Heterosídeos Digitalis

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HETERÓSIDES DIGITÁLICOS
Profa. Dra. Mary Anne Medeiros Bandeira
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Heterósides
I - Definição Geral:
Os heterosídeos são ósidos heterogêneos, assim, por hidrólise química ou enzimática, resultam oses e outros compostos de natureza diferente. A nova substância não osídica denomina-se aglicona. Cada heteróside tem um tipo de aglicona (núcleo fundamental).
II- Propriedades Gerais:
II.a- Hidrolisáveis:Hidrolisáveis
Hidrólise ácida e enzimática
Heteróside → Aglicona + ose
III- Solubilidade
Heteróside – Solúvel em água
Aglicona- Solúvel em solventes orgânicos
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Heterósides 
Digitálicos
Com o nome de Heterosídeos digitálicos, cardiotônicos, cardioativos, se designa um grupo de substâncias que têm ação sobre o miocárdio e que são insubstituíveis no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva.
1- Histórico:
No século XIII (Inglaterra)- mencionada como droga;
1542- Fucius- denominação de Digitalis purpúrea;
XVIII- tratamento de cálculos urinários e hidropsia;
Os seus efeitos farmacológicos no ser humano foram pela primeira vez descritos com exatidão pelo médico e botânico inglês William Withering, no ano de 1775. A partir daí começou a ser usada de forma mais cientifica;
1938- uso da droga em pó (cardiotônico);
1940- Laquer- Isolamento da digoxina.
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Estrutura Química:
Para o desenvolvimento da atividade cardíaca é necessária a presença de:
1-OH na posição 3;
1-OH na posição 14;
1- anel lactônico saturado em C-17 com configuração cis C5/C10.
Modificam a atividade:
A cadeia açucarada em C-3, reforça consideravelmente a atividade cardiotônica; 
Hidroxilas suplementares na genina.
Ex: digoxina/ OH em C-12.
Digoxina
Digitoxina
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Mecanismo de ação:
Os digitálicos inibem a bomba de sódio (ou Na+/K+ ATPase), que existe nas membranas das células, nomeadamente nos miócitos cardíacos (miocárdio). 
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Indicação terapêutica: 
Os Digitálicos ou Cardioglicosídeos constituem um grupo de fármacos usados no tratamento de arritmias e insuficiência cardíaca.
Redução do ritmo cardíaco, devido à ativação dos núcleos do sistema parasimpático do nervo vago do cérebro.
Força de contração ventricular aumentada.
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Efeitos Adversos:
Os digitálicos também alteram a excitabilidade de vários núcleos neuronais e do sistema nervoso intestinal, a que se devem os seus efeitos secundários:
Naúsea,Vómitos,Diarreia;
Ligeira ginecomastia nos homens; 
Confusão mental, alterações visuais, alucinações (raras); 
Raramente arritmias (batimento cardiacos caóticos): apesar de ser usado para corrigir arritmias por fibrilhação auricular, doses elevadas de digitálicos causam também arritmias por fibrilação ventricular.
Interações:
Apresentam muitas interações com vários fármacos, como a quinidina e antibióticos.
 
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Distribuição:
Digitalis purpurea L.
Digitalis lanata L.
Folhas de digital
Dedaleiras
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Digitalis purpurea L
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Distribuição:
Estrofanto (Strophantus kombe)
Constituição química: ouabaína
 Apocinaceae
Cila (Urginea maritima)
 Composição química: escilarenos
 Liliaceae
Bulbo da cila
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Distribuição:
Espirradeira
(Nerium oleander) 
Composição química:oleandrina.
Apocinaceae
Chapéu-de-Napoleão
(Thevetia neriifolia)
Composição química: thevetina.
Apocinaceae
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Controle de Qualidade:
Identificação dos digitálicos:
Reação de Kedde
(àc. 3,5-dinitrobenzóico e KOH)
Cor rósea – violácea
Dosagem dos digitálicos:
Espectrofotometria
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Acetogeninas
anticancerígenas