doença de sandhoff

Prévia do material em texto

Doença 
de 
Sandhoff
Anderson Araujo, Daryane Brandão, Eneas Afonso, Hengel Cavalcanti e 
Vinicius Albuquerque 
O que é?
É uma doença lisossomal do grupo da gangliosidoses GM2, em 
que existe uma deficiência na atividade das hexosaminidases A e 
B, causada por mutações no gene HEXB que codifica a 
subunidade β, que ambas as enzimas partilham.
O que são as gangliosidoses GM2?
As gangliosidoses GM2 são um grupo de doenças lisossomais 
em que ocorre uma acumulação dos gangliosídios GM2 
produzidos que não são corretamente metabolizados, devido 
a uma deficiência de umas enzimas chamadas de 
hexosaminidase A e hexosaminidase B, ou a uma deficiência 
na proteína ativadora da GM2. 
O que é o lisossoma?
É uma organela celular que contém normalmente enzimas 
capazes de lisar moléculas grandes, como os gangliosídios. 
O que são gangliosídios? 
● São lipídios complexos formados 
pela ligação de uma ceramida, 
diversos açúcares e ácido siálico.
● Localizam-se especialmente no 
cérebro.
● São essenciais para a mielinização 
(substância “gordurosa” que isola 
a membrana celular do neurônio), 
para a integridade dos axônios 
neuronais e para a transmissão dos 
impulsos nervosos.
● Existem diversos gangliosídios, 
entre eles GM1, GM2 e GM3, que 
se diferenciam pela sua 
composição em açúcares. 
● A degradação requer enzimas 
diferentes, cuja atividade 
deficiente causa a acumulação 
de composto parcialmente 
degradados que se acumulam 
no sistema nervoso, causando 
Gangliosidose.
Como se degrada o 
gangliosídio GM2?
O glangliosídeo GM2 necessita da 
enzima Hexosaminidase A e uma 
proteína ativadora para ser 
degradado. A Hexosaminidase A é 
formada por duas subunidades (α e 
β), enquanto que a hexosaminidase 
B é formada apenas por 
subunidades β. Se ocorrerem 
mutações no gene que codifica a 
subunidade β, ocorre uma 
deficiência na atividade de ambas 
as hexosaminidases A e B, que 
partilham a mesma subunidade 
referida. 
O que acontece se 
ocorrer uma 
deficiência em 
ambas as 
hexosaminidases? 
“na hexosaminidase A”
Quando existe uma deficiência 
enzimática na hexosaminidase A, 
os glangliosídeos não são 
degradados e ocorre uma 
acumulação no lisossoma da 
célula formando um corpúsculo 
que além de conterem colesterol e 
fosfolípidos, acabam por danificar 
gravemente os neurónios (células 
do sistema nervoso). Como tal, 
esta acumulação leva a lesões 
especialmente no sistema 
nervoso central.
O que acontece se 
ocorrer uma 
deficiência em 
ambas as 
hexosaminidases? 
“na hexosaminidase B”
A hexosaminidase B intervém na 
degradação de 
mucopolissacáridos, 
oligossacáridos e globosídios. A 
deficiência na subunidade β da 
hexosaminidase impede, assim, 
não só a degradação da GM2, 
como também, interfere com a 
degradação de outros glicolípidos 
com o mesmo açúcar terminal dos 
glangliosídeos (globosídios), que 
se acumulam nos tecidos, 
especialmente rins, fígado e baço.
Porque é que existe a doença 
de SANDHOFF?
No caso da Doença de Sandhoff, as 
mutações no gene HEXB, que codifica a 
subunidade β das hexosaminidases A e 
B, causam uma deficiência na 
atividade destas enzimas. 
Porque é que existe a doença de 
SANDHOFF?
Trata-se de uma doença metabólica 
lisossomal de hereditariedade 
autossómica recessiva, ou seja, se 
ambos os pais foram portadores de 
uma mutação no gene HEXB, que 
codifica a subunidade β de ambas as 
hexosaminidases e transmitirem esta 
mutação ao seu filho, este sofrerá da 
doença de Sandhoff.