AGLUTINAÇÃO - HIPERSENSIBILIDADE - AUTOIMUNIDADE - DOENÇAS AUTOIMUNES

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REAÇÕES DE AGLUTINAÇÃO: 
aglutinação: interação antígeno-anticorpo 
> formação de complexo insolúvel e passível de ser visualizado quando em grande quantidade 
> quando um anticorpo se liga a um antígeno, ele pode causar aglutinação das células que possuem esse antígeno 
 
SISTEMA ABO 
H-fucosiltransferase: coloca fucose no final do açúcar 
> codificada pelo gene H 
> maioria dos anti A/B = IgM -> mãe O pode ter filho A -> pq não 
atravessa a placenta 
- grupo O não tem adição do açúcar -> fica só H 
TIPO A TIPO B TIPO AB TIPO O 
antígeno A + H antígeno B + H antígenos A+B+H antígeno H 
anticorpo Anti-B anticorpo Anti-A sem anticorpos Anti-A + Anti-B 
 
FENÓTIPO DE BOMBAIM (falso O) 
- ausência do antígeno H, que é precursor dos antígenos A e B 
- indivíduos possuem genótipo hh -> não produzem antígenos A e B = tipo sanguíneo classificado 
erroneamente como O em testes de sangue 
- só podem receber sangue do mesmo fenótipo 
 
SISTEMA RH 
- determina a presença ou ausência do antígeno D na superfície dos glóbulos vermelhos 
- presente (+) ausente (-) 
 
ERITROBLASTOSE FETAL (doença hemolítica do recém-nascido): 
- incompatibilidade entre o sangue da mãe e do feto -> destruição das hemácias do feto -> anemia e outras 
preocupações 
quais as causas? 
- incompatibilidade Rh: mãe (-) grávida de feto (+) -> anticorpos Anti D podem atravessar a placenta e atacar 
as hemácias do feto -> levando à hemólise 
- incompatibilidade ABO (menos comum): ãe tipo O e feto tipo A, B ou AB -> mãe pode ter anticorpos anti-A 
ou anti-B que podem atravessar a placenta e causar hemólise das hemácias do feto 
● 1ª gestação: IgM anti Rh 
● 2ª gestação: IgG -> atravessa a placenta 
 
 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE 
 
TIPO 1 - HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA 
- alergias e atopias - rinite, asma, anafilaxia 
1- sensibilização inicial 
- exposição a um alérgeno (pólen, ácaro, abelha) 
- células apresentadoras de antígenos ativam LTCD4, LTh2 
- Th2 secreta IL-4, IL-5, IL-13, que estimulam: 
● produção de IgE por linfócitos 
● ativação de eosinófilos -> dano tecidual 
2- ligação da IgE aos mastócitos 
- IgE se liga aos receptores nos mastócitos e basófilos -> ocorre a sensibilização -> mastócitos ficam 
prontos para serem ativados na próxima exposição 
3- nova exposição ao alérgeno 
- o alérgeno se liga à IgE já presente nos mastócitos 
- ativa os mastócitos -> degranulação -> liberação de mediadores 
 
 
4- mediadores liberados 
- imediatos: histamina, serotonina (vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, contração 
músculo liso) 
- tardios (inflamação): leucotrienos, prostaglandinas, citocinas 
> IgE degranulando mastócitos 
> antígenos = alérgenos 
> mediada por mastócitos 
 
1 exposição ao antígeno 
2 produção do anticorpo IgE 
3 ligação da IgE nos receptores dos mastócitos 
4 nova exposição ao antígeno 
5 liberação de mediadores 
 
TIPO 2 - CITOTÓXICA - MEDIADA POR ANTICORPOS 
1- anticorpos IgG ou IgM se ligam a antígenos de membrana celular 
2- sistema imune ataca essas células de 3 formas: 
● ativação do complemento (via clássica) -> lise celular 
● fagocitose pormacrófagos 
● citotoxicidade mediada por células com linfócitos NK 
> mães com doenças mediadas por anticorpos -> passa para o feto 
> IgG e IgM atacando substâncias próprias do organismo de maneira patológica 
> ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOIMUNE: 
- anticorpos específicos para eritrócitos -> opsonizam e removem essas células da circulação -> causando 
hemólise e anemia 
1- sensibilização antígeno é reconhecido como estranho 
2- produção de anticorpos LB produzem IgG e IgM contra o antígeno 
3- ligação antígeno-anticorpo anticorpos se ligam aos antígenos na superfície celular 
4- ativação do complemento complemento ativado -> lise celular 
5- citotoxicidade celular NK e fagócitos reconhecem células marcadas e promovem a destruiço 
 
TIPO 3- POR DEPOSIÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS 
1- formação de complexos antígeno-anticorpo (IgG ou IgM) em excesso 
2- esses complexos circulam e se depositam em tecidos (pele,rins,vasos sanguíneos) 
3- ativam o sistema complemento, que recrutam neutrófilos e outras células inflamatórias 
4- neutrófilos tentam fagocitar os complexos presos -> liberam enzimas -> dano tecidual 
 
LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO 
- complexos se depositam nos rins, pele, vasos sanguíneos 
 
1- formação de imunocomplexos antígenos solúveis se ligam a IgG ou IgM formando complexos 
2- deposição nos tecidos imunocomplexos se depositam em rins, pele, vasos sanguineos 
3- ativação do complemento gera inflamação local 
4- recrutamento de leucócitos neutrófilos são atraídos e ativados pelos produtos do complemento 
5- inflamação e dano tecidual enzimas liberadas pelos neutrófilos causam lesão nos tecidos 
 
 
 
TIPO 4 - TARDIA - mediada por células 
- mediada por linfócitos T -> NÃO POR ANTICORPOS 
- “tardia” pq os sintomas aparecem entre 24-72h após exposição 
- envolve ativação de LTCD4 e / ou LTCD8 citotóxicos 
- resulta em inflamação local + recrutamento de macrófagos + citotoxicidade + acúmulo de eosinófilos e 
neutrófilos 
> ESCLEROSE MÚLTIPLA - destruição da mielina 
> bijuterias 
> artrite reumatóide 
1- sensibilização inicial antígenos são apresentados a LTCD4 ou LTCD8 
2- ativação dos linfócitos T LT ativados se diferenciam em células efetoras e de memória 
3- reexposição ao antígeno novo contato ativa os LT com memória 
4- liberação de citocinas linfócitos T liberam citocinas ativando macrófagos 
5- inflamação e lesão tecidual inflamação local com dano tecidual causado 
 
AUTOIMUNIDADE: 
-> falha do sistema imune em distinguir o que é próprio o que é estranho-> levando à resposta imune contra 
componentes do próprio organismo 
RESPONSÁVEIS: 
- anticorpos e linfócitos T 
- AUTOANTICORPOS (produzidos por linfócitos B ativados) 
● atuam em reações do tipo II e III 
● podem: 
- ativar ou bloquear receptores 
- promover destruição celular (via complemento, opsonização) 
- formar imunocomplexos 
POR QUE ACONTECE? 
RUPTURA DA TOLERÂNCIA 
● tolerância imunológica: impede que o sistema imune ataque os próprios componentes do corpo -> 
funciona como um filtro que elimina ou silencia linfócitos que poderiam causar doenças autoimunes 
● linfócitos T imaturos são testados no timo: 
- se não reconhecem nenhum antígeno -> morrem por inanição 
- se reconhecem moderadamente os próprios antígenos -> sobrevivem 
- se reconhecem fortemente antígenos próprios -> sofrem morte por apoptose (seleção negativa) 
a RUPTURA DA TOLERÂNCIA é quando esses mecanismos falham e linfócitos auto-reativos escapam do controle 
e se ativam contra tecidos próprios 
 
DOENÇAS CAUSADAS POR AUTO-ANTICORPOS 
- autoimunidade = doença crônica -> tecido tem infiltração de linfócitos -> inflamação 
- consequência: comprometimento crônico dos tecidos e função dos órgãos 
● DIABETES MELITUS TIPO 1: 
- LTCD8 infiltram o pâncreas e destroem as células beta produtoras de insulina 
- autoanticorpos promovem inflamação + ativam complemento e fagócitos, aumentando o dano 
● FEBRE REUMÁTICA (AUTOIMUNIDADE POR REAÇÃO CRUZADA) 
- infecção por streptococcus pyogenes -> sistema imune produz anticorpos 
- REAÇÃO CRUZADA: anticorpos anti estreptocócicos reagem com tecidos do corpo: válvulas 
cardíacas, articulações, sistema nervoso central 
● ESCLEROSE MÚLTIPLA: 
- LTCD4 atravessam a barreira hematoencefálica 
- ativam macrófagos e citotoxicidade -> destruição da mielina 
 
- autoanticorpos contra mielina: ativam complemento + recrutam células inflamatórias + opsonizam 
mielina para fagocitose 
 
DOENÇAS AUTOIMUNES: 
-> toda doença CAUSADA POR ANTICORPOS é AUTOIMUNE 
-> mas nem toda DOENÇA AUTOIMUNE é causada por AUTOANTICORPOS - algumas são mediadas por 
linfócitos T 
 
CARACTERÍSTICAS GERAIS: 
- sistema imunológico ataca componentes do próprio corpo 
- podem envolver: autoanticorpos (imunidade humoral) e linfócitos T auto-reativos (imunidade celular) 
- são crônicas e inflamatórias, com períodos de remissão e recaída 
 
MECANISMO DE AÇÃO:- falha na tolerância imunológica 
- formação de: - autoanticorpos - linfócitos T que atacam tecidos 
- mecanismos comuns: - ativação de complemento - reação cruzada - formação de imunocomplexos 
 
 
PRINCIPAIS DOENÇAS AUTOIMUNES: 
- PÊNFIGO (FOGO SELVAGEM) 
● autoanticorpos contra desmogleínas -> resultado: perda da adesão entre células epiteliais 
● formação de bolhas intraepidérmicas 
 
- LÚPUS ERITEMATOSO 
● autoanticorpos contra componentes nucleares (ex: anti-DNA) 
● forma imunocomplexos -> se depositam em rins, pele, articulações 
● lesões cutâneas (asa de borboleta), artrite, nefrite,acometimento multissistêmico 
● eritema multiforme ( vermelho sem forma homogênea) 
 
- SÍNDROME DE BEHÇET 
● vasculite autoimune de vasos pequenos e médios 
● úlceras orais (aftas) e genitais recorrentes -> manifestações vasculares, neurológicas, cutâneas 
● aumento de IgA e IgG 
● complexos imunes - ativação do complemento 
 
- LÍQUEN PLANO 
● linfócitos T atacam queratinócitos da camada basal 
● estrias ou pápulas brancas, erosões ou bolhas 
● Materiais de restauração 
 
- SÍNDROME DE SJOGREN 
● ataca glândulas exócrinas -> mucosa atrófica desprovida de saliva 
● linfócitos destroem glândulas salivares e lacrimais 
● xerostomia (boca seca) e xeroftalmia (olho seco) 
 
- AMILOIDOSE 
● proteína fibrilar -> cadeia leve de imunoglobulinas que se deposita entre as células de vários tecidos e 
paredes de vasos 
● macroglossia -> língua aumentada, firme e imóvel ( deposição de proteínas entre as células) 
 
- DOENÇA DE CROHN 
● resposta imune exagerada contra antígenos da flora intestinal 
● distúrbio gastrointestinal caracterizado por infiltrado inflamatório crônico 
● ulceração linear e edema de bochechas