Farmacologia do sistema colinérgico

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Farmacologia do 
sistema 
colinérgico 
Michelle Melgarejo da Rosa 
 
 
Síntese e liberação de Ach 
Sergio Araujo 
Sergio Araujo 
Receptores Nicotínicos 
Musculares Ganglionares SNC 
Localização Junção neuromuscular 
Glânglios 
autônomas pós-
sinápticas 
Pré e pós sinápticos 
Efeitos 
Efeitos excitatórios 
(Aumento da 
permeabilidade para 
sódio e cálcio) 
Efeitos excitatórios Efeitos excitatórios 
Agonstas 
Ach, Carbacol, 
Suxametônio 
Ach, carbacol 
Ach, nicotina 
 
Antagonistas 
Tubocarina, Pancuronio, 
Atracurio 
Mecamilamina, 
hexametônio 
Mecamilamina, 
Metilaconitina 
Bloqueadores 
neuromusculares 
Bloqueadores Neuromusculares 
Sérgio Araujo 
Bloqueadores Neuromusculares 
Sérgio Araujo 
Bloqueadores Neuromusculares 
 
 
Drogas capazes de bloquear a contração muscular por sua ação 
na junção neuromuscular. Inibem a ação da Ach na fenda pós-
sináptica. 
Compostos de amônio quaternário. 
 
 
 
 
Paralisia muscular 
 
 
 
 
▧  Atuam como antagonistas competitivos de receptores 
nicotínicos; 
▧  Levam a paralisia motora; 
▧  Efeito adverso: queda da pressão arterial – resultante do 
cloqueio ganglionar. 
▧  Aumenta liberacao de histamina nos mastocitos – 
bronespasmo. 
 
 
 
 
 
 
 
Importância médica 
Sérgio Araujo 
Bloqueadores Neuromusculares 
Sérgio Araujo 
 
▧  Efeitos a partir da despolarização da placa 
motora; 
 
▧  Competitivos: Compete com ligação da 
acetilcolina em receptores e impede 
despolarização. 
 
 
 
 
 
 
 
Bloqueadores Despolarizantes 
 
▧  Atuam como antagonistas competitivos de receptores 
nicotínicos; 
▧ Levam a paralisia motora; 
▧  Efeito adverso: queda da pressão arterial – resultante da 
liberação de histamina; 
 
Bloqueio revertido por fármacos anticolinesterásicos, 
ao passo que o bloqueio despolarizante não é. 
 
Quanto mais Ach, mais desloca os agentes. 
 
 
 
 
 
 
Agonistas bloqueadores não 
despolarizantes 
 
▧  Turbocurarina - Inibidor não despolarizante competitivo 
▧  Princípio ativo do curare: Paralisia por bloqueio da transmissão 
neuromuscular. 
 
 
 
 
 
 
Agonistas bloqueadores não 
despolarizantes 
Podem inibir a liberação de 
Ach resultando em “Fadiga 
Tetânica”. 
 
 
 
Sérgio Araujo 
 
▧  Atuam como antagonistas competitivos de receptores 
nicotínicos; 
▧  Levam a paralisia motora; 
▧  Efeito adverso: queda da pressão arterial – resultante do 
cloqueio ganglionar. 
▧  Aumenta liberacao de histamina nos mastocitos – 
bronespasmo. 
 
 
 
 
 
 
 
Efeitos BNM competitivos 
 
▧  Toxína Butulínica - Inibe liberação de Ach; 
▧  Ligação irreversível a receptores 
 
 
 
 
Intoxicação alimentar - Butulismo: 
Paralisia parassimpática motora progressiva, com boca seca, visão 
turva, deficuldade para deglutir, seguida de paralisia respiratória. 
 
 
 
 
 
 
 
Agonistas bloqueadores não 
despolarizantes 
Reversão efeitos não-despolarizantes 
Tubocurarina: Hipotensão, broncoconstrição; 
 
Pancurônio: Taquicardia moderada; 
 
Vecurônio: Poucos efeitos colaterais; 
 
Atracúrio: Hipotensão transitória; 
 
Mivacúrio: Hipotensão transitória; 
 
Suxametônio: Arritmias, Bradicardia; 
 
 
 
 
 
 
Sérgio Araujo 
Fármacos agonistas Indiretos de Ach 
como antídotos 
Neostigmina: mais utilizado para reverter bloqueio muscular da 
anestesia, efeito rápido; 
 
Edrofônio: Teste diagnostico de miastemia gravis; 
 
Fisiostigmina: Mais lipossolúvel, amônio terciário, atravessa a 
BHC; 
 
 
Reverter efeitos de BNM não despolarizantes!!! 
Competem com agentes. 
 
 
 
 
 
Bloqueadores 
Neuromusculares 
 
Despolarizantes 
▧  Fase II - Receptor fica 
dessenssibilizado depois da 
despolarização e Ach nao 
consegue despolarizar; 
▧  Exemplos: Decanetônio, 
Suxametônio (succinilcolina – 
utilizado clinicamente) 
▧  Efeito mais curto; 
▧  Leva: Hipertermia (acidose, 
Hipercalemia, arritmias, 
hipertensão); 
 
 
 
 
 
 
 
Sérgio Araujo 
BNM despolarizantes 
- Acão curta; 
- Rapidamente 
hidrolisado - 
esteresas; 
-  Não atravessa 
BHC; 
-  Efeito 
potencializado 
com agonistas 
indiretos 
 
 
 
 
 
Sérgio Araujo 
Usos bloqueadores neuromusculares 
Relaxantes musculares 
Coadjuvantes em anestesia 
Anticonvulsivantes (por convulsão induzida farmacologicamente) 
Intubação endotraqueal 
 
 
EFEITOS ADVERSOS: Bradicardia/arritmias, liberação de potássio, 
aumento da pressão intraocular, paralisia prolongada, hipertermia 
maligna, liberação de histamina, sedação, bradicardia. 
 
-  Não atravessam BHC; 
-  Não são absorvidos no TGI – casca índios usam para tratamentos de doenças; 
 
 
 
 
 
Interacões farmacológicas BNM 
Acao curta; 
Rapidamente 
hidrolisado; 
Não atravessa 
BHC 
 
 
 
 
 
 
Usos bloqueadores neuromusculares 
Relaxantes musculares 
Co-adjuvantes em anestesía 
 
 
EFEITOS ADVERSOS: Bradicardia, liberação de potássio, aumento 
da pressão intraocular, paralisia prolongada, hipertermia maligna 
(espasmo muscular intenso devido a liberação exagerada de cálcio 
seguida de elevação da temperatura – 65% índice de morte – tratada 
com dantroleno - impede liberação de cálcio). 
 
 
-  Não atravessam BHC; 
-  Não são absorvidos no TGI – casca índios usam para tratamentos de doenças; 
 
 
 
 
 
Responda 
1)  Classifique em seus efeitos no organismo, BNM despolarizantes 
e não despolarizantes. 
2)  Cite os usos de BNM. 
3)  Em um caso de intoxicação por um bloqueador muscular não-
despolarizante, como se poderia reverter o caso de intoxicação? 
4)  Quais os efeitos adversos acoplados ao uso de BNM. 
5)  Qual levaria a um maior efeito hipotensor? 
6)  Qual poderia ser utilizado a um paciente com insuficiência 
renal? 
Responda 
Considerando as drogas que bloqueiam o SNA Parassimpático, temos 
uma classe de drogas chamada de ANTIMUSCARÍNICOS. Essas 
podem ser provenientes da Beladona (Atropina, escopolamina), 
seus derivados semi-sintéticos (Homatropina) e sintéticos (derivados 
do Amônio quaternário). Considerando que estas drogas são na sua 
maioria ANTAGONISTAS COMPETITIVOS da Ach (exógena e 
endógena), cite um efeito dessas drogas sobre os seguintes sistemas: 
OLHOS 
SISTEMA CARDIOVASCULAR 
RESPIRATÓRIO 
TRATO GASTRO-INTESTINAL 
TRATO URINÁRIO 
GL SALIVAR 
 
Responda 
Explique sintense, armazenamento e liberacao da NA ou acetilcolina. 
 
Assinale Falso (F) ou verdadeiro (V) 
São ações muscarínicas: 
( ) Estimulação de glândulas exócrinas, sudoríparas, mucosas e 
lacrimais. 
( ) Relaxamento dos esfíncteres gastro-intestinais e da 
musculatura lisa intestinal. 
( ) Constrição pupilar (midríase). 
( ) Aumento dos batimentos cardíacos. 
( ) Diminuição da secreção salivar 
Responda 
Paciente deu entrada na emergência do HRG com sialorréia, 
sudorese, miose, tremores excessívos, bradicardia, dificuldades 
respiratórias entre outras manifestações parassimpáticas. Após 
informações coletadas por seu acompanhante, foi descoberto que o 
paciente apresentava intoxicação por inseticida organofosforado 
(Metamidophos). Qual a conduta neste caso e explique por que. 
Referências 
▧  Rang HP, Dale MM, et. al: Pharmacology, 7th Edition 
▧  Katzung BG, Trevor AJl: Basic and Clinical 
Pharmacology, 13th Edition 
▧  Brunton L, Parker K, et. Al: Goodman & Gilman - 
Manual of Pharmacology and Terapeutics. 10th Edition 
Obrigada! 
Alguma pergunta? 
Michelle Melgarejo da Rosa