Hipotalamo e Hipofise

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UNIVERSIDADE DE BRASÍLIA 
FACULDADE DE AGRONOMIA E MEDICINA VETERINÁRIA 
 
 
FISIOLOGIA VETERINÁRIA 1 
ENDOCRINOLOGIA 
Hipotálamo-Hipófise 
•  Sistemas nervoso e endócrino regulam as 
funções corporais; 
•  A conexão entre eles geralmente ocorre por meio 
do hipotálamo; 
Organização do sistema endócrino 
•  9 glândulas bem definidas 
▫  pineal, hipotálamo, hipófise, tireoide, 
paratireoide, pâncreas, supra-renais, testículos e 
ovários 
•  4 órgão com função endócrina secundária 
▫  coração, intestino, rim, placenta 
•  Glândulas interagem entre si 
Organização do sistema endócrino 
•  9 glândulas bem definidas 
▫  pineal, hipotálamo, hipófise, tireoide, 
paratireoide, pâncreas, supra-renais, testículos e 
ovários 
•  4 órgão com função endócrina secundária 
▫  coração, intestino, rim, placenta 
•  Glândulas interagem entre si 
Organização 
•  Sistema dependente do eixo hipotálamo-hipófise 
•  Sistema não dependente do eixo hipotálamo-
hipófise 
▫  regulação glicose (pâncreas) 
▫  regulação cálcio (paratireoide) 
▫  regulação sódio e potássio (adrenal, 
mineralcorticoides) 
▫  enzimas gastrintestinais (estômago e duodeno) 
•  Sistema endócrino transitório 
▫  placenta 
Organização 
•  Sistema dependente do eixo hipotálamo-hipófise 
▫  supra-renal (glicocorticoides, porção medular) 
▫  tireoide 
▫  gônadas masculina/feminina 
▫  hormônio crescimento 
▫  prolactina 
▫  ocitocina 
▫  vasopressina 
Hipotálamo 
Osso 
Quiasma 
optico 
Hipotálamo 
Infundibulo 
Pituitária 
posterior 
Pituitária 
anterior 
Lobo 
anterior 
da pituitária 
Lobo 
posterior 
da pituitária 
Eixo Hipotálamo-Hipófise 
•  Hipotálamo 
▫  centro neurológico e endócrino 
▫  12 núcleos 
▫  Funções: 
–  regulação sistema endócrino 
–  temperatura corporal 
–  apetite 
–  comportamento sexual 
–  reações defensivas 
–  ritmos de atividade 
–  sistema vegetativo 
▫  hipofisiotropinas 
–  sistema porta hipofisário 
▫  ocitocina 
▫  ADH para a hipófise e daí para a circulação sistêmica 
Hipotálamo 
Hipófise 
•  Também denominada pituitária 
•  Partes: 
▫  adeno-hipófise (lobo anterior) 
–  parte tuberal 
–  parte distal (lobo anterior) 
–  parte intermediária 
▫  neuro-hipófise (lobo posterior) 
–  parte nervosa 
–  pedículo neural 
Hipófise 
•  Glândula pituitária 
▫  adeno-hipófise (distal, anterior) 
–  2/3 hipófise 
–  células 
–  tireotropos (TSH) 
–  corticotropos (ACTH) 
–  gonadotropos (LH e FSH) 
–  lactotropos (PRL) 
–  somatotropos (GH) 
Hipófise 
•  Glândula pituitária 
▫  adeno-hipófise (distal, anterior) 
–  TSH, ACTH, LH e FSH, prolactina e GH são 
hormônios proteicos 
–  TSH, ACTH, LH e FSH 
–  Ativação de proteína G e ativação de cAMP como 
segundo mensageiro 
–  GH e prolactina 
–  Via JAK/STAT (ativação de genes – síntese novas 
proteínas) 
Hipófise 
•  Glândula pituitária 
▫  parte intermediária 
–  Hormônio melanocítico estimulante (MSH) 
–  Hormônio semelhante ao corticotrópico 
–  β-LPH 
–  Edorfinas 
–  Encefalinas 
▫  répteis e anfíbios 
–  escurecimento pele 
▫  mamíferos 
–  ACTH??? 
Hipófise 
•  Glândula pituitária 
▫  neuro-hipófise (posterior) 
–  Pituicitos (céls glia de suporte) 
–  fibras nervosas não mielinizadas 
–  ocitocina e ADH (vasopressina) 
–  seus hormônios são sintetizados por corpos celulares 
no hipotálamo 
–  núcleos supraópticos e paraventriculares 
•  Relação entre hipotálamo e 
pituitária posterior 
1.  Os núcleos paraventricular e 
supraoptico contem os corpos 
celulares dos neurônios 
produtores de vasopressina e 
ocitocina. Os hormônios são 
produzidos nos corpos celulares 
dos neurônios. 
2.  Os hormônios sintetizados são 
transportados pelo axônio para 
serem armazenados nos 
terminais neuronais dentro da 
pituitária posterior. 
3.  Quando o neurônio é 
estimulado, o hormônio 
armazenado é liberado dos 
terminais na circulação e 
distribuído pelo corpo. 
•  Os hormônios da adeno-hipófise (pituitária 
anterior) não são secretados numa taxa 
constante. Sua produção é controlada por 
hormônios hipotalâmicos e por feedback 
dos hormônios das glândulas alvo. 
•  A secreção por cada tipo celular na adeno-
hipófise é estimulada ou inibida por 
hormônios hipofisiotrópicos 
hipotalâmicos. Hormônios de liberação ou 
hormônios inibitórios. 
•  Os hormônios reguladores hipotalâmicos são: 
1)  Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH): estimula a 
liberação do LH e o FSH, 
2)  Hormônio liberador de corticotrofina (CRH): libera toda a 
molécula da pró-opiocortina (ACTH, beta-LPH, alfa e beta-MSH, 
CLIP). 
3)  Hormônio liberador da tireotrofina (TRH): estimula a 
liberação do TSH; pode estimular a liberação da prolactina, 
4)  Hormônio liberador de prolactina (PRH) 
5)  Dopamina (PIH): inibe a secreção de prolactina e do TSH, 
6)  Hormônio liberador de GH, ou Somatoliberina (GHRH) 
7)  Somatostatina (GHIH): inibe a secreção de somatotrofina 
(GH), 
•  Cadeia hierárquica de 
comando do controle 
endócrino. 
HIPOTÁLAMO – 
HIPÓFISE – GLÂNDULA 
PERIFÉRICA 
•  Ex. Liberação do 
cortisol pela glândula 
adrenal (eixo 
hipotálamo-hipófise-
adrenal) 
Hormônios da adenohipófise: 
Hormônio folículo-estimulante (FSH) 
Hormônio luteinizante (LH) 
Hormônio tireo-estimulante (TSH) 
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) 
Prolactina (PRL) 
Hormônio do crescimento (GH) 
Horrmônios hipotalâmicos: 
Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) 
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) 
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) 
Hormônio liberador de Prolactina (TRH) 
Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) 
Hormônio liberador de GH (GHRH) 
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina) 
 
Saladin, 2002; extraído de Biocourse.com 
 
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS 
REGULADORES HIPOTALÂMICOS 
 
 
Sistema porta hipotálamo-
hipofisário 
▫  plexo principal (ventral ao hipotálamo) 
▫  plexo secundário (adeno-hipófise) 
▫  impedem a diluição dos hormônios hipotalâmicos 
ou a necessidade de redes de distribuição 
específicas 
▫  formam uma rede de distribuição geral do 
hipotálamo para a hipófise 
1.  Hormônios hipofisiotrópicos (estimuladores e inibidores) produzidos no hipotálamo são 
liberados nos capilares hipotalâmicos. 
2.  Os capilares hipotalâmicos se reagrupam em vasos que conectam o leito vascular do hipotálamo 
com o leito vascular da hipófise (sistema porta hipotálamo-hipófise). 
3.  O sistema porta se ramifica em capilares na hipófise anterior. 
4.  Os hormônios hipofisiotrópicos controlam a secreção da pituitária anterior. 
5.  Quando estimulada pelo hormônio hipotalâmico específico, a célula da pituitária anterior 
secreta seu hormônio específico nos capilares. 
6.  Os capilares da pituitária anterior se reagrupam para formar uma veia, por meio da qual os 
hormônios da pituitária anterior são distribuídos pela circulação sistêmica. 
•  Conexão vascular 
entre o hipotálamo 
e a hipófise 
anterior 
Artéria 
hipofisária 
superior 
Artéria 
hipofisária 
inferior 
Sistema porta 
•  hipófise anterior é altamente vascularizada por 
sinusoides entre as células glandulares 
•  os hormônios hipotalâmicos liberadores e 
inibidores são secretados na eminência mediana 
(por onde entra a artéria hipofisária superior) 
▫  estes hormônios controlam a secreção da hipófise 
anterior 
–  estimula a liberação de todos hormônios 
hipofisários, exceto prolactina 
O sistema porta hipofisário é composto por capilares provenientes 
dos seguintes vasos: 
 
•  Artéria hipofisária cranial – atende à adeno-hipófise e acaba 
nos plexos capilaresna porção do talo pituitário, 
•  Artéria hipofisária caudal - atende à neurohipófise. 
 
Então, esses vasos porta longos e curtos atendem à hipófise 
como um todo. 
Figura 4. Relações anatômicas entre o hipotálamo e a glândula hipófise 
Figura 4. Relações anatômicas entre o hipotálamo e a glândula hipófise 
Células produtoras de 
hormônios controladores 
3º. ventrículo 
Hipotálamo 
Células produtoras de 
hormônios da hipófise 
posterior 
Artéria 
hipofisária 
inferior 
Hipófise posterior Veias 
eferen
-tes 
Hipófise 
anterior 
Células produtoras de 
hormônios tróficos 
Rede capilar secundária 
Veia porta curta 
Veia porta longa 
Rede capilar primária 
Artéria 
hipofisária 
superior 
Figura 5. A vascularização e as inter-relações funcionais do complexo 
hipotálamo-hipofisário 
Artéria hipofisária 
superior (anterior) 
Eminência média 
Vasos porta 
longos 
(hipófise 
anterior) 
Veias eferentes Vasos 
portais 
curtos 
Plexo primário dos 
vasos portais longos 
Haste infundibular 
Plexo primário dos 
vasos portais curtos 
(hipófise posterior) 
Artéria hipofisária 
inferior (posterior) 
Corpo 
mamilar 
Hipotálamo 
3º. ventrículo 
Quiasma 
ótico 
Neurônios supraóticos e para ventriculares 
Neurônios 
monoaminérgicos 3º. ventrículo 
Neurônios 
tuberohipofisários SHA 
Vasos 
porta 
Longo 
Curto 
Hormônios tróficos 
Veias eferentes 
Liberação 
de ADH e 
ocitocina 
A regulação da secreção adeno-hipofisária 
•  Os mecanismos de liberação são centralizados no hipotálamo. 
•  Podem ser originados de estímulos aferentes tanto neurais 
como humorais, que estimulam a liberação dos hormônios 
reguladores hipotalâmicos nos capilares. 
•  Os hormônios reguladores hipotalâmicos inibem ou estimulam 
a secreção dos hormônios adenohipofisários (então podem ser 
chamados hormônios hipofisiotrópicos). 
Impulsos de estímulo à secreção hormonal 
(1) Impulso Humoral : está relacionado com o controle das 
secreções hipofisárias por hormônios, através de feedback. 
Ex.1: Secreções da tireóide e da adrenal: a supressão das glândulas 
provoca o aumento do TSH e do ACTH, respectivamente. 
 
OBS: Os locais onde os hormônios glandulares atuam regulando a 
secreção da adenohipófise são variáveis; no exemplo acima, o TSH 
age direto sobre a adenohipófise, e o ACTH geralmente sobre os 
hormônios hipotalâmicos. 
 
(2) Impulsos Neurais : fibras nervosas fazem sinapse com núcleos 
hipotalâmicos, e seus hormônios influenciam a adenohipófise. 
Ex.2: A secreção do ACTH está relacionada com o ritmo circadiano e 
estresse. 
OBS: O GH também é afetado pelo estresse e pelo sono; a tireoide tem 
sua atividade aumentada com o frio. 
HIPOTÁLAMO 
Neurormônios 
Estimula liberação 
Inibe liberação 
SANGUE PORTAL 
SANGUE SISTÊMICO 
ADENOHIPÓFISE 
Células endócrinas 
Hormônios tróficos: 
Famílias 
Secreta 
 
CÉLULAS-ALVO 
PERIFÉRICAS 
Células Endócrinas 
Hormônios periféricos: 
Secreção 
 
 
 
 
Células Não-Endócrinas: 
Ver nas aulas sobre: 
 
Adrenal Tireóide Sistema Reprodutório 
Fisiologia da 
Lactação 
Figura 8. Resumo do eixo hipotálamo-hipofisário-células-alvo periféricas 
Corticotróficas Tireotróficas Gonadotróficas Somatotróficas Lactotróficas 
Relacionados 
ao ACTH 
ACTH 
Glicoproteínas 
TSH FSH LH 
Somatomamotropinas 
GH PRL 
Córtex adrenal 
 
Glicocorticóide 
Folículo da 
tireóide 
Hormônio 
tireoidianos 
Gônadas 
 
Esteróides 
gonadais 
Fígado 
 
Somatome
dinas 
Metabolismo 
Intermediário 
Figura 9. Alças de feedback em eixo hipotálamo-hipofisário-célula-alvo periférica 
Fatores 
Externos 
SNC 
EXTRAHIPOTALÂMICO 
Sinais 
exteroceptivos 
Sinais 
interoceptivos 
produtos das células-alvo 
nutrientes 
agentes humorais 
Neurotransmissores 
HIPOTÁLAMO 
Neurônios 
neurossecretores 
Hormônios 
de liberação 
ADENO-HIPÓFISE 
Trofos 
Hormônios trópicos 
CÉLULAS-ALVO 
PERIFÉRICAS 
ENDÓCRINAS 
(Tecidos selecionados) 
Hormônios periféricos 
Produtos CÉLULAS-ALVO 
PERIFÉRICAS NÃO-
ENDÓCRINAS 
(Tecidos selecionados) 
A
lç
a 
lo
ng
a 
A
lç
a 
ul
tr
ac
ur
ta
 
A
lç
a 
cu
rt
a 
•  Interações e circuitos fisiológicos 
▫  os hormônios produzidos no hipotálamo são 
distribuídos para a adeno-hipófise por meio do 
sistema porta, lá estimulam ou inibem a secreção 
de hormônios específicos. Os hormônios 
hipofisários na circulação estimulam glândulas 
secundárias que regulam tecidos e exercem 
retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e a 
hipófise. 
•  Interações e circuitos fisiológicos 
▫  os hormônios produzidos no hipotálamo são 
distribuídos para a neuro-hipófise por meio de 
fibras nervosas cujas terminações secretam 
hormônios nos leitos capilares da neuro-hipófise. 
•  O hipotálamo controla a secreção hipofisária 
▫  sinais hormonais e nervosos 
▫  o reposicionamento da hipófise reduz a produção 
dos seus hormônios 
▫  região posterior hipófise – sinais diretos do 
hipotálamo 
▫  região anterior hipófise – hormônios 
hipotalâmicos liberadores ou inibidores através do 
sistema porta 
•  o hipotálamo recebe sinais vindos de diversas partes do 
sistema nervoso (neural ou hormonal, excitatório ou 
inibitório) 
▫  dor 
▫  medo/recompensa 
▫  estímulos olfativos, visuais 
▫  concentrações de elementos do sangue 
▫  Estresse (ex. cortisol) 
•  conexões do hipotálamo com o sistema límbico e outras 
regiões do SNC (influência emocional e do ambiente) 
•  informações utilizadas para controlar a secreção dos 
hormônios hipofisários 
Controle da secreção de hormônios 
hipotalâmicos 
Controle do SNC: HIPOTÁLAMO E HIPÓFISE 
•  A hipófise (pituitária) e o hipotálamo são relacionados 
morfológica e funcionalmente, pois o hipotálamo regula glândulas 
importantes através da hipófise (ele também é responsável por vias 
controladoras de complexos neurais vegetativos). 
•  O hipotálamo e a neurohipófise têm a mesma origem 
embrionária, sendo compostos por tecidos conjuntivo e 
nervoso, cujos axônios nascem na sua maioria nos núcleos 
hipotalâmicos supraótico e paraventricular. 
Desenvolvimento do complexo 
hipotálamo-hipófise 
•  Epitélio oral e assoalho do terceiro ventrículo se 
evaginam 
•  Evaginação bucal se desprende e é circundada 
pelo neuroectoderma (infundíbulo) 
•  Desenvolve-se na fossa hipofisário do osso 
esfenoide 
Figura 1. Desenvolvimento do complexo hipotálamo-hipofisário: origem 
das regiões formadoras da adeno-hipófise e da neuro-hipófise. 
3º. ventrículo 
Infundíbulo 
Céu da boca 
Bolsa de Rathke 
Assoalho do 
cérebro 
Ectoderma 
neural 
Ectoderma 
bucal 
Adenohipófise 
Bolsa de Rathke 
Eminência média 
Caule infundibular Neurohipófise 
Infundíbulo 
Figura 2. Os núcleos hipotalâmicos 
Eminência média 
Vasos hipotálamo-
hipofisários 
Sulco 
hipotalâmico 
Núcleos 
mamilares 
Tálamo 
Legenda núcleos hipotálamo: 
PO- pré-óptico 
SCH- supraquiasmático 
AH- hipotalâmico anterior 
SO- supra-óptico 
PV- paraventricular 
DM- dorsomedial 
PH- hipotalâmico posterior 
VM- ventromedial 
AR- arqueado 
Hormônios da neurohipófise 
•  São quatro os hormônios presentes na neurohipófise (pars 
nervosa): 
(1)  ocitocina, 
(2) arginina-vasopressina, 
(3) lisina-vasopressina e 
(4) arginina-vasotocina 
OBS.: Há poucas diferenças entre suas composições químicas. 
 
Os dois núcleos hipotalâmicos sintetizam a vasopressina e a 
ocitocina, que são transportados em uma forma 
complexada com a neurofisina até a neurohipófise; a 
liberação ocorre na corrente circulatória, no sistema porta 
hipofisário*. 
Figura3. O transporte axônico dos hormônios hipotalâmicos 
Quiasma 
ótico 
Núcleo paraventricular 
Trato supraóticohipofiseal 
Núcleo supraótico 
Acúmulo de material 
neurosecretório 
Haste pituitária 
Plano de 
secção da 
haste 
Hipófise posterior (neuro-hipófise) 
•  Constituição 
▫  pituícitos 
–  células de suporte semelhante às células da glia 
▫  fibras e terminações nervosas 
–  núcleos supraóptico e paraventriculares do 
hipotálamo 
–  possui grânulos secretores 
–  ADH e ocitocina 
•  A vasopressina é também chamada hormônio antidiurético 
(ADH) por ter a capacidade de reduzir o volume urinário 
quando secretado (seu órgão-alvo é o rim), e na maioria dos 
mamíferos é do tipo arginina-vasopressina (nas aves o 
efeito do mesmo composto é diurético). 
•  Sua secreção é estimulada por: 
•  (1) aumento da osmolaridade sanguínea, 
•  (2) diminuição do volume sanguíneo, 
•  (3) hipotensão, 
•  (4) presença de angiotensina II e 
•  (5) hipoglicemia aguda. 
 
OBS.: Provavelmente através do AMPc seja aumentada a 
permeabilidade à água nas células renais. Apenas em caso 
de hemorragia a vasopressina pode ter um efeito pressor 
significativo. 
ADH (vasopressina) 
•  efeito antidiurético 
▫  concentrações baixas 
•  aumenta a permeabilidade dos ductos renais à 
água 
▫  vesículas com aquaporinas nas células dos ductos 
renais 
▫  ativação da adenilciclase – AMPc – fosforilação 
das vesículas – inserção das aquaporinas nas 
células 
ADH 
•  Regulação da produção 
▫  concentração osmótica dos líquidos extracelulares 
–  osmorreceptores no hipotálamo 
–  aumento ou diminuição dessas células pela entrada 
ou saída de água inibem ou estimulam os núcleos 
supraópticos 
ADH 
•  Efeitos em vasos 
▫  vasopressina 
▫  concentrações altas 
–  vasoconstrição em arteríolas 
–  aumento pressão arterial 
▫  estímulo pela baixa volemia percebido por menor 
distensibilidade nos receptores nas aurículas, 
carótidas, aórtica e pulmonar 
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE 
ADH (Hormônio antidiurético ou vasopressina) 
Neurohipófise
urina concentrada 
e volume reduzido 
urina diluída e 
volume aumentado
água corporal água corporal
osmolaridade
do sangue
sede
Hormônio 
Antidiurético
reabsorção
de água
reabsorção
de água
osmolaridade
do sangue
Hipotálamo
Modificado do Atlas de Fisiologia, 2002 
Ocitocina 
•  Efeitos: 
▫  contração útero 
▫  ejeção do leite 
–  estímulo da sucção 
–  contração células mioepiteliais dos alvéolos das 
glândulas mamárias 
–  passagem leite para os ductos mamários 
–  mecanismo de ejeção do leite ou de descida do leite 
•  A ocitocina tem papel funcional na reprodução: 
 
1)  Responsável pela ejeção do leite (mecanismo integrado 
nervoso-hormonal), através de ação constritora sobre as 
células mioepiteliais dos alvéolos, 
2)  Exerce também efeito estimulante sobre o miométrio (sob 
fase estrogênica, que ocorre na fase folicular do ciclo 
estral e no final da gestação). 
3)  Na galinha, a arginina-vasotocina aumenta a pressão intra-
uterina e parece estar envolvida com a postura de ovos. 
Sucção 
Mecanoreceptores nos tetos 
Hipotálamo 
Via nervosa 
Pituitária posterior 
Ocitocina 
Contração das 
células 
mioepiteliais ao 
redor dos alvéolos 
Ejeção de leite 
Reflexo de sucção (mamíferos) 
Pituitária anterior 
Prolactina 
Produção de leite 
Hormônio inibidor da prolactina ou 
hormônio liberador da prolactina (?) 
Lobo mamário 
Ácino 
mamário 
Lobulo 
mamário 
Ducto 
lactífero 
Seios 
lactífero 
Roseta de 
Fürstenberg 
Canal 
do teto 
Parede muscular 
do teto 
Esfíncter 
Glândula mamária de uma vaca e teto 
•  A adenohipófise se origina da bolsa de Rathke (céu-da-
boca do embrião) e se divide nas partes intermedia, distalis 
e tuberalis. 
•  Há cinco tipos de células secretoras: 
(1)  somatotrópicas (secretam hormônio do crescimento), 
(2)  corticotrópicas (secretam ACTH e betalipotropina), 
(3)  mamotrópicas (secretam prolactina), 
(4)  tireotrópicas (secretam TSH) e 
(5)   gonadotrópicas (secretam LH e FSH). 
Hormônios da adenohipófise 
•  Sete hormônios são secretados pela pars distalis: 
1)  FSH 
2)  LH 
3)  TSH 
4)  Somatotrófico (GH ou hormônio do crescimento), 
5)  Prolactina 
6)  ACTH 
7)  β-lipotrofina. 
•  A pars intermedia possui em seus extratos os hormônios: 
1)  α e β-MSH (hormônios melanócito-estimulantes) 
2)  CLIP (peptídio semelhante à corticotrofina). 
Funções de alguns hormônios hipofisários 
•  As gonadotrofinas e a prolactina agem na reprodução: 
-  A prolactina atua no início e na manutenção da lactação (em 
alguns mamíferos também tem efeito sobre o corpo lúteo) 
-  O FSH e o LH regulam a produção dos gametas e a secreção 
gonadal. 
•  O ACTH estimula a córtex da adrenal: 
-  Aumento da secreção de esteróides adrenais (incluindo 
cortisol e corticosterona), 
-  Aumento da aldosterona quando há perda aguda de sangue. 
OBS.: O ACTH parece também mobilizar ácidos graxos, aumentar 
a cetogênese, o glicogênio muscular e a hipoglicemia, e 
diminuir os aminoácidos no plasma.