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HETEROSIDEOS 
CARDIOATIVOS 
(CARDITÔNICOS)
Professor.: Dr. Marcos Aurélio 
INTRODUÇÃO:
• Alguns esteroides naturais apresentam alta especificidade e potente ação sobre o
músculo cardíaco. Esses esteroides ocorrem na forma de heterosídeos e, devido
à sua ação farmacológica, são chamados de heterosídeos cardioativos ou
cardiotônicos.
• Mais de 400 glicosídeos cardioativos são conhecidos e concentram-se nas 
famílias:
• Scrophulariaceae (Digitalis), (Termo DIGITÁLICO) 
• Asclepiadaceae (Asclepias), 
• Apocynaceae (Nerium, Strophanthus, Thevetia), 
• Asparagaceae (Urginea e Convallaria), 
• Ranunculacae (Helleborus e Adonis) e outras ainda.
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Folhas de Digitalis purpurea L., Dedaleira
Fonte: 5
Estrutura química :
• Os heterosídeos cardioativos são substancias
ESTEROIDAIS, constituídos por 3 partes:
1. Esqueleto carbônico com 17 átomos de
carbono.
CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO
2. Moléculas de açúcar ligadas à aglicona
esteroidal . A maioria dos cardenolídeos
naturais apresenta de 1 a 4 resíduos de
hexoses. Quando a glicose está presente,
encontra-se sempre na porção terminal da
cadeia.
3. Anel lactonico: éster ciclico
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Fonte: 5
Estrutura química :
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Digoxina
Estrutura química :
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Lanatosideo
Estrutura química :
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núcleo esteroidal
genina
anel lactonico
Fonte: 5
Estrutura química :
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cardenólideo
bufadienólideo
Anel lactônico pentagonal = 
cardenolideo (C23) e anel lactonico
com (4 C) – exclusivo de vegetais.
Anel lactônico hexagonal = cardenolideo
(C24) e anel lactonico com (5 C) –
encontrado principalmente em anfíbios.
Estrutura/Atividade:
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• Glicona não atua diretamente: 
confere solubilidade, que é importante para o poder de fixação e 
distribuição no miocárdio.
• Atividade cardioativa: genina. É fundamental:
• anel lactonico em C 17, β ;
• configuração cis / trans / cis do núcleo esteroidal confere máxima ação;
Propriedades Físico-químicas:
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Os heterosídeos são preferencialmente solúveis em água e ligeiramente solúveis 
em etanol e clorofórmio. 
A polaridade da molécula depende da presença ou ausência de hidroxilas 
suplementares, que determinam o grau de lipofilia e definem a farmacocinética dos 
heterosídeos cardioativos. 
O anel lactônico presente nesses compostos é instável, podendo ocorrer sua 
abertura em meio alcalino.
Insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno, éter) 
Propriedades Físico-químicas: Obtenção
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• Planta + etanol 70% - ferver - filtrar 
• Solução extrativa
• Acetato de chumbo= precipitação de macromoléculas
• Filtração
• Fase líquida
• Extração com clorofórmio - CHCl3
• Fase clorofórmica= heterosídeos purificados 
• Evaporar a fase clorofórmica em tubo de ensaio deixando 
apenas o resíduo
• Fase clorofórmica, no funil de separação, ficará em cima ou em baixo?
Propriedades Físico-químicas: Identificação
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• identificação dos açúcares (Keller-Kiliani)
• Dissolver o resíduo em cerca de 1 mL de ácido acético glacial; juntar à 
solução 2 gotas de cloreto férrico a 2%; transferir cuidadosamente 
através das paredes, para outro tubo de ensaio contendo cerca de 1 mL 
de ácido sulfúrico concentrado. NÃO AGITAR. Observar o aparecimento 
de coloração vermelho-acastanhada na zona de contato dos líquidos e 
de coloração amarelo-esverdeada na camada acética
• identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-Burchard);
•Redissolver o resíduo com 0,5 mL de anidrido acético; transferir 
cuidadosamente pelas paredes, para um tubo de ensaio contendo 
aproximadamente 1 mL de ácido sulfúrico concentrado; NÃO AGITAR. Observar 
o aparecimento de um anel castanho-avermelhado na zona de contato
• identificação do anel lactona:
•Kedde= ácido 3,5 dinitrobenzóico, com coloração vermelho-violácea, 
•Baljet- ácido pícrico,com coloração laranja.
Propriedades farmacológicas: Usos
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• Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca crônica (congestiva), ICC:
• doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade dos
ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as
necessidades periféricas do organismo.
• é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços, retenção hídrica e
redução da expectativa de vida.
• na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos
compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão
diastólica final e da massa ventricular.
• principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade cardiovascular.
Propriedades farmacológicas: Usos
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• Os heterosídeos cardioativos, em particular digoxina e lanatosídeo C, são 
utilizados na clínica para o tratamento da insuficiência cardíaca
• aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo);
• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração);
• diminuição do tamanho do coração;
• diminuição da pressão venosa;
• diminuição do volume sangüíneo;
• diminuição da freqüência cardíaca;
• aumento da diurese (efeito indireto): alívio do edema.
Propriedades farmacológicas: Toxicidade
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A margem terapêutica é bastante pequena intoxicações por digitálicos é um 
problema clinico (20-30% dos pacientes).
Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia miocárdica, idade avançada, 
hipotireoidismo, uso de antiarrítmicos etc.
São efeitos secundários e/ou sinais de intoxicação:
• ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta de ar, sudorese ou desmaio;
• alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão);
• cansaço ou debilidade anormais;
• problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de auréolas amarelas, verdes ou 
brancas;
• perda de apetite ou náuseas etc. Fonte: 5
Propriedades farmacológicas: Toxicidade
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DIGOXINA
Meia - vida 40h
Conc. Plasmática 0,5-2 ng/ml
Conc. plasmática Toxica >2 ng/ml
Dose diária (dose de ataque ou 
manutenção)
0,125-0,5 mg
Digitalização rapida 0,5-0,75 mg a cada 8h 
Propriedades farmacológicas: Mecanismo
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inibição da enzima Na+K+ ATPase
estímulo da troca Na+/Ca++
aumento da força de contração do músculo cardíaco
K+
Na+
Na+
Ca++
célula
interstício
Propriedades farmacológicas: mecanismo
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aumento no influxo de Ca++ intracelular
estímulo da ligação entre actina e miosina
aumento da força de contração do músculo cardíaco
miosina
actina
troponina C
tropomiosina
Ca++
Ca++
Propriedades farmacológicas: 
mecanismo
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Ação potente, reversível e altamente seletiva da
inibição da bomba de sódio potássio ATPase do
musculo cardíaco.
Aumenta os níveis de Na+ e diminui os de K+
Estimulando um segundo mecanismo:
Retidada do Na+ e aumento do Ca++ que resulta
na antagonização da Troponina e a formação do
complexo actina-miosina resultado na contração
miocárdio
Principais Drogas Vegetais:
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CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAE
Principais Drogas Vegetais:
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DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE
Principais Drogas Vegetais:
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DEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAE