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VETWEB AVA Aula 6 - Farmacologia Veterinária: Drogas Anti-inflamatórias Esteroidais Prof.ª Dra. Waleska Dantas Sumário 1 - Considerações gerais e conceito dos anti-inflamatórios esteroidais 2 - Propriedades farmacológicas dos anti-inflamatórios esteroidais 3 - Classificação das drogas anti-inflamatórias esteroidais Nesta aula, vamos demonstrar as considerações gerais e o conceito dos anti-inflamatórios esteroidais e, ainda, conhecer as suas propriedades farmacológicas. Além disso, vamos aprender a classificação das drogas que atuam como anti-inflamatórios esteroidais. 1. Considerações gerais e conceito dos anti-inflamatórios esteroidais Atualmente, os esteroides sintéticos vêm ganhando muito espaço tanto na medicina humana, quanto na veterinária, principalmente por serem potentes anti-inflamatórios e imunossupressores . Os anti-inflamatórios esteroidais (AIES) ou chamados corticosteroides são análogos sintéticos dos glicocorticoides e dos mineralocorticoides naturais. São um grande grupo de compostos lipossolúveis, com estrutura básica de 23 átomos de carbono dispostos em quatro anéis ligados entre si, formados a partir de moléculas de colesterol. Anatomia e função da glândula adrenal As glândulas adrenais estão localizadas sobre os rins, tendo como função a produção de glicocorticoides (zona fasciculada) e mineralocorticoides (zona glomerulosa). O cortisol é produzido pela glândula adrenal através do estímulo da hipófise, pelo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Sua estrutura é composta por medula e córtex da adrenal . É no córtex que se produz os mineralocorticoides, os glicocorticoides e os esteroides sexuais. E na parte medular são produzidas as catecolaminas. Figura 1 - Imagem anatômica da glândula adrenal. 2. Propriedades farmacológicas dos anti-inflamatórios esteroidais Os anti-inflamatórios esteroidais possuem duas formas básicas de atividade intracelular: genômico (modificam o gene da célula, de acordo com o processo inflamatório) e não genômico . Esses anti-inflamatórios se ligam tanto a receptores presentes na membrana da célula, quanto em receptores dentro do citoplasma. Figura 2 - Mecanismos de ação dos anti-inflamatórios esteroidais. Os glicocorticoides atuam em duas formas simultâneas. São elas: Glicorticoides ligados ao receptor de membrana: diminuição da expressão intracelular da fosfolipase (FLA 2 ), ocorrendo a sua síntese. Glicorticoides ligados aos receptores citoplasmáticos: geração de efeitos negativos e positivos. - Negativos: impede a interação (síntese) de substancias que promovem o aumento das citocinas (substancias pró-inflamatórias). - Positivas: transativação de aumento da síntese de substâncias anti-inflamatórias. Observação: o efeito do glicorticoide não é apenas anti-inflamatório, mas também metabólico. Farmacocinética dos anti-inflamatórios esteroidais Definição de farmacocinética: caminho percorrido pela droga no organismo a partir de sua administração. Os anti-inflamatórios esteroidais são bem absorvidos em qualquer sítio de administração (enteral, parenteral e tópica). A maioria é insolúvel em água. As formas de apresentações comerciais dessas drogas incluem o uso tanto veterinário quanto humano. Figura 3 - Apresentações comerciais de anti-inflamatórios esteroidais: (A) Veterinário; (B) Humano. Biotransformação, excreção e efeitos das drogas anti-inflamatórias esteroidais A biotransformação das drogas anti-inflamatórias esteroidais acontece no fígado, com processos de oxidação, redução, hidroxilação e conjugação. Alguns anti-inflamatórios esteroidais se tornam ativos após a biotransformação, como cortisona (hidrocortisona) e prednisona (prednisolona). São excretados pela via renal (grande parte) ou via bile (menor parte). Tabela 1 - Efeitos gerados a partir da administração de um anti-inflamatório esteroidal. Metabólicos Adversos Estimulação da gliconeogênese Atrofia da adrenal Catabolismo de proteínas Poliúria e polidipsia Lipólise Dermatopatia atrófica Diminuição da absorção e utilização da glicose pelos tecidos Desenvolvimento de hepatomegalia e diabetes Aumento da liberação de insulina pelo pâncreas endócrino Aumento da síntese de FA (fosfatase alcalina) apenas no cão Retenção de sódio e água (mineralocorticoide). Gatos tem maior sensibilidade a esse efeito Excreção de potássio e íons de hidrogênio (H + ). Imunossupressões e osteoporose Contraindicações: hepatopatias, infecções, gestação, diabetes, fraturas e feridas. 3. Classificação das drogas anti-inflamatórias esteroidais As drogas anti-inflamatórias esteroidais podem ser classificadas de acordo com sua meia-vida , sua potência e sua duração de ação no organismo do animal. A caracterização de duração de ação possui efeitos rápido, intermediário e prolongado. Veja a seguir. Ação rápida Apresentam potência menor do que os de ação mais prolongada, com afinidade a proteínas plasmáticas, como hidrocortisona e cortisona. Exemplos: Naquasome (injetável) - veterinária e Berlison (creme) - humana. Ação intermediária Extremamente adequados às terapias crônicas, possuindo maior número de ligação aos receptores. Injetáveis: indicados em casos de traumas da coluna, traumas ósseos, inflamação no sistema nervoso central e trauma crânio encefálico. Oral: casos de dermatopatias. Figura 4 - Exemplos de medicações de ação intermediária: (A) Prednisona, (B) Prednisolona; (C) Metilprednisolona; (D) Triancinolona. Ação prolongada Ligação reduzida com proteínas plasmáticas, acarretando em menor velocidade de excreção e (provavelmente) e maior afinidade aos receptores (dexametasona e betametasona). Figura 5 - Exemplos de medicamentos comerciais de ação prolongada.