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VETWEB AVA Aula 7 - Farmacologia Veterinária: Drogas que Atuam no Sistema Nervoso Autônomo: Drogas Adrenérgicas Prof.ª Dra. Waleska Dantas Sumário 1 - Ações fisiológicas do SNA simpático 2 - Drogas agonistas adrenérgicas de ação direta 3 - Drogas antagonistas adrenérgicas Nesta aula, vamos conhecer as funções do Sistema Nervoso Autônomo simpático e o que são as drogas adrenérgicas. Além disso, iremos aprender o mecanismo de ação das drogas agonistas adrenérgicas de ação diretas, bem como os das drogas antagonistas colinérgicas. 1. Ações fisiológicas do SNA simpático O controle de todas as funções fisiológicas do organismo é realizado em conjunto pelo SNC (sistema nervoso central) e pelo SNA (sistema nervoso autônomo). Ocorre então tanto o estímulo, quanto o desestímulo e/ou inibição das funções orgânicas. O SNA simpático tem como principal neurotransmissor a noradrenalina . Ele atua principalmente no músculo liso, no músculo cardíaco e nas células glandulares, promovendo reações de alerta no animal. Esse SNA simpático é mais ativado no momento de realização do exercício físico , acelerando a atividade cardíaca. Desta forma, o animal terá um suporte maior de oxigenação. Há uma íntima relação do SNA simpático com o estresse , devido ao aumento da atividade metabólica, pensando em batimentos cardíacos, circulação sanguínea e aumento da pressão arterial. Figura 1 - Ação fisiológica do neurotransmissor dentro das sinapses nervosas até sua chegada ao órgão efetor. O SNA simpático então atua no animal, deixando-o em alerta (reação de luta e fuga) , levando a taquicardia, taquipneia. SNA simpático → alerta → liberação das catecolaminas (noradrenalina e adrenalina). Tabela 1 - Características dos receptores presentes na ligação com a noradrenalina. RECEPTORES PRINCIPAIS LOCALIZAÇÕES β1 CORAÇÃO β2 Tratos RESPIRATÓRIO e geniturinário, músculos lisos, vasos musculares, fígado β3 Células adiposas α1 VASOS SANGUÍNEOS , coração, olho α2 SNC , células adiposas, TGI, pâncreas, rins, olho 2. Drogas agonistas adrenérgicas de ação direta As drogas agonistas adrenérgicas também são denominadas simpatomiméticas . Estão divididas em simpatomiméticos de ação direta e indireta . Observação: as drogas simpatomiméticas de ação indireta (anfetamina, antidepressivo tricíclico e cocaína) não serão abordadas, uma vez que não são utilizadas na medicina veterinária. Simpatomiméticos de ação direta Os agonistas se ligam diretamente aos receptores α e β , mimetizando a ação das catecolaminas endógenas. Ocorrendo essa ligação, há liberação de cálcio (Ca) , alterando a excitabilidade celular para aumentar a contração cardíaca. Figura 2 - Mecanismo de ação das drogas simpatomiméticas de ação direta. As drogas agonistas adrenérgicas de ação direta são classificadas em: Catecolaminérgicos: noradrenalina, adrenalina, dopamina e dobutamina. Atuam de forma mais precisa no sistema cardiovascular. Não catecolaminérgicos: fenilefrina, xilazina, salbutamol, terbutalina e clembuterol. Atuam de forma mais precisa no sistema respiratório. Veja agora a ação , nos locais de atuação, das drogas catecolaminérgicas e não catecolaminérgicas, em relação aos receptores, dentro do organismo do animal. a) Drogas catecolaminérgicas Noradrenalina e adrenalina: agonista não seletivo α e β, atuando de forma semelhando nos dois tipos de receptores. Dopamina atuando em: - Receptores β1: inotrópico positivo. - Receptores α1: vasoconstrição. - Receptores dopaminérgicos: vasodilatação (vasos sanguíneos renais, mesentéricos e coronarianos). Dobutamina: agonista não seletivo → afinidade maior para β1. b) Drogas não catecolaminérgicas Agonistas dos receptores α1-adrenérgicos : fenilefrina, metoxamina. Agonistas dos receptores α2-adrenérgicos : xilazina e clonidina. Agonistas dos receptores β2-adrenérgicos : salbutamol, terbutalina, clembuterol. Figura 3 - Apresentações farmacológicas das drogas: (A) Catecolaminérgicas (adrenalina, dobutamina, dopamina); (B) Não catecolaminérgicas (salbutamol). Atenção: as catecolaminas são utilizadas apenas via intravenosa ou subcutânea, devido a seu período de ação máxima ser de até 2 minutos. Efeitos farmacológicos que as drogas agonistas adrenérgicas de ação direta podem causar no organismo do animal: Musculatura lisa vascular: receptores α1 (vasoconstrição) e β2 (vasodilatação). Em baixas doses ocorre o relaxamento da musculatura vascular, fígado e intestino. Coração: receptores β1 (miocárdio, nodo sinoatrial e células de Purkinje) com efeito inotrópico e cronotrópico positivo. Pressão arterial: adrenalina como vasopressor mais potente, se ligando ao α1. Músculo liso: broncodilatador (receptores β2), diminuindo a amplitude e a frequência das contrações do trato gastrointestinal. Efeito metabólico: aumento da concentração de glicose e do ácido lático. Como efeitos colaterais, tem-se: 3. Drogas antagonistas adrenérgicas Ao se administrar uma droga antagonista , o mecanismo de ação ocorre a partir do momento em que a membrana celular recebe os receptores (dopamina, por exemplo), ligando-se a eles. Ao se ligar, forma um complexo que não deixa ocorrer a ativação celular, desencadeando uma resposta intracelular. Quando uma molécula tenta se ligar a seu receptor e não consegue, não gera a resposta desejada. Todas as drogas, independente da sua classificação, vão se ligar ao receptor presente na célula, impedindo que o sistema nervoso simpático seja ativado para promover ação dentro das células. Figura 4 - Mecanismo de ação de uma droga antagonista adrenérgica. Classificação, efeitos farmacológicos e colaterais das drogas antagonistas adrenérgicas 1) Antagonistas alfa-adrenérgicos Figura 5 - Apresentações comerciais dos medicamentos antagonistas adrenérgicos: (A) Não seletivo; (B) α-adrenérgico. Efeitos farmacológicos: Os antagonistas α1-adrenérgicos inibem a vasoconstrição (queda da pressão arterial), inibem o aumento da frequência cardíaca e do débito cardíaco (reflexos). Os antagonistas α2-adrenérgicos aumentam a liberação da noradrenalina em algumas situações. Reduz a vasoconstrição, a hipertensão, o vasoespasmo e o choque circulatório. Efeitos colaterais: diminuição do tônus simpático em α-receptores, hipotensão, taquicardia e congestão nasal. 2) Antagonistas beta-adrenérgicos Apresentam semelhança estrutural e farmacológica ao propranolol, com isso, competem especificamente com agentes estimulantes de receptores beta-adrenérgicos pelos sítios receptores disponíveis; ação anti-hipertensiva. Classificam-se como não seletivos. Exemplos: propanolol, metoprolol, nadolol e timolol. Efeitos farmacológicos: Reduz a vasoconstrição (β2). Reduz os efeitos das catecolaminas no miocárdio (β1), sendo chamados de efeitos inotrópicos, cronotrópicos e arritmogênicos negativos. Bloqueio da musculatura lisa bronquiolar. Broncoconstrição (β2): fatal em pacientes asmáticos e com doenças pulmonares obstrutivas crônicas. Efeitos colaterais: bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva (ou exacerbá-la) e broncoconstrição intensa.