Hematologia Clínica. Alterações Leucocitárias

Prévia do material em texto

Faculdade ASCES 
Associação Caruaruense de Ensino Superior 
Disciplina de Hematologia Clínica - 6P 
Hematologia Clínica: 
Alterações leucocitárias	
Leucócitos	
Leucograma – Avaliação dos leucócitos no sangue periférico.	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
	
Compartimentos dos leucócitos:	
	
•  Medula Óssea	
•  Sangue periférico	
•  Tecidos	
Linhagem granulocítica	
Neutrófilos – Eosinófilos - Basófilos	
Granulopoiese	
Mieloblasto 
Promielócito 
Mielócito 
Bastonete 
Segmentado 
Metamielócito 
Linhagem monocítica	
 
 Monoblasto	
Promonócito	 Monócito	
Linfoblasto	 Prolinfócito	 Linfócito	
Linhagem linfóide	
Plasmócito	
Contagem Total dos leucócitos	
Valores de referência: 4,0 a 11,0 x 10³/uL (ou 109/L) 	
	
	
	
-  Leucocitose = leucócitos totais > 11,0 x 10³/uL 	
	
- Leucopenia = leucócitos totais < 4,0 x 10³/uL 	
	
	
	
 
 Patologia dos leucócitos 	
	
•  Anomalias leucocitárias 	
–Estão relacionadas a alterações de forma e função dos leucócitos 	
–São de caráter hereditário 	
	
Compreendem: 	
	
•  Anomalias leucocitárias propriamente ditas – existe alteração de 
forma e função;	
•  Anomalias funcionais dos leucócitos – quase não há alteração de 
forma; 	
•  Doenças proliferativas da linhagem mielóide;	
•  Doenças proliferativas da linhagem linfóide; 	
 
 Patologia dos leucócitos 	
Anomalias leucocitárias propriamente ditas 	
	
•  Anomalia de Pelger-Huet 	
•  Anomalia de May-Hegglin 	
•  Hipersegmentação constitucional dos neutrófilos 	
•  Gigantismo dos segmentados neutrófilos 	
•  Anomalia de Alder-Reilly 	
•  Anomalia de Chediak-Higashi	
•  Anomalia de Alius-Grignaschi ou Anomalia de Jordan 	
Anomalia de Pelger-Huet 	
•  Hereditária autossômica dominante	
•  Anomalia na forma do núcleo dos neutrófilos – frequente	
•  Falta de segmentação com assincronismo de maturação	
•  Núcleos arredondados em bastão (lentes de óculos)	
•  Citoplasma c/ coloração e granulações normais	
•  Forma heterozigótica e homozigótica: sem deficiência funcional	
	
•  Pelgeróides (pseudo-pelger): Leucemias, metástases medulares, 
mielomas, malária	
	
Anomalia de Pelger-Huet 	
Anomalia de May-Hegglin 	
•  Hereditária autossômica dominante	
•  Inclusões basófilas de RNA no citoplasma de granulócitos e 
monócitos	
	
•  Trombocitopenia leve associada a plaquetas gigantes, deficientes 
(n° e forma)	
Anomalias leucocitárias 	
	
Hipersegmentação constitucional 
dos neutrófilos 	
Neutrófilos normais: 12 µm	
	Gigantismo: 16 µm	
	
 
Anomalia de Alder-Reilly 	
•  Provoca depósito em todos os leucócitos	
•  Granulações lisossomais acumuladas citoplasma	
	
•  Comum em mucopolissacaridoses, especialmente o tipo VI 
(diminuição ou falta de enzimas que metabolizam 
glicosaminoglicanos)	
	
	
 
Anomalia de Chediak-Higash	
•  Hereditária autossômica recessiva	
	
•  Grandes inclusões eosinofílicas 		
	
•  Defeito genético na membrana lisossomal: grânulos gigantes, 
deficiência na quimiotaxia, MPO anormal, ↓defesa imunológica	
	
•  Quadro clínico grave – homozigótica (incompatível c/ sobrevida)	
	 	 	 	 heterozigóticos (+ brando)	
	
•  Albinismo total ou parcial, adeno-hepato-esplenomegalia e 
manifestações neurológicas	
•  Pseudo- Chediak-Higash: leucemias agudas e Síndromes 
mielodisplásicas.	
	
 
Anomalia de Chediak-Higash	
 
 Patologia dos leucócitos 	
Anomalias funcionais dos leucócitos	
 	
•  Devidas a alterações intrínsecas dos granulócitos:	
 	
– Deficiência de adesão leucocitária ao endotélio 	
– Síndrome do leucócito preguiçoso 	
– Síndrome de Chediak-Higashi-Steibrinck 	
– Geração deficiente de peróxido de hidrogênio	
 	
•  Devido a alterações extracelulares: 	
	
– Deficiência de fatores quimiotáticos 	
– Deficiência de opsoninas 	
Síndrome do leucócito preguiçoso 	
Anomalias funcionais dos leucócitos	
	
	
•  Alteração na polimerização das proteínas contráteis	
	
•  Motilidade dos neutrófilos: lentos e quimiotaxia deficiente	
	
•  Rara. Capacidade de morte bacteriana comprometida	
	
 	
Geração deficiente de peróxido de 
hidrogênio	
Anomalias funcionais dos leucócitos	
	
	
•  Geração deficiente de H₂O₂ decorrente da ↓NADPH e NADH	
	 	 	 	 	 	 (precursores) 	
	
•  Polimerização anormal de tubulina	
	
•  Deficiência de MPO: sem quadro clínico severo desde que outros 
	 	 	 mecanismos estejam normais	
	
 	
Anomalias devidas a alterações 
extracelulares	
Anomalias funcionais dos leucócitos	
	
•  Deficiência de fatores quimiotáticos: 	
- Fagócitos (neutrófilos e monócitos) – normalidade intrínseca e 
produção de substâncias que atuam na quimiotaxia	
-  Agentes quimiotáticos importantes: natureza protéica	
-  Defeito na síntese proteica: inibidores ou inativadores das 
frações do SC ( alteração no mecanismo inflamatório)	
	
•  Deficiência de opsoninas: substâncias que atuam na fagocitose 
por neutrófilos e monócitos 	
•  Defeito na síntese de proteínas: falha na opsonização e fagocitose	
	 	 	 > suscetibilidade à infecções 	
	
 	
Anomalias leucocitárias adquiridas	
Diagnóstico laboratorial diferencial	
Granulações Tóxicas	
Corpúsculos de Döhle	
Pseudo-Pelger-Huet	
Vacuolizações Tóxicas	
Hipersegmentação nuclear	
 
 Atipias linfocitárias	
Algumas causas de atipias linfocitárias	
	
-  Mononucleose infecciosa (vírus de Epstein-Barr)	
-  Coqueluche (Bordetella pertussis)	
-  Infecção por Citomegalovirus	
-  Dengue 	
-  Rubéola 	
-  Varicela 	
-  Herpes (simples e zoster) 	
-  Meningite linfocitária 	
-  AIDS inicial (2ª semana após contaminação pelo HIV) 	
-  Infecção bacteriana: brucelose, tuberculose e sífilis. 	
-  Infecção por protozoários: Toxoplasmose, Malária, Babesiose.	
-  Hipersensibilidade a drogas: fenotiazimas, ácido-aminosalísilico, 
mensantonia, sulfasalazina, etc. 	
 
 Atipias linfocitárias	
Atipia por hiperbasofilia citoplasmática e polimorfismo nuclear – 
Mononucleose e Hepatite viral	
 
 Atipias linfocitárias	
Atipia por hiperbasofilia citoplasmática– Dengue	
 
 Atipias linfocitárias	
Linfócitos atípicos lobulados– Coqueluche	
 
 Alterações linfocitárias	
•  Algumas causas de linfocitose:	
Muitas infecções virais (mononucleose infecciosa, citomegalovírus, varicela, 
hepatites, adenovírus, sarampo, parotidite epidêmica) e doenças como a 
tuberculose, toxoplasmose e brucelose podem apresentar linfocitose 
absoluta (>5.000/mm). As presenças de linfócitos atípicos acompanham 
frequentemente as linfocitoses secundárias a processos infecciosos . Casos 
neoplásicos.	
	
•  Algumas causas de linfopenia:	
- É extremamente comum como parte da resposta aguda a	
o estresse;	
- Deficiências nutricionais por vitamina B12, folato e zinco;	
- Aumento na destruição: AIDS, radioterapia e quimioterapia; 	
- Glicocorticóide;	
- Infecções bacterianas agudas;	
	
 
 Alterações Reacionais	
Desvio à esquerda	
	
	 A resposta inicial da medula óssea frente ao processo infeccioso é a 
liberação da população de neutrófilos de reserva. Ocorrerá também aceleração do 
processo de maturação e liberação das células levando como resultado o desvio à 
esquerda: que é a presença de maior quantidade de bastonetes e (ou) de células 
mais jovens da série granulocítica (metamielócitos, mielócitos, promielócitos e 
mieloblastos). 	
	
Desvio à direta	
	
Aumento de formas polisegmentadas. (> que 3%) dos neutrófilos do sangue 
periférico.	
	
 
 Alterações Reacionais	
 
 Alterações Reacionais	
Reação Leucemóide	
	
	 É uma leucocitose reacional excessiva (>50.000/mm³), em geral 
caracterizada pela presença de células imaturas mielóides no sangue 
periférico.Condições associadas incluem infecções graves ou crônicas, 
hemólise intensa e câncer metastático. Existem muitos casos de reações 
leucemóides que podem ser mielóide ou linfóide;