MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS

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Os linfócitos T e B possuem grande semelhança no processo de maturação inicial através dos 
órgãos linfóides primários
-
Cada clone de linfócito T e linfócito B, reconhece um antígeno diferente○
O linfócito T vem com um repertório pronto para reconhecer uma infinidade de antígenos-
Isso é vantajoso, porque pode fazer vários tipos de recombinações que podem 
reconhecer antígenos diferentes
▪
Quando altera essa sequência, cada clone pode reconhecer um tipo de antígeno diferente○
Tanto para o TCR, quanto para as imunoglobulinas, existem porções nos genes que sofrerão 
RECOMBINAÇÃO SOMÁTICA DO DNA (que vai alterar a sequência de DNA em certo momento da 
maturação dos linfócitos)
-
PROCESSOS DE MATURAÇÃO
Promover a proliferação dos progenitores▪
O rearranjo dos genes dos receptores de antígenos resulta em um evento 
muito importante para o comprometimento de uma célula progenitora para 
um destino linfóide
□
Induzir a a expressão de fatores de transcrição que atuam em conjunto para iniciar o 
rearranjo dos genes dos receptores de antígenos específicos e comprometer as 
células em desenvolvimento em uma célula B ou T
▪
A maturação é iniciada por sinais de receptores na superfície celular, que desempenham dois 
papéis importantes:
-
Medula: linfócitos B□
Timo: linfócitos T□
As 5 primeiras etapas ocorrem em órgãos linfáticos primários▪
A etapa do Linfócito Efetor Diferenciado vai ocorrer nos órgãos linfóides secundários, 
onde terá a apresentação antigênica
▪
Célula tronco -----> Pró-linfócito -----> Pré-linfócito -----> Linfócito Imaturo -----> Linfócito 
Maduro -----> Linfócito Efetor diferenciado
○
Ocorre em 6 etapas:-
Comprometimento de células progenitoras com a linhagem de células B ou T▪
Proliferação de progenitores e células comprometidas imaturas, proporcionando um ▪
As etapas incluem:-
MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS
domingo, 11 de novembro de 2018 11:44
 Página 1 de Imunologia 
Proliferação de progenitores e células comprometidas imaturas, proporcionando um 
grande reservatório de células capazes de gerar linfócitos efetores
▪
Rearranjo sequencial e ordenado dos genes dos receptores de antígenos▪
Esses check-points (pontos de controle) garantem que os linfócitos que 
expressam receptores funcionais com especificidade úteis, irão amadurecer e 
entrar no sistema imune periférico.
□
Eventos de seleção que preservam as células que expressam os receptores de 
antígenos corretos e eliminam células potencialmente perigosas (onde seus 
receptores reconhecem muito fortemente os antígenos próprios)
▪
Células B se diferenciam em células foliculares, da zona marginal e em células 
B-1
□
Células T se diferenciam em linfócitos CD4+ e CD8+ e em células T gama-delta□
A diferenciação de células B e T em subpopulações funcionais e fenotipicamente 
distintas
▪
A célula progenitora linfóide se prolifera através da sinalização de uma citocina, que induz 
a proliferação das células progenitoras linfóides
○
1ª etapa: Célula tronco-
As células progenitoras proliferadas se diferenciam em pró-linfócitos○
2ª etapa: Pró-linfócito-
Os pró-linfócitos recebem um estímulo de diferenciação e proliferação, transformando 
assim em pré-linfócitos
○
Receptor de pré-linfócitos▪
Receptor de antígenos (TCR ou BCR) incompletos▪
Esses pré-linfócitos terão dois tipos de receptores○
Primeiro ponto de check-point (selecionam as células que passarão para as próximas 
etapas): se as células nesse ponto não apresentarem os dois receptores, elas vão sofrer 
apoptose (porque não são células funcionais para combater as células infecciosas)
○
3ª etapa: Pré-linfócito-
Receptor de antígenos completo: o TCR que só tinha a cadeia beta, vai produzir a 
cadeia alfa e ficar completo. Os linfócitos B que só possuíam a cadeia pesada, vão 
produzir as cadeias leves também.
▪
O pré-linfócito recebe um estímulo de diferenciação e se transforma em linfócito imaturo 
(que agora possui um receptor de antígenos completo)
○
Segundo check-point: se o linfócito imaturo não produzir os receptores de antígenos 
completos, sofrem apoptose
○
Onde inicia a recombinação somática do DNA nos receptores de antígeno para gerar o 
repertório linfocitário
○
4ª etapa: Linfócito imaturo-
Porque se ligar muito forte com o MHC acontece uma resposta 
autoimune 

E se não se ligar ao MHC, ele morre
Ligação forte ou nula com o MHC: APOPTOSE□
Ligação moderada (permite o encaixe, mas não desencadeia nenhuma resposta 
imunológica): a célula passa para o próximo estágio
□
Fixação do linfócito imaturo com o MHC: etapa exclusiva dos linfócitos T imaturos ▪
Primeira etapa: ○
Linfócitoss T imaturos: fixação de antígenos próprios via MHC (MHC apresenta o 
antígeno próprio para o TCR)
▪
Fortes ou moderadas: vai sofrer apoptose
Se essas ligações (tanto via MHC quanto direto com o antígeno) forem:□
Linfócitos B imaturos: ligação direta com o antígeno (ligação anticorpo-antígeno)▪
Segunda etapa○
5ª etapa: Linfócito maduro-
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Fortes ou moderadas: vai sofrer apoptose
Ausente ou muito brandas: transforma-se em linfócito maduro (que 
pode seguir para a circulação para promover seus efeitos caso ocorra 
uma infecção).

6ª etapa: Linfócito Efetor Diferenciado-
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
 Página 3 de Imunologia 
As células progenitoras são produzidas na Medula Óssea e migram até o Timo, onde 
iniciam o processo de maturação
○
Células que estão maturando no timo: timócitos○
O final da maturação ocorre na periferia○
O timo vai diminuindo de volume e de quantidade de células, conforme a pessoa 
envelhece, diminuindo a maturação dos linfócitos T
○
TIMO-
Medula óssea ---> Córtex do Timo ---> Medula do Timo ---> Periferia-
CD4-, CD8-, TCR-▪
A célula progenitora linfóide, na medula óssea, possui os seguintes marcadores:-
Nesse processo há a produção dos marcadores dos linfócitos: CD4+ e CD8+ (célula 
duplo positivo)
▪
Ou, em vez de produzir TCR alfa-beta+, produz TCR gama-delta+ e CD4- e CD8-▪
No córtex, sofre um processo de sinalização e passa a produzir a produção de TCR alfa-
beta+
○
CD4+ CD8-
CD8+ CD4-
Seleção Positiva e Seleção Negativa: □
Quando a célula TCR alfa-beta passa para a medula, pode acontecer duas seleções:▪
Quando a célula TCR gama-delta passa para a medula, sem mudanças: CD4- e CD8- e 
TCR gama-delta+
▪
Na medula do timo○
No timo-
MHC de classe II□
Infecções contra agentes EXTRACELULARES▪
Célula CD4+, CD8-, TCR alfa-beta+ = Linfócito T helper (CD4+)○
Célula CD4-, CD8+, TCR alfa-beta+ = Linfócito T citotóxico (CD8+)
Da medula para a periferia-
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MHC de classe I□
Infecções contra agentes INTRACELULARES▪
Célula CD4-, CD8+, TCR alfa-beta+ = Linfócito T citotóxico (CD8+)○
Mecanismo um pouco diferente, porque responde a diferentes tipos de antígenos 
que não são proteicos (antígenos lipídicos)
▪
Célula CD4-, CD8- e TCR gama-delta = TCR gama-delta○
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS ALFA-BETA
A maturação dos linfócitos se passa por 3 sítios específicos: cortex do timo, medula do timo e 
periferia do tecido
-
Presente na medula óssea, vai migrar para o timo▪
Célula Tronco○
A célula tronco migra para o timo, se prolifera e sofre diferenciação, virando célula 
Pró-T (com marcador CD25+)
▪
TCR-, CD3-, cadeias zeta-, CD4-, CD8-□
Células Pró-T são chamadas de Duplo Negativo, porque não produzem CD4 e CD8▪
Ainda não tem cara de linfócito ainda, porque não tem nenhum dos produtos que 
são produzidos pelos linfócitos maduros (TCR, CD3, cadeias zeta, CD4, CD8)
▪
Pró-T○
Pró-T se transforma em Pré-T▪
Há a expressão das moléculas acessórias: CD3+, cadeias zeta+ e um fragmento do 
TCR (pré-T alfa, que vai ser unido a cadeia beta)
▪
Pré-T○Pré-T vão iniciar a recombinação da cadeia alfa e vão expressar CD4+ e CD8+, se 
transformando em uma célula Duplo Positivo
▪
Terá o TCR alfa-beta completo, CD4+ e CD8+▪
Duplo Positivo○
O duplo positivo passa a ter positividade única▪
Essas células simples positivo, após serem selecionadas, passam a migrar para 
a medula do timo
□
Os duplos positivos interagem com células epiteliais do timo, para reconhecer 
antígenos diferentes, via MHC de classe I e classe II (dependendo do 
reconhecimento, passa a ser Simples Positivo)
▪
Seleção de CD4 ou CD8: processo de parar de produzir um ou outro, frente a 
resposta que essa célula T vai dar para um certo MHC
▪
Ligação branda 
Ocorre a seleção do linfócito
Seleção Positiva□
Processos de seleção: o duplo positivo reconhece um MHC (de classe I ou II), deixa de 
expressar ou CD4 ou CD8 e interage com o MHC correspondente
▪
Simples Positivo○
6 estágios específicos-
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Ligação muito forte
Ocorre apoptose (não é interessante que um linfócito reconheça com 
tanta afinidade, porque ele pode reconhecer antígenos próprios e gerar 
uma resposta autoimune)

Seleção Negativa□
TCR não consegue se ligar ao MHC, dessa forma não haverá ligação nem 
de CD4 e nem de CD8

Ocorre apoptose
Falta de Seleção Positiva□
É naive a partir do momento que migra do timo para a periferia ▪
Não está ativa, mas tem a capacidade de gerar uma resposta imunológica▪
As células Simples Positivo que conseguiram passar para a medula do timo, são 
liberadas para a circulação e estão prontas para iniciar uma resposta imune celular
▪
Célula T naive (célula madura "virgem")○
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
 Página 6 de Imunologia