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DISCENTES:
Paulo Sérgio Conceição da Hora
Jéssica Costa da Silva
Brendha Santana Melo
Alexon Dias dos Santos
Rosalino José dos Santos Neto
TEMA: NEUROFIBROMATOSE TIPO 1 – NF1, ASPECTOS GERAIS.
Docente: Ângela Cristina
Seminário de gENÉTICA MOLECULAR
Aspectos gerais
NEUROFIBROMATOSE
DEFINIÇÃO
A NF1 é um distúrbio genético caracterizado essencialmente, pela presença de importantes manifestações cutâneas, tais como manchas café com leite, e efélides e neurofibromas.
NF2 presença de neuromas acústicos bilaterais 95% dos casos e opacidade subcapsular posterior do cristalino em 45% dos indivíduos.
ASPECTOS HISTÓRICOS
Em 1793 publicação por Tilesius sobre homem verruga.
Em 1882 pelo médico Friederich Daniel von Recklinghausen.
Observou a existência de tumores no nervo e utilizou o termo neurofibroma para o tumor e neurofibromatose para a condição de múltiplos neurofibromas.
No século XIX, Joseph Carey descreveu um indivíduo cuja condição clínica sugere a síndrome de Protheus.
Em 1900, Thomson salientou o caráter hereditário da NF1.
Em 1918 Preiser e Devenport, esclareceram que a doença não era ligada ao sexo e que seguia os mecanismos de herança propostos por Mendel, como um caráter autossômico dominante.
1940, Davis descreveu o glioma óptico associado à NF1(2). No final da década de 1990, Barker et al e Seizinger et al mapearam o gene da NF1 no braço longo do cromossomo 17
PREVALÊNCIA
1:2.000 a 1:7.800 nascidos vivos, caracterizando-a como uma das doenças genéticas de herança autossômica dominante (AD) mais frequentes.
50% das crianças acometidas herdam a condição de seus familiares e a outra metade decorre de mutações novas, ou seja, os pais são sadios.
Até o momento, não existem evidências de predomínio da NF-1 em determinadas populações ou gênero(5).
ASPECTOS GENÉTICOS
Doença genética autossômica dominante, pleiotrópico.
Marcante variabilidade na sua expressividade
Mutação do gene 17q11.2, mínimo 60 exons (produtor da neurofibromina), supressor tumoral)
50% dos casos por mutações novas (80% de origem paterna)
Penetrância de 100% nos casos familiares
Aspectos genéticos
250 diferentes mutações do locus NF1 foram identificadas
Mecanismos de mutações observadas:
 - substituição de aminoácidos
 - Deleções (comprometem poucos pares de bases, múltiplos exons ou um gene inteiro;
 - Inserções, mudanças em introns, alterações na região 3’ não traduzida do gene, alterações cromossômicas grosseiras)
Grandes deleções gene NF1 inteiro = fenótipo mais acentuado.
Aspectos genéticos
Efeito esquemático da mutação do gene da neurofibromina.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E DIAGNÓSTICAS DA NF1
A NF1 pode aparecer ao nascimento, mas, com frequência, manifesta-se tardiamente, especificamente durante a puberdade, na gravidez ou até mesmo na menopausa.
Possui expressividade variável.
O diagnóstico está baseado nos critérios clínicos, algumas vezes suplementado por achados neuroimaginológicos.
Manifestações cutâneas
Manchas hepáticas ou café-com-leite
Lesões efelióides ou pigmentação difusa das regiões axilares
Máculas hipocrômicas 
Tumores cutâneos
Manifestações neurológicas
Os neurofibromas são tumores benignos que representam a característica clínica primária da doença
Plexiformes
Manifestações oculares e
orbitais 
Gliomas ópticos
Nódulos de Lisch
Manifestações Osteoarticulares
Hipotonia e déficit de coordenação motora, podendo também estar presentes displasia, erosão e desmineralização óssea
Pseudo-artrose
Escoliose
MANIFESTAÇÕES CARDIOVASCULARES
Os pacientes com NF1 podem apresentar complicações vasculares que incluem estenose arterial, aneurisma e fístulas arteriovenosas
Estenose multifocal em artérias intracranianas
Feocromocitoma e a estenose de artéria renal
Tratamento e acompanhamento
Cirurgia ortopédica para correção de pseudo-artrose.
Cirurgia de tumores.
Neurocirurgia pra prevenir serias complicações.
www.cnnf.org.br/v05/artigos/101-artigo-01-neurofibromatose.html
https://www.google.com.br/search?q=neurofibromatose&rlz=1C1CHZL_pt-BRBR760BR760&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjYwavr7ofXAhUDOpAKHWJ1AiwQ_AUICigB&biw=1366&bih=637
Tratamento
A principal terapia usada em neurofibromas é a cirurgia. Existe indicação absoluta e relativa para o tratamento cirurgia dos neurofibromas cutâneos .
Indicações absolutas: tumores malignos e grandes lesões ulceradas e neurofibromas localizados por exemplo, na mucosa da laringe trazendo dificuldade respiratória.
Indicação relativa: se aplicaria sobre a NF limitadas ou pequenas regiões com ao face, ou que tragam maior desconforto pro paciente.
Indicação cirúrgica: O laser de CO2 esta sendo utilizado para a remoção de neurofibromas presente em grande numero.
Para as lesões cosméticas, o clinico devera avaliar os benefícios e os riscos.
Na remoção de manchas café com leite tem-se usado o laser.
Novos tratamentos estão em fase de avaliação e poderão apresentar melhores resultados no futuro.
www.cnnf.org.br/v05/artigos/101-artigo-01-neurofibromatose.html
Tratamentos em estudo
Alternativas em estudo:
Imunológicas. 
Vacinas.
Anticorpos.
Inibidores da tirosina quinasse -- Inibidores da farnesiltransefare.
acompanhamento
LESÕES
ACOMPANHAMENTO
Sugere-se que o acompanhamento médico para alguém com NF incluem uma história familial e a árvore genealógica.
 O papel do pediatra ou medico que acompanha uma criança com NF1 é monitorar o desenvolvimento e o crescimento desta.
Crianças com NF1 devem ter monitorados: peso, altura, circunferência da cabeça, pressão sanguínea, visão e audição, evidências de desenvolvimento sexual normal, sinais de dificuldade no aprendizado ou hiperatividade, e evidências de escoliose.
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RELATO DE CASO
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