DISPLASIA E HPV

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DISPLASIAS E HPV
MSc. Valéria Cabral
O TERMO DISPLASIA SIGINIFICA 
PERDA DA FORMA OU FORMA 
DIFERENTE
CITOLOGICAMENTE A DISPLASIA É 
REPRESENTADA POR CÉLULAS 
FORMADORAS DE TECIDO QUE 
SOFRERAM ALTERAÇÕES 
MORFOLÓGICAS 
DISPLASIA CERVICO VAGINAL
O conteúdo de DNA na 
célula discariótica é 
anômalo.
O material nuclear é transferido das 
células imaturas para as células maduras.
O processo de diferenciação 
obedece o ciclo celular.
NORMAL
NIC I
HPV
NIC I
HPV
NIC II
HPV
NIC III
HPV
NIC III
HPV
Ca. In situ
EVOLUÇÃO DAS DISPLASIAS
DISCARIOSES
1. AUMENTO DA RELAÇÃO 
NÚCLEO/CITOPLASMA.
2. CARIOTECA IRREGULAR.
3. CROMATINA GROSSEIRA.
4. BI OU MULTINUCLEAÇÃO.
5. HIPERCROMASIA
LSIL/NIC I/DISPLASIA 
LEVE
- são lesões intraepiteliais vistas 
na superfície do epitélio 
pavimentoso, representada por 
células maduras do tipo 
superficial e intermediária.
- os nucleólos são ausentes.
- mesmo nos grupamentos 
percebe-se bordas 
citoplasmáticas bem definidas.
NESTE TIPO DE LESÃO AS CÉLULAS PODEM APARECER ISOLADAS OU EM GRUPOS, 
BINUCLEÇÃO OU MULTINUCLEAÇÃO SÃO COMUNS, O AUMENTO NUCLEAR É DE 
PELO MENOS 3X O NÚCLEO DE UMA CÉLULA INTERMEDIÁRIA, CROMATINA COM 
DISTRIBUIÇÃO REGULAR OU COM ASPECTO BORRADO.
DISPLASIA LEVE / HPV
-As infecções pelo Papiloma 
vírus (HPV) são no mínimo 
classificadas como lesões de 
baixo grau.
- Alguns tipos de HPV 
mostram o efeito 
patognomônico, coilocitose
em células da superfície do 
epitélio pavimentoso.
COILOCITOSE COM BINUCLEAÇÃO EM GRAVATA BORBOLETA; CITOPLASMA BORRADO COM MARGENS DENSAS.
NOTAR QUE A COILOCITOSE NÃO DEMONSTRA UM HALO BEM DELINEADO.
HSIL /NIC II/DISPLASIA 
MODERADA
-Na displasia moderada a camada 
de células imaturas com discariose
começa a invadir a camada 
intermediária do epitélio 
pavimentoso.
- São predominantes células dos 
tipos intermediárias e para-basais 
discarióticas nas amostras 
citológicas classificadas NIC II ou 
HSIL. 
Células escamosas maduras e imaturas com discarioses (aumento da relação N/C, binucleação, 
hipercromasia, irregularidade da carioteca, cromatina granulosa).
HSIL / NICIII / 
DISPLASIA 
ACENTUADA
-As lesões de alto grau revelam um 
grande número de células imaturas 
discarióticas.
- As alterações nucleares são muito 
evidentes.
- Há uma invasão de células 
parabasais e basais discarióticas na 
altura do epitélio pavimentoso 
estratificado.
HSIL / NICIII / Ca. In 
situ
- Grande número de células 
imaturas discarióticas, células do 3º. 
tipo, hipercromáticas, espaço 
intercromatínico, aumento da 
relação núcleo citoplasma, 
disposição celular em fila indiana.
Lesão falando a favor de Ca. In situ
Células escamosas imaturas demonstrando discariose: binucleação, aumento da relação Núcleo/Citoplasma, 
hipercromasia, cromatina granulosa grosseira, fila indiana,célula do 3º. Tipo.
Células escamosas discarióticas (célula do 3º. Tipo, fila indiana, hipercromasia, irregularidade da 
carioteca, cromatina granulosa).
PAPILOMA VÍRUS HUMANO - HPV
Família: Papoviridae
Gênero: Papiloma vírus
É um vírus de DNA não capsulado com 
simetria icosaédrica
 Região Regulatória, long control region
(LCR), possui entre 500 e 1000 pares de base 
. É uma região envolvida com a replicação 
viral no núcleo da célula do hospedeiro.
O genoma do HPV é organizado em oito 
regiões, Open reading frames (ORF), 
expressos por: seis genes precoces (E1, 
E2, E4, E5, E6 e E7) e 2 genes tardios (L1 e 
L2).
L1 •Guarda 80% do DNA viral.
L2
•Transfere o conteúdo de L1 para o 
DNA celular.
E1 • Replicação do DNA viral
E2
• Regula a expressão de E6 e E7
• Codifica as fosfoproteínas multifuncionais de 
ligação do DNA.
E4
• Produção de queratinócitos
• Maturação e liberação de partículas virais.
E5
• Proteína mitogênica
• Interfere com os fatores de crescimento epidérmcio
através do sinal transdução
E6
• Inibe a ação da p53 (supressor tumoral)
• Perpetua o material viral
E7
• Interage com pRb (gene envolvido com o crescimento 
celular)
• Desregula a progressão e a proliferação celular
CLASSIFICAÇÃO DO HPV
HPV
Esses vírus inicialmente foram classificados de acordo 
com seu tropismo tecidual (cutâneos, mucosos e 
associados a epidermodisplasia verruciforme – EV).
Os HPVs mucosos são subdivididos em: baixo risco e 
alto risco; dependendo do seu potencial oncogênico.
MANIFESTAÇÕES 
CLÍNICAS – VERRUGAS 
CUTÂNEAS
Na infecção pelo HPV são 
comuns as manifestações de 
verrugas cutâneas.
Elas costumam aparecer na 
pele de extremidades, 
mucosa, pele genital, mucosa 
oral e laríngea.
Tais verrugas são 
denominadas de condilomas.
Condiloma – Mucosa Oral
CONDILOMAS ACUMINADOS
Condiloma no dedo Condiloma na mão
Verrugas Genitais
Região
Anal
Bolsa 
Escrotal
Condilomas na glande do pênis – No 
Nordeste brasileiro a incidência de câncer 
peniano e anal é a maior do mundo 
(GIRALDO, 2008).
Verrugas Genitais
Condiloma Introíto VaginalCondiloma Vulvar
Condilomas Colo Uterino
Lesão com presença de Condiloma
Áreas com condiloma
Transmissão
• Contato direto ou 
indireto com 
indivíduos 
infectados
Disfunções na 
barreira epitelial
• Traumatismos e 
macerações
• Perda de 
continuidade na pele
Período de 
Incubação
• Varia de 3 semanas a 
8 meses
• Pode haver 
regressão 
espontânea das 
lesões
Colócitos - Escavações 
irregulares
Núcleos atípicos, 
geralmente 
hipercromáticos
Citoplasma de coloração 
variada
EFEITO 
PATOGNOMÔNICO
O TERMO COILOCITOSE É UTILIZADO PARA 
CÉLULAS INFECTADAS PELO HPV.
- OS COILÓCITOS SE REVELAM NAS CAMADAS 
MAIS SUPERFICIAIS DO EPITÉLIO.
-TODAS AS AMOSTRAS COM COILÓCITOS SÃO 
RECONHECIDAS COMO LESÃO DE BAIXO 
GRAU (LSIL).
HPV - FATORES DE RISCO
Atividade sexual.
Início precoce para relações 
sexuais.
O número de parceiros é um 
dos principais fatores de risco 
para infecção pelo vírus.
HPV – FATORES DE RISCO
Tipo de HPV – fator de risco 
para progressão maligna.
Os tipos 16 e 18 são os mais 
prevalentes nas lesões 
cervicais.
HPV – FATORES DE RISCO
O uso de anticoncepcionais 
por longo prazo está associado 
a infecção por HPV.
Mulheres que utilizam 
anticoncepcionais apresentam 
atividade sexual aumentada.
HPV – FATORES DE RISCO
Gravidez e Paridade
1ª. Gravidez com menos de 16 anos e paridade 
tornam-se fatores de risco para mulheres jovens.
ZT
Exposição da zona de transfoirmação (ZT) no final 
da gravidez.
Alteração Hormonal
Mudanças hormonais durante a gravidez.
Carência 
nutricional 
de 
antioxidantes 
e ácido 
fólico.
Condição 
sócio –
econômica.
Uso de fumo 
e bebidas 
álcoolicas.
HPV – FATORES DE RISCO
Pessoas HIV- positivo tem maiores 
chances de desenvolver lesões por HPV.
 Indivíduos com imunidade mediada 
por células (IMC) baixa, apresentam 
maior prevalência de verrugas nas 
infecções por HPV.
PREVENÇÃO
Programas de Prevenção – baseado no exame 
citológico.
Screening do DNA viral – alta confiabilidade 
quando comparado ao exame de 
Papanicolaou.
Vacinas – Profilática e Terapêutica. 
VACINA PROFILÁTICA
Estimula uma 
resposta 
humoral –
produção de 
antígenos.
Baseada no 
contato com 
partículas 
semelhantes ao 
vírus (VLP) –
expressão das 
proteínas L1 e 
L2.
Os anticorpos 
induzidos pela 
vacina são 
lançados na 
mucosa genital 
impedindo a 
infecção.
Vacina Terapêutica 
É produzida a partir de 
outras proteínas virais, 
conhecidas como 
antígenos vacinais (E6 
e E7).
Induz uma resposta 
celular do sistema 
imune sensibilizando 
células 
imunocompetentes
para combate da 
infecção do HPV.
Obrigada!