ANTICONVULSIVANTES- cap 45

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ANTICONVULSIVANTES 
•Convulsão 
-Tipo de ataque epilético
-Exc i tação excess iva de neurôn ios , com l ibe ração de 
neurotransmissores predominantemente excitatório
-Glutamato: Principal neurotransmissor excitatório liberado em uma 
crise epilética
-Evento agudo
-5 a 10% população
•Epilepsia: 
-Condição neurológica crônica caracterizada por descargas anômalas 
intermitentes de alta freqüência de um grupo localizado de neurônios 
cerebrais -> atividade excessiva e anormal das células cerebrais
-Repetição de crises epilépticas, pode causas convulsões
-Acometem 0,5-1% da população
–Crises (ataques)
–Descargas neuronais episódicas (não necessariamente convulsões)
>Causa: 
-Conhecida
-Trauma, infecção, tumor, metabólica, isquêmica
-Desconhecida (idiopática)
>Tratamento: 
1. Farmacológico (eficaz 70% - anticonvulsivantes)
2.Não farmacológico (epilepsia refratária)
–Psicossocial
–Nutricional: Dieta Cetogência
–Cirúrgico: Ressectivas (remoção do foco), Disconectivas, 
Neuromodulatórias
>Classificação das Crises: 
1.Focais: 
-Descarga anômala em 1 hemisfério
-Perda de memória, sem perda da 
conscięncia
-Simples
-Complexas
2.Generalizada 
-Descarga anômala nos 2 hemisférios
-Perda de consciência/sem memória 
imediata
-Tônio
-Ausência
-Mioclônica
-Clônica
-Tônica
-Atônica
●Tônico-clônicas (grande mal):
-Espasmo extensor , seguido por espasmos em todo corpo (convulsão 
clônica), acompanhada de perda súbita da consciência.
●Crises de ausência (pequeno mal; comum em crianças):
-Param, olham fixamente, sem movimento...
-Estado de mal epiléptico: convulsões generalizadas que ocorrem 
repetidamente (intervalo maior que 5 min).
3.Desconhecida 
-Espasmos epilépticos
•Mecanismo e natureza das crises epilépticas 
-Há descargas elétricas excessivas, súbitas e recorrentes na 
substância cinzenta.
-Haverá aumento da excitação (glutamato, sódio e cálcio) e diminuição 
da inibição (GABA, cloreto e potássio).
•Fármacos Antiepilépticos 
>Mecanismo de ação: 
-Objetivo de inibir a despolarização neuronal anômala, em vez de corrigir a 
causa do fenômeno. 
-Três mecanismos de ação importantes: 
1. Potencialização da ação do GABA.
2. Inibição da função dos canais de sódio.
3. Inibição da função dos canais de cálcio. 
●GABA:
-Vários antiepilépticos potencializam a ativação dos receptores GABAA, assim 
facilitando a abertura dos canais de cloreto mediados pelo GABA. 
-A vigabatrina atua inibindo irreversivelmente a enzima GABA transaminase, 
responsável pela inativação, degradação do GABA, nos astrócitos e terminais 
nervosos GABAérgicos. 
-A tiagabina é um inibidor equipotente de transportadores GAT1, neuronais e 
gliais do GABA, inibindo assim a remoção do GABA das sinapses, inibe a 
recaptação
●Sódio: 
-Bloqueia ou reduz a passagem do PA
(ex., carbamazepina, fenitoína e lamotrigina) 
-Os fármacos afetam a excitabilidade da membrana por ação sobre os canais de 
sódio dependentes de voltagem que possuem a corrente de entrada necessária 
para a geração de um potencial de ação. Sua ação bloqueadora bloqueia a 
excitação das células que estão disparando repetitivamente e quanto mais alta a 
frequência dos disparos, maior o bloqueio produzido. 
-Os fármacos bloqueiam a despolarização de alta frequência que ocorre na crise 
epiléptica, sem interferir indevidamente nos disparos de baixa frequência dos 
neurônios no estado normal, origina-se da capacidade dos fármacos 
bloqueadores de discriminarem canais de sódio em seus estados de repouso, 
aberto e inativado. 
-A despolarização de um neurônio aumenta a proporção de canais de sódio no 
estado inativado. Os antiepilépticos ligam-se preferencialmente aos canais neste 
estado, impedindo-os de retornar ao estado de repouso e, desse modo, 
reduzindo o número de canais funcionais disponíveis para gerar potenciais de 
ação. 
-A lacosamida potencializa a inativação dos canais de sódio, mas ao contrário 
de outros fármacos antiepilépticos, parece afetar os processos de inativação 
lentos em vez dos rápidos. 
●Cálcio 
-Todos os fármacos que são usados para tratar crises de ausência 
parecem compartilhar a capacidade de bloquear os canais de cálcio 
ativados por baixa voltagem do tipo T. A atividade do canal do tipo T é 
importante para a determinação da despolarização rítmica dos 
neurônios do tálamo associados às crises de ausência 
-A gabapentina, embora desenhada como um simples análogo de 
GABA, que seria suficientemente lipossolúvel para penetrar a barreira 
hematoencefálica, deve seu efeito antiepiléptico principalmente à ação 
sobre os canais de cálcio do tipo P/Q. Ao ligar-se a uma subunidade em 
particular do canal (α2δ1), a gabapentina e a pregalabina (um análogo 
relacionado) reduzem o tráfego para a membrana plasmática dos 
canais de cálcio que contém esse subunidade, reduzindo, dessa forma, 
a entrada de cálcio nos terminais nervosos e reduzindo a liberação de 
diferentes neurotransmissores e moduladores. 
• ETOSSUXIMIDA — bloqueia especificamente canais de cálcio do tipo 
T; 
•GABAPENTINA — (canais tipo L?) 
•VALPROATO — é útil quando as crises de ausência coexistem com 
crises tônico-clônicas porque a maioria dos outros fármacos usados 
para crises tônico-clônicas pode piorar as crises de ausência. 
● Teratogênico tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto 
durante a gravidez, ao passar a barreira hematoencefálica.