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SANGUE E HEMATOPOESE
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O sangue
Hemácias
Plaquetas
Plasma
Glóbulos brancos
Glóbulos vermelhos
CONSIDERAÇÕES GERAIS
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FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto
O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema vascular sanguíneo
Responsável pela manutenção da vida do organismo
Dividido em 2 componentes:
Líquido (55% volume): plasma
Celular (45% volume): glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas
Leucócitos
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Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)
¤	92% água
¤	8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos
Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo.
	Porção celular:
¤	Glóbulos vermelhos ou eritrócitos
¤	Glóbulos brancos ou leucócitos
¤	Plaquetas
CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004
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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
CÉLULAS DO SANGUE
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CÉLULAS SANGUÍNEAS
HEMÁCIAS
Origem: medula óssea;
São	anucleadas,	formato	disco bicôncavo, flexíveis;
Localização:interior	dos	vasos sanguíneos;
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neutrófilos
eosinófilo
basófilo
monócito
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LEUCÓCITOS
São os glóbulos brancos.
 São cinco tipos: Neutrófilo Eosinófilo Basófilo
Monócito Linfócito
NEUTRÓFILOS
(POLIMORFONUCLEARES)
Núcleo lóbulos)
Primeiras
multilobulado	(2-5
células	de	defesa
contra microrganismos
	Pus:	neutrófilos	mortos,
bactérias	destruídas,	restos celulares, líquido extracelular
Neutrofilia:
infecções
bacterianas
ou
processo
inflamatório
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Núcleo bilobulado
FUNÇÃO: atividade defensiva
Atraídos	para	tecidos	invadidos	por	parasitas	ou	em processos alérgicos
EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos
EOSINÓFILOS
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e	neutrófilos	e
Núcleo volumoso em forma de S
Grânulos grandes
Difícil visualização(↓número)
Grânulos:
Histamina,	fatores	quimiotáticos	para	eosinófilos heparina.
BASÓFILOS
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LINFÓCITOS
Células com citoplasma escasso e núcleo
esférico;
Migram	para	os	tecidos	e	voltam	para	o sangue;
Meia-vida: dias - anos
Linfócitos T e linfócitos B LINFOCITOSE: infecções virais,
LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada.
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Célula grande com núcleo ovóide em forma rim
Tecidos: diferencia-se em macrófagos
MONÓCITOS
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Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos megacariócitos da medula óssea
Vida média: 10-14 dias
FUNÇÃO: Hemostasia
PLAQUETAS
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plaquetas.	Leva	a	uma	propensão
	150.000 a 450.000/microlitro
	Trombocitopenia:	redução	na	quantidade	de
a
sangramentos. Encontrada em pacientes com dengue na forma grave.
 Trobocitose: aumento na quantidade de plaquetas. Leva a propensão a formação de coágulos (trombos)
ORIGEM DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE
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A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo
significa sangue, poiesis significa fazer).
Formação e desenvolvimento das células sanguíneas
Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente (UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou célula-tronco).
CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS
CÉLULAS TRONCO
FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto
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Precursor mielóide
comum
Precursor linfóide
comum
Célula-tronco
PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
Plaquetas	Hemácias
Leucócitos
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
Linhagem mielóide
Linhagem linfóide
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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Surgimento do tecido sanguíneo – Formação do terceiro folheto embrionário - Mesoderma
A partir do 19º dia – aparecimento de células sanguíneas no saco vitelino
Seguindo	para:	fígado	fetal,	baço	e	timo	e finalmente aloja-se na medula óssea.
INÍCIO DA HEMATOPOIESE
O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário, denominado mesoderma.
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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
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¤	Saco vitelino
¤	desde o 19º dia até o 6º mês de gestação
PERÍODOS DA HEMATOPOESE
PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO
Fígado e Baço
Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna- se	predominante	entre	o	3º	e	o	6º	mês
gestacional.
EMBRIÃO DE 6 SEMANAS
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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO
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Porção	esponjosa dos ossos
Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se perpetua por toda a vida.
MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x)
PERÍODOS DA HEMATOPOESE
PERÍODO MEDULAR
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Até os cinco anos de idade a medula de todos os ossos do corpo participam do processo - substituição gordurosa na medula dos ossos longos.
Vida adulta somente os ossos da pelve, esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e costelas serão capazes de gerar células sanguíneas.
PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
HEMATOPOESE DEFINITIVA
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos
Em indivíduos normais redução devido:
Diminuição absoluta do tecido hematopoético
Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea
Osso normal
Osteoporose
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Espaço adicional preenchido por adipócitos
Medula normocelular
Medula gordurosa
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética
Medula amarela: rica em células gordurosas
PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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 A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa substituição da medula por gordura é um processo reversível.
Medula amarela fígado e baço
Retomam a eritropoese em certas patologias
PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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¤	Estroma
¤	Células hematopoéticas
Fonte: br.geocities.com
COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA
Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos
Dividido em 2 componentes: celular e não-celular
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O ESTROMA
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 Constituição
¤	componente macrófagos,
celular:		fibroblastos,	adipócitos, linfócitos	e		células	endoteliais	dos
sinusóides medulares.
¤	componente acelular: matriz extracelular.
 Função
¤	Regular a hematopoese por meio da secreção de fatores solúveis e reserva energética de lípides.
O ESTROMA
Regula a hematopoese
Integridade de fundamental importância
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O ESTROMA
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Fonte: www.professormanueljunior.com
O ESTROMA
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Glicoproteínas produzidas pelas células	estromais;
Afetam	mais	que	uma	linhagem;	agindo	em sinergismo
Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros fatores de crescimento;
proliferação, funcional,
diferenciação, prevenção	da
	Ações	múltiplas: maturação,	ativação apoptose.
(ZAGO et al,2005)
FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
Glicoproteínas
Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados
Regulação da função: células diferenciadas
Podem ser de 2 tipos:
Interleucinas
Fatores estimulantes de colônias (CSF)
Citocinas, estimulantes da hematopoese
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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
Citocinas, estimulantes da hematopoese
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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
Inibidores
Estimulantes
Hematopoese
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Depende:
microambiente adequado (células do estroma)
fatores	de	crescimento	(ou	fatores estimuladores de colônias = CSF)
Estímulos:
fisiológico
hipóxia
sangramento
infecção.
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	Compreende 3 processos:
¤	Formação de Eritrócitos	(eritropoese)
¤	Formação de Leucócitos	(leucopoese)
¤	Formação de Plaquetas (megacariopoese)
Fonte: br.geocities.com
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ERITROPOESE
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
E. policromático
E. ortocromático
Reticulócito
Hemácia
Precursor Eritrocítico
Hemácias
Eritropoese
Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico
Medula Óssea
Sangue periférico
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ERITROPOESE
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
proeritroblasto 18µ
▼
eritroblasto basófilo 15 µ
▼
eritroblasto policromatófilo 12	µ
▼
eritroblasto ortocromático 10 µ
▼
reticulócito 8 µ
▼
hemácia 7 µ
ERITROPOESE
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Eritroblastoou Normoblasto:
A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA diminuindo, mudando a coloração do citoplasma
O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos desaparecem (Picnose)
O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos
ERITROPOESE
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO EXPULSANDO O NÚCLEO
ERITROPOIETINA
ATUA NO ESTÍMULO DA ERITROPOIESE
VIT. B12 E FOLATOS
ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA REPRODUÇÃO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASÓFILOS
FERRO
ATUA NA SÍNTESE DE HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS
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FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE
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Função	–	regular	a	atividade	eritropoiética (hormônio)
Atuação:	CFU-E,	proeritoblastos	e	eritoblastos basófilos.
Semi-vida: 6-9h
Síntese:	90 % rim e 10% fígado
Estímulo: tensão de O2
ERITROPOETINA
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Formação:	7 dias
Vida média: 120 dias
Função: transporte oxigênio
	Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3
	Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3
Fonte: ciencias3c.cvg.com
ERITRÓCITOS
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
E. policromático
E. ortocromático
Reticulócito
Hemácia
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ERITROPOESE
Precursor
Granulocítico/Monocítico
Precursor Granulocítico
Granulopoese
Eosinófilo
Neutrófilo Basófilo Eosinófilo
Basófilo
Mieloblasto
Promielócito
Mielócito
Metamielócito
Bastonete
Neutrófilo
Medula Óssea
Sangue periférico
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GRANULOPOESE
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mieloblasto
▼
promielócito
▼
mielócito
▼
metamielócito
▼
bastões segmentados
GRANULOPOESE
Neutrófilo
Mieloblasto
Promielócito
Mielócito
Metamielócito
Bastonete
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GRANULOPOESE
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NEUTRÓFILO
CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE
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SEGMENTADO EOSINÓFILO
CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE
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SEGMENTADO BASÓFILO
CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE
Monoblasto
Promonócito
Monócito
Macrófago
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MONOPOESE
Precursor
Linfóide
Linfopoese
Linfócito B
Linfócito T
Linfócito Natural Killer (NK)
Medula Óssea
Sangue periférico
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LINFOPOESE
Medula Óssea
Sangue periférico
Precursor
Linfóide
Linfopoese
Linf
ócito
B/T
Linfócito NK
Prolinfócito
Linfócito B Linfócito T Linfócito NK
Plasmócito
Linfoblasto
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LINFOPOESE
Prolinfócito
Linfócito B
Plasmócito
Linfoblasto
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LINFOPOESE
Precursor Megacariocítico
Plaquetas
Megacariopoese
Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico
Megacarioblasto
Megacariócito basófilo
Megacariócito acidófilo
Plaquetas
Medula Óssea
Sangue periférico
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MEGACARIOPOESE
Megacarioblasto
Megacariócito basófilo
Megacariócito acidófilo
Plaquetas
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MEGACARIOPOESE
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PLAQUETAS	-	Fragmentos	celulares, originados do citoplasma dos megacariócitos
Função: hemostasia sanguínea
Trombopoetina (TPO)
Função: fator de crescimento e diferenciação de megacariócitos
Síntese: Fígado
MEGACARIOOPOESE
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Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.
LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE
SANGUÍNEA