organismo. A biodisponibilidade de vitamina B12 em seres humanos saudáveis para carne bovina, carne de peixe, carne de frango e ovinos é em média 42%, 56%-89%, e 61%-66%, respectivamente. Aproximadamente 70% de vitamina B12 é conservada durante o cozimento; Quantidades são perdidas quando o leite é pasteurizado ou evaporado; Capacidade limitada do fator intrínseco, 2 ug de cada vez; Mais de 50% da cobalamina é absorvida ativamente se o F.I estiver intacto; No sistema passivo: 1 a 2% da dose são absorvidos. Fatores que interferem na biodisponibilidade. 28 FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE No Brasil, algumas pesquisas dão indicativos de que a deficiência de vitamina B12 não se trata de um problema que afeta poucos. Para se ter ideia, de acordo com dados da POF (Pesquisa de Orçamentos Familiares) 2017- 2018, 7,2% dos homens adultos no país têm inadequação no consumo de vitamina B12, enquanto o número chega a 17,1% nas mulheres adultas. Já o último Estudo Nacional de Alimentação e Nutrição Infantil de 2019 mostra uma prevalência de 14,2% da deficiência do micronutriente em crianças menores de cinco anos. Nos idosos com idade entre 65 e 74 anos, é de cerca de 5%. Naqueles com mais de 75 anos, fica acima de 10%. Processamento dos alimentos; O consumo médio diário de energia dos brasileiros foi de 1.866kcal, do qual 69,5% era proveniente de alimentos in natura ou minimamente processados, 9,0% de alimentos processados e 21,4% de alimentos ultra- processados. . 29 SINTOMAS DA FALTA DE VITAMINA B12 Fadiga; Atenção; Falta de equilíbrio; Queimação; Formigueiro; Dormência; Alterações de humor; Alterações psicológicas; Falta de coordenação motora; Deficiencia visual; Aumento da língua e etc. OUTROS FATORES Idade; Cirurgia bariátrica; Vegetarianos e veganos. Outras pessoas predispostas a terem a deficiência da vitamina b12 são aquelas que sofrem com algum tipo de doença crônica, como a diabetes e HIV positivo. Doenças inflamatórias intestinais; Doença de Crohn ou doença celíaca. Doenças: Gastrite atrófica; Anemia perniciosa 30 Evitar consumir alimentos ricos em fibras junto com vitaminas B12, Nutriente- Nutriente A vitamina B12 é o ácido fólico formam um dos melhores cais da nutrição. Uma potencializa a outra. Droga- Nutriente O álcool E o tabaco podem interferir na absorção da vitamina B12 Alguns remédios quando usados de forma crônica podem levar a falta de vitamina B12; Omeprazol; Ranitidina; Metformina. ALIMENTO E NUTRIENTE 31 FONTES ALIMENTARES As maiores fontes de vitamina B12 e a quantidade em 100 g, segundo a Tabela Brasileira de Composição de Alimentos Fígado de boi – 72,2 mcg Fígado de frango – 18,9 mcg Mariscos – 12 mcg Atum – 8,19 mcg Coração de frango – 7,57 mcg Sardinha -7,32 mcg Ostras – 3,63 mcg Caranguejo – 3,91 mcg Salmão – 3,13 mcg Carne – 2,53 mcg Ovo cozido – 1 mcg Iogurte – 0,29 mcg Leite – 0,37 mcg Observação: praticamente nada em vegetais. 32 REFERÊNCIAS: https://gabriel.org.br/conteudo/acido-folico/?gclid https://ivi.net.br/blog/acido-folico Ácido fólico - Vitamina B9 - Nutrição – InfoEscola https://mybest-brazil.com.br/ https://www.tuasaude.com/ Fonte: Cinthia Roman Monteiro, professora do curso de nutrição do Centro Universitário São Camilo (SP); Renata de Oliveira Campos, nutricionista e doutora em processos interativos dos órgãos e sistemas pela UFBA (Universidade Federal da Bahia), que atua como docente do curso de nutrição da UFRB (Universidade Federal do Recôncavo da Bahia); Cynthia Antonaccio, mestre em nutrição humana pela USP (Universidade de São Paulo) e CEO da Equilibrium Latam 33 34