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1 PATOLOGIA CLÍNICA – 14/02/23 SANGUE O sangue é definido como um tecido conjuntivo fluido constituído por plasma (parte líquida) e elementos figurados (células e fragmentos celulares). A porção líquida representa em torno de 55% do volume sanguíneo total e a porção celular constitui cerca de 45%. ❖ O sangue é constituído por plasma, glóbulos brancos, hemácias, plaquetas. Compõe-se de uma parte líquida (plasma), constituída por água, sais, vitaminas, e fatores de coagulação, na qual estão misturadas as partes sólidas: hemácias, leucócitos e plaquetas. ❖ Sua principal função é a distribuição dos nutrientes, gás oxigênio e hormônios para as células do corpo. ❖ Na maioria dos vertebrados o sangue é formado pelo plasma (parte líquida do sangue que contém diversas substâncias), hemácias (glóbulos vermelhos), leucócitos (glóbulos brancos) e plaquetas (fragmentos celulares) ❖ Os glóbulos e as plaquetas representam 45% da composição do sangue, que circula pelos vasos sanguíneos (artérias, veias e capilares). As artérias o conduzem do coração para os órgãos e tecidos do corpo, enquanto nas veias ele flui em sentido inverso. Plasma sanguíneo - É uma solução aquosa constituída de água, sais minerais e proteínas. Sua função é transportar essas substâncias pelo corpo. O plasma representa cerca de 55% do volume sanguíneo. A água constitui 95% de sua massa. Os outros 5% são de proteínas, sais, hormônios, nutrientes, gases e excreções. As principais proteínas do plasma são a albumina, com papel importante na manutenção da pressão osmótica do sangue, e a imunoglobulinas, importantes anticorpos. O plasma é composto por: • Água (92%) • Proteínas: albumina, globulinas, fibrinogênio • Sais: sódio, potássio, cloretos, cálcio, ferro • Substâncias orgânicas: glicose, colesterol, triglicérides, ureia, creatinina Hemácias - Também chamadas de eritrócitos ou glóbulos vermelhos, elas são células compostas por moléculas de hemoglobina, proteína responsável pela cor vermelha do sangue. Sua função é transportar o oxigênio para o corpo. As hemácias correspondem a cerca de 42 a 47% do volume do sangue. (hemácias, hemoglobulina) Leucócitos - Conhecido como glóbulos brancos ou células de defesa do organismo, os leucócitos são células responsáveis por defender o organismo contra microrganismos invasores e correspondem a 1% do volume do sangue no corpo são divididos em granulócitos e agranulocitos. - Neutrófilos - Basófilos - Eosinófilos - Monócitos - Linfócitos Plaquetas (trombócitos) - são agentes importantes na coagulação do sangue e correspondem a menos de 1% do volume do sangue e é responsável pela coagulação sanguínea. 2 PATOLOGIA CLÍNICA – 14/02/23 FUNÇÃO DO SANGUE ❖ Transporte ❖ Coagulação ❖ Defesa e imunidade ❖ Regulação ❖ Eritrocitos/Hemácias: transporte de gases, transportar o oxigênio dos pulmões para as células de todo o organismo e eliminar o gás carbônico das células, transportando-o para os pulmões ❖ Leucócitos: imunidade e defesa, possuem formas e funções diversas, sempre ligadas à defesa do organismo contra a presença de elementos estranhos. ❖ Plaquetas: coagulação do sangue, cascata de coagulação, sua função mais importante é a de auxiliar na interrupção dos sangramentos. HEMATOPOIESE A hematopoiese é o processo pelo qual são formadas as células sanguíneas. Envolve todos os fenômenos relacionados a origem, multiplicação e maturação das células precursoras das células sanguíneas. Após o nascimento, a medula óssea constitui o único local de produção das células do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas). Apesar de essas três linhagens celulares serem distintas, são oriundas de uma célula- mãe única, chamada célula pluripotente. ❖ Ocorre nos ossos longos dentro da medula óssea ❖ Baço ❖ Fígado ❖ Placenta A medula óssea é o órgão produtor das células sanguíneas. À medida que os anos avançam, ocorre uma substituição gordurosa na medula dos ossos longos até que, na idade adulta, somente os ossos da pelve (como o ilíaco), o esterno, os ossos do crânio, os arcos costais, vértebras e as epífises femorais e umerais são capazes de gerar células sanguíneas. A hematopoiese (ou hemopoese) é processo pelo qual são formadas as células do sangue. Ela abrange todos os fenômenos relacionados com a origem, a multiplicação e a maturação de células primordiais ou precursoras das células sanguíneas. A porção celular do sangue é composta de eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Essas três linhagens celulares, apesar de serem distintas umas das outras, são oriundas de uma célula-mãe única, denominada célula pluripotente, toipotente, stem–cell ou célula-tronco. Hematopoiese no Período Intra-Uterino (dentro do útero) As primeiras células sanguíneas surgem no período embrionário (pré-hepático), por volta da sétima ou oitava semana de vida. Daí até o quarto mês, a formação das células se faz em agrupamentos de células redondas localizadas no saco vitelínico. Ocorre, nesse sítio, eritropoiese, que se desenvolve no mesoderma. Existem duas teorias que tentam explicar tal fato. A hipótese de endotélio-hemogenia defende a formação das células tronco hematopoiéticas a partir de células endoteliais, que perdem as características fenotípicas endoteliais e passam, progressivamente, a expressar marcadores hematopoiéticos, Por outro lado, a hipótese da origem das células tronco hematopoiéticas a partir de hemangioblastos alega a existência de um precursor bipotente e indiferenciado comum às células endoteliais e hematopoiéticas. Ainda durante a gestação, do quarto ao sexto mês de vida fetal, as células tronco hematopoiéticas emigram do saco vitelínico para o fígado e as células do sangue são, então, formadas no fígado e também no baço. É o período hepatoesplênico da hematopoiese. Nesse período, além de haver eritropoiese, surgem outras linhagens hemopoiéticas, como granulócitos e megacariócitos. Após o período hepatoesplênico, a hematopoiese passa a ser feita na porção esponjosa dos ossos, também denominado período medular. A medula óssea é o sítio hematopoiético mais 3 PATOLOGIA CLÍNICA – 14/02/23 importante a partir de 6 a 7 meses de vida fetal, durante a infância e na vida adulta. Hematopoiese no Período Extra-Uterino (fora do útero) Nos dois primeiros anos (fase criança), toda a medula óssea é hematopoiética. Porém, durante o resto da infância, há substituição progressiva da medula dos ossos longos por gordura, de modo que a medula hemopoética no adulto (fase adulta) é confinada ao esqueleto central e às extremidades proximais do fêmur e do úmero (convergência troncular da hematopoiese). Mesmo nessas regiões, aproximadamente 50% da medula é composta de gordura. Após os 50 anos há a produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos (fase senil). Diferenciação celular á partir das célula tronco ERITROPOIESE (MATURAÇÃO DAS HEMACIAS) Eritropoiese é o processo de produção e de maturação dos glóbulos vermelhos (eritrócitos/hemácias) que ocorre na medula óssea através das células tronco hematopoiéticas. Em fetos ou pacientes com anemias graves esse processo ocorre no fígado ou baço (eritropoiese extramedular). É dividida em 3 etapas 1 Diferenciação: Onde uma célula pluripotente, sob estímulos específicos, se diferencia em linhagem mielóide. Essa linhagem mielóide pode formar os leucócitos, megacariocitos e os eritrócitos. Posteriormente, sob estímulo do Fator Estimulador de Colônia de granulócitos, IL-3 e na presença de Eritropoietina, a linhagem mielóide se diferencia em Eritrócitos.A primeira célula da linhagem: eritroide é o rubiblasto. **Tempo mínimo para a diferenciação é de 3 a 4 dias. ** 2 Multiplicação (Proliferação) – Ocorreuma série de mitoses sequenciais que vão transformar o rubriblasto em metarrubrícito, na seguinte sequência: Rubriblastos – Pró-rubriblastos – Rubrícito basofílico – Rubrícito policromático – Metarrubrícito 3 Maturação: Nessa fase o metarrubrícito vai se diferenciar em eritrócito que posteriormente, com adição de hemoglobina, se diferencia em eritrócito. Metarubrícito – Reticulócito – Eritrócito ERITROPOETINA • A eritropoetina é a glicoproteína responsável por estimular as stem cells (células tronco) e a controlar a eritropoiese que é a formação dos eritroblastos • O ácido fólico e a vitamina b12 é muito importante para esta maturação e formação do grupo heme, sem esses elementos essenciais a células são incapazes de duplicar o DNA, e a falta deles pode causa a anemia 4 PATOLOGIA CLÍNICA – 14/02/23 megaloblástica, pois ele aumenta de tamanho é não se divide. • Vitaminas do complexo B e Ferro são essenciais para a maturação e divisão celular das hemácias/eritrócitos. A vit b6 participa da síntese da hemoglobina; vit b9 estimulo da divisão celular; Ferro núcleo do agrupamento heme. • A eritropoietina, de origem principalmente renal, os rins tem a função de secretar 90% da eritropoetina circulante, é responsável pela regulação da produção de eritrócitos. Qualquer condição que provoque a diminuição do oxigênio transportado para os tecidos provoca formação desse hormônio em questão de minutos, atingindo sua produção máxima em 24 horas. Ao longo da vida, em condições normais, os eritrócitos são formados apenas na medula óssea. • Após formar os eritroblastos sofre o processo de mitose (divisão/multiplicação das células) a produção de hemácias leva de 7 a 8 dias. Hemoglobina No interior da hemácia, encontramos a hemoglobina, uma estrutura complexa com quatro subunidades de globina (parte proteica) que contém o grupo heme (não proteico) ligado ao mineral ferro (Fe) no estado ferroso em cada subunidade globínica, e que tem a função de transportar oxigênio. Nos quadros de doenças, os eritrócitos variam quanto a conteúdo de hemoglobina, tamanho, formato, propriedades de coloração e estrutura. VIDA NATURAL DA HEMACIAS CÃO – 100 DIAS GATO- 70 DIAS EQUINO E BOVINO – 150 DIAS LEUCOPOIESE (MATURAÇÃO DAS CÉLULAS BRANCAS) A leucopoiese é dividida em: • Linhagem mielocítica: produção de granulócitos e monócitos • Linhagem linfocítica: formação dos linfócitos. Ambas as linhagens iniciam com uma célula comum, o blasto (mieloblasto e linfoblasto). Os granulócitos e os monócitos são formados apenas na medula óssea. Já os Linfócitos T e B são produzidos e armazenados nos órgãos linfoides. Os linfócitos B são produzidos na medula e nos órgãos linfoides secundários (baço, linfonodos, tonsilas, intestino), já os linfócitos T são produzidos no timo. Existem 5 classes principais de leucócitos: • Neutrófilos • Linfócitos • Monócitos • Eosinófilos • Basófilos (citadas na ordem de maior a menor número no sangue periférico) 5 PATOLOGIA CLÍNICA – 14/02/23 Eles podem ser classificados em agranulócitos, que são os monócitos e os linfócitos ou em granulócitos, os neutrófilos, eosinófilos, basófilos – termos usados para indicar a presença ou a ausência de grânulos específicos. NEUTROFILO LINFOCITO MONOCITO EOSINOFILO BASOFILO LINFOPOIESE (MATURAÇÃO DOS LINFOCITOS) TROMBOCITOPOIESE (MATURAÇÃO DAS PLAQUETAS) A trombocitopoiese (plaquetopoiese) é a formação das plaquetas, que são fragmentos dos megacariócitos. A trombopoetina, sintetizada principalmente noS rins e fígado, tem papel fundamental na regulação da produção e da diferenciação de megacariócitos que se formam e se fragmentam na medula óssea, dando origem às plaquetas. Trombopoietina é um hormônio glicoprotéico produzido pelo fígado e rins que regula a produção de plaquetas pela medula óssea. Ele estimula a produção e a diferenciação de megacariócitos, as células da medula óssea que se fragmentam em grandes números de plaquetas https://pt.wikipedia.org/wiki/Horm%C3%B4nio https://pt.wikipedia.org/wiki/F%C3%ADgado https://pt.wikipedia.org/wiki/Rins https://pt.wikipedia.org/wiki/Plaquetas https://pt.wikipedia.org/wiki/Medula_%C3%B3ssea https://pt.wikipedia.org/wiki/Megacari%C3%B3cito