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Necrose VS Apoptose Necrose Processo sempre patológico○ Perda de continência de membrana -> extravasamento do conteúdo intracelular○ Provoca resposta inflamatória○ Ocorre em vida○ • Apoptose Processo nem sempre patológico○ Manutenção da continência de membranas○ Resposta inflamatória mínima○ • Necroptose -> coexistência dos processos Não é incomum que os dois processos ocorram ao mesmo tempo○ Um deles normalmente acaba predominando○ • Autólise Decomposição pós vida○ Núcleos ficam mais ou menos preservados○ Não há inflamação, pois inflamação é um processo vital○ • Necrose Aspectos morfológicos - padrões macroscópico Necrose coagulativa Estrutura geral do tecido está preservada mas as células estão morrendo▪ Fenômenos insquêmicos▪ Coagulação proteica Enovelamento proteico não ocorre adequadamente devido a falta de ATP, e a tendência é que se formem aglomerados proteicos □ Isso faz com que a estrutura do tecido fique mais ou menos preservada, mas elas não estão funcionando adequadamente □ ▪ ○ Necrose liquefativa Perda total da estrutura tissular▪ Abscessos▪ ○ Necrose caseosa É um tipo específico de necrose liquefativa▪ Granulomas infecciosos▪ Lembra o aspecto de um queijo▪ ○ Adiponecrose○ Necrose fibrinoide Vasculite -> inflamação dos vasos -> padrão liquefativo -> fica com aspecto fibrinoide▪ ▪ ○ • Da esquerda para a direita○ Coração com um infarto do miocárdio recente○ Abcesso cerebral: conteúdo líquido, necrose liquefativa, temos os restos celulares○ Linfonodos de um paciente que morreu de tubereculose. Necrose de padrão caseoso (parece um queijo)○ Pancreatitie aguda -> adiponecrose. O tecido adiposo é digerido, liberando os ácidos graxos, que podem se combinar com os íons cálcio, sofrendo saponificação, e há uma necrose em pingo de vela ○ • O que leva aos diferentes tipos de necrose são os diferentes processos patológicos. • A necrose liquefativa por exemplo costuma ocorrer em tecidos que não possuem estruturas de sustentação. Tende a acontecer também quando tem grande liberação enzimática, digerindo o tecido. As proteínas não ficam coaguladas, elas ficam liquefativas • Aspectos morfológicos - padrões microscópicos• Necrose e Apoptose segunda-feira, 31 de agosto de 2020 17:30 Página 1 de Patologia Aspectos morfológicos - padrões microscópicos Alterações reversíveis Hidropisia -> degeneração vacuolar; acúmulo de água em alguma estrutura▪ Acúmulo de lipídios▪ ○ Alterações irreversíveis Figuras de mielina -> enovelados de fosfolípidis indicando lesão de membrana▪ Cariorréxis -> fragmentação do núcleo▪ Picnose nuclear -> núcleo com tamanho menor▪ Eosinofilia citoplasmática -> acúmulo de ácidos▪ ○ Reação inflamatória associada Processo em vida▪ ○ • Esquerda em cima, esquerda em baixo, direita em cima, embaixo○ Túbulos renais: células mais eosinofílicas e não conseguimos ver o núcleo -> necrose coagulativa○ Fígado: células grandes e claras com partes claras no centro. Acúmulo de água deixa mais inchada○ Granuloma: necrose de padrão liquefativa, restos celulares○ Figuras de mielina: enovelados de membranas intracelulares○ Apoptose Morte celular que termina com ativação endógena de enzimas catalíticas. Processo coordenado, por ativação de vias endógenas• Processos fisiológicos Desenvolvimento embrionário. Ex: perda da cauda○ Eliminação de leucócitos -> seleção tímica○ Controle populacional: células mais velhas morrem e são substituídas por células novas○ • Processos patológicos Doenças degenerativas○ Infecções virais○ Lesões graves ao DNA○ • Vias extrínseca e intrínseca. Ativada ou por estímulos externos ou estímulos proteicos internos• Vias de apoptose ○ Na extrínseca Proteína Faz/fasL -> ativa via das caspases iniciadoras ou fator de necrose tumoral▪ Tem uma célula expressando FASL, que interage com Faz ▪ A ativação desses receptores leva a ativação de caspases propagadoras, que vão ativar as caspases efetoras, vai ativar as proteases e destruir a célula ▪ ○ Na intrínseca Quando existe grande destruição de DNA ou proteínas, nós temos alterações de vias que mantém a sobrevivência celular, como a via das proteínas BCLx, Bax/Bak e citocromo C ▪ BCL2 se combina com a proteína Bax/bak, impedindo que o citocromo C seja liberado para o citoplasma (atua como uma tampa). Quando tem a falta de um hormônio por exemplo, ou ação da radiação, essas diferentes vias metabólicas impedem a ação do BCL2, e Bax/Bak liberam o citocromo C para fora da mitocôndria. Ativação das caspases em reação ▪ ○ • Página 2 de Patologia impedem a ação do BCL2, e Bax/Bak liberam o citocromo C para fora da mitocôndria. Ativação das caspases em reação em cadeia, ativando enzimas que vão desmantelar a célula As duas vias terminam numa via comum○ • Via intrínseca é muito dependente da mitocôndria• Fragmentação do citoesqueleto -> forma bolhas citoplasmáticas contendo restos celulares• Não há lipases destruindo membranas• • Aspectos morfológicos Redução do tamanho da célula○ Formação de vesículoas (blebs)○ Fragmentação nuclear○ Corpos apoptóticos○ Resposta inflamatória mínima ou ausente○ • Página 3 de Patologia ○ ○ Apoptose de processos patológicos Necrose caseosa Miocárdio em necrose Página 4 de Patologia Degeneração hidrópica• Coloração mais eosinofílica• Quase não tem núcleo, indicando necrose• Presença de neutrófilos e macrófagos• Análise de lâminas Lâmina do coração -> miocárdio Temos áreas mais claras e faixas mais escuras○ No miocárdio normal, temos fibras anastomosantes, os prolongamentos vão se conectando. Morfologicamente importante para atividade elétrica e mecânica do coração ○ ○ Várias células pequenas escuras. Essas células são linfócitos e macrófagos. Há áreas que parecem uma espuma rosinha, que é uma fibra miocárdica necrótica, o conteúdo intracelular está vazando para o meio extra ○ ○ Aqui podemos ver agregados proteicos se aglomerando na fibra miocárdica○ Área de necrose coagulativa, mantém a estrutura○ Esse infarto deve ter tido alguns dias pois podemos ver a resposta inflamatória○ ○ A direita vemos a fibra mais normal, mas na esquerda ela está mais pálida, mais espumosa, indicando acúmulo de água○ • Página 5 de Patologia A direita vemos a fibra mais normal, mas na esquerda ela está mais pálida, mais espumosa, indicando acúmulo de água○ Granuloma Processo inflamatório crônico de padrão granulomatoso○ ○ Sangue e necrose ○ Não conseguimos com essa área identificar o tecido○ Houve destruição e perda total da arquitetura, sobraram somente os testos celulares○ • Página 6 de Patologia