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AULA Metabolismo Celular 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 1/22 Nesta aula, os seguintes tópicos serão explorados: 1 Tópico Respiração celular: rota metabólica do piruvato sob condições aeróbias e anaeróbias 2 Tópico Respiração celular: rota metabólica do catabolismo da glicose 3 Tópico Fosforilação oxidativa: obtenção de energia celular - ATP 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 2/22 Em nossos estudos, já conhecemos a via metabólica glicólise, que catalisa a molécula de glicose (6C) em dez reações bioquímicas coordenadas resultando em duas moléculas de piruvato (3C). Nesse tópico, iremos conhecer e aprender o destino do piruvato sob condições aeróbias e anaeróbias. O piruvato é uma molécula central no metabolismo celular, servindo como ponto de interseção para diversas vias metabólicas. Essa molécula pode seguir três destinos (Berg; Tymoczko; Stryer, 2010): Tópico 01 Respiração celular: rota metabólica do piruvato sob condições aeróbias e anaeróbias 1 Fermentação alcoólica: em condições anaeróbias As leveduras e outros microrganismos fermentam a glicose (6C) em etanol e dióxido de carbono, com a participação de duas enzimas importantes: piruvato descarboxilase e a álcool desidrogenase. 2 Fermentação láctica: em condições anaeróbias Como em células musculares durante exercícios intensos ou em certos microrganismos como as bactérias, o piruvato é reduzido a lactato pela enzima lactato desidrogenase. 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 3/22 No infográfico a seguir, explore os caminhos do piruvato e aprenda como essa molécula fundamental segue destinos diferentes sob condições aeróbias e anaeróbias, incluindo fermentação alcoólica, láctica e conversão em acetil-CoA para a respiração celular. 3 Sob condições aeróbias O piruvato é transportado para dentro da mitocôndria, onde é convertido em acetil-CoA pela ação do complexo da piruvato desidrogenase. Este processo é crucial para a respiração celular, pois o acetil-CoA entra no ciclo do ácido cítrico (ou ciclo de Krebs), onde é completamente oxidado a CO₂, gerando NADH e FADH₂. Estes transportadores de elétrons são, então, utilizados na cadeia de transporte de elétrons para a produção de ATP, a principal moeda energética da célula (fosforilação oxidativa). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 4/22 Fonte: o autor. Os destinos do piruvato no metabolismo celular são diversos e críticos para a adaptação metabólica da célula às condições variáveis de oxigênio e às necessidades energéticas. Seja na geração de ATP via respiração celular, na produção de lactato ou etanol em condições anaeróbias, na síntese de glicose via gliconeogênese, ou na manutenção dos intermediários do ciclo de Krebs, o piruvato desempenha um papel central na bioenergética e na homeostase metabólica da célula (Alberts et al., 2017; Nelson; Cox, 2014). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 5/22 Figura 1 - Respiração celular Fonte: Shutterstock. 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 6/22 PARA PENSAR O piruvato é uma molécula central no metabolismo celular, servindo como ponto de interseção para diversas vias metabólicas. Sobre o destino do piruvato sob condições anaeróbias e aeróbias, assinale a alternativa correta. a. As leveduras e outros microrganismos fermentam a glicose (6C) em etanol e dióxido de carbono, sob condições aeróbias. b. Somente certos microrganismos como as bactérias, o piruvato é reduzido a lactato pela enzima lactato desidrogenase, sob condições anaeróbias. c. O piruvato é transportado para dentro da mitocôndria, onde é convertido em acetil-CoA pela ação do complexo da piruvato desidrogenase, sob condições aeróbias. d. O piruvato é uma molécula central no metabolismo celular, servindo como ponto de interseção para diversas vias metabólicas e, portanto, atua somente em condições onde o oxigênio está presente. e. A participação de duas enzimas importantes: piruvato descarboxilase e a álcool desidrogenase estão presentes na fermentação láctica. A alternativa C é a correta. Justificativa: O piruvato é transportado para dentro da mitocôndria, onde é convertido em acetil-CoA pela ação do complexo da piruvato desidrogenase, sob condições aeróbias. Este processo é crucial para a respiração celular, pois o acetil- CoA entra no ciclo do ácido cítrico (ou ciclo de Krebs), onde é completamente oxidado a CO₂, gerando NADH e FADH₂. Estes transportadores de elétrons são então utilizados na cadeia de transporte de elétrons para a produção de ATP, a principal moeda energética da célula (fosforilação oxidativa). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 7/22 A glicólise, que ocorre no citoplasma celular, é o primeiro passo na oxidação da glicose. Nessa via metabólica, uma molécula de glicose é quebrada em duas moléculas de piruvato, gerando um pequeno rendimento de ATP e NADH, que são transportadores de elétrons. O piruvato, então, entra nas mitocôndrias, onde é convertido em acetil-CoA, que alimenta o Ciclo do Ácido Cítrico/Ciclo de Krebs, resultando na maior parte da energia da oxidação temporariamente armazenada nos transportadores de elétrons FADH e NADH que seguirão para a cadeia transportadora de elétrons: fosforilação oxidativa (Alberts et al., 2017). No infográfico a seguir, entenda as etapas da glicólise no citoplasma até a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias, e veja como a glicose é transformada em ATP, a energia que alimenta a vida celular. Tópico 02 Respiração celular: rota metabólica do catabolismo da glicose 2 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 8/22 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 9/22 A respiração celular é um processo bioquímico fundamental pelo qual as células extraem energia dos nutrientes, principalmente da glicose, para produzir ATP, a principal moeda energética da célula. Esse processo ocorre nas organelas mitocôndrias em três etapas principais: a produção de acetil-CoA, o ciclo do ácido cítrico (ou ciclo de Krebs) e a cadeia transportadora de elétrons - fosforilação oxidativa (Nelson; Cox, 2022). A seguir, iremos conhecer as seguintes etapas: 1. Produção de acetil-CoA, e 2. Ciclo do Ácido Cítrico (ou ciclo de Krebs). 1. Produção de acetil-CoA: a produção de acetil-CoA é o primeiro passo da respiração celular e ocorre na matriz mitocondrial. Após a glicólise, que acontece no citoplasma e degrada a glicose em duas moléculas de piruvato, o piruvato é transportado para dentro da mitocôndria. Dentro da mitocôndria, o piruvato é convertido em acetil-CoA (2C) pela ação da enzima denominada de complexo piruvato desidrogenase (PDH). Este complexo enzimático realiza três reações principais: Descarboxilação oxidativa do piruvato: o piruvato perde um grupo carboxila, liberando CO₂. Formação de acetil-CoA: o grupo acetil resultante é ligado à coenzima A (CoA), formando acetil-CoA. Redução de NAD⁺ a NADH: durante o processo, o NAD⁺ é reduzido a NADH, que transportará elétrons para a cadeia transportadora de elétrons. 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 10/22 Figura 2 - Produção de Acetil-CoA Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 664). 2. Ciclo do Ácido Cítrico (ou ciclo de Krebs): o acetil-CoA (2C) entra no ciclo do ácido cítrico, também conhecido como ciclo de Krebs, que ocorre na matriz mitocondrial, e envolve oito reações bioquímicas. Este ciclo é uma série de reações Dica A enzima denominada de complexo piruvato desidrogenase (PDH) está localizada na matriz mitocondrial de células eucarióticas. Esse complexo multienzimático depende de cofatores e coenzimas para a conversão do piruvato a moléculade acetil-CoA. A tiamina pirofosfato (TPP) é uma coenzima derivada da vitamina B1 que atua nesse complexo PDH. A tiamina (vitamina B1 hidrossolúvel) não é sintetizada nem armazenada em quantidades significativas pelos tecidos da maioria dos vertebrados, e a aquisição ocorre através da dieta alimentar (carnes, cereais integrais, castanhas, hortaliças). A Doença Beribéri resulta da deficiência dietética de tiamina caracterizada pela perda parcial de funções neurais (Berg; Tymoczko; Stryer, 2010). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 11/22 enzimáticas que completam a oxidação dos carbonos do acetil-CoA a CO₂, e cada volta do ciclo processa uma molécula de acetil-CoA. A cada rodada do ciclo, três moléculas de NADH, uma de FADH uma de GTP e duas de CO₂ são liberadas em reações de descarboxilação oxidativa. Figura 3 - Ciclo do Ácido Cítrico Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 679). O ciclo é uma via central e praticamente universal por meio da qual os compostos derivados da degradação de carboidratos, gorduras e proteínas são oxidados a CO₂, com a maior parte da energia da oxidação temporariamente armazenada nos transportadores de elétrons FADH e NADH que seguirão para a cadeia transportadora de elétrons: fosforilação oxidativa (Nelson; Cox, 2022). 2, 2 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 12/22 Figura 4 - Metabolismo Celular: Catabolismo Fonte: Shutterstock. O Ciclo do ácido cítrico é uma via anfibólica, pois funciona no catabolismo oxidativo de carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos, e também fornece precursores para muitas vias biossintéticas (anabolismo). Conforme os intermediários são removidos para servirem como precursores de vias anabólicas, eles são repostos por reações anapleróticas (Berg; Tymoczko; Stryer, 2010). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 13/22 PARA PENSAR Na matriz mitocondrial ocorre duas etapas principais responsáveis pela continuação da via catalítica da glicose: a produção de acetil-CoA, o ciclo do ácido cítrico (ou ciclo de Krebs). Sobre essa afirmativa, assinale a alternativa correta. a. Após a glicólise que acontece no citoplasma e degrada a glicose em duas moléculas de piruvato, o piruvato é transportado para dentro da mitocôndria. A produção de acetil-CoA é o primeiro passo da respiração celular e ocorre na matriz mitocondrial. b. A enzima denominada de complexo piruvato desidrogenase (PDH) realiza as oito reações enzimáticas do ciclo do ácido cítrico. c. O ciclo do ácido cítrico é uma via central e praticamente universal por meio da qual os compostos derivados da degradação de exclusivamente de carboidratos, são oxidados a CO₂, com a maior parte da energia da oxidação temporariamente armazenada nos transportadores de elétrons FADH e NADH. d. A cada volta do ciclo do ácido cítrico, é processada uma molécula de acetil- CoA, produzindo somente duas de CO₂ que são liberadas em reações de descarboxilação oxidativa. e. O Ciclo do ácido cítrico é uma via anaplerótica, pois funciona no catabolismo oxidativo de carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos, e também fornece precursores para muitas vias biossintéticas (anabolismo). A alternativa A é a correta. Justificativa: Após a glicólise que acontece no citoplasma e degrada a glicose em duas moléculas de piruvato, o piruvato é transportado para dentro da mitocôndria. A produção de acetil-CoA é o primeiro passo da respiração celular e ocorre na matriz mitocondrial. O piruvato entra nas mitocôndrias, onde é convertido em acetil-CoA, que alimenta o Ciclo do Ácido Cítrico/Ciclo de Krebs, resultando na maior parte da energia da oxidação temporariamente armazenada nos transportadores de elétrons FADH e NADH que seguirão para a cadeia transportadora de elétrons: fosforilação oxidativa. 2 2 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 14/22 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 15/22 A fosforilação oxidativa é a etapa final da respiração celular e é responsável pela produção da maior parte do ATP nas células eucarióticas sob condições aeróbias. Este processo ocorre na membrana interna das mitocôndrias (cristas) e envolve duas etapas principais: 1. Cadeia transportadora de elétrons, e 2. Síntese de ATP pela ATP sintase (Berg; Tymoczko; Stryer, 2010). Tópico 03 Fosforilação oxidativa: obtenção de energia celular - ATP 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 16/22 Figura 5 - Mitocôndria: Morfologia Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 763). A cadeia transportadora de elétrons é composta por uma série de complexos proteicos (Complexos I, II, III e IV) e moléculas transportadoras de elétrons, como a ubiquinona (coenzima Q) e os citocromos. Os elétrons transportados pelo NADH e 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 17/22 FADH2 são transferidos ao longo de uma série de complexos proteicos, liberando energia que é utilizada para bombear prótons (H ) através da membrana mitocondrial interna de acordo com a figura a seguir. Figura 6 - Fosforilação oxidativa Fonte: Nelson e Cox (2014, p. 778). No Complexo IV (Citocromo c Oxidase), ocorre a transferência final de elétrons: os elétrons são transferidos do citocromo c para o oxigênio molecular (O₂), o aceptor final de elétrons. O oxigênio se combina com os elétrons e prótons (H⁺) para formar água (H₂O). Síntese de ATP: a ATP sintase é uma enzima localizada na membrana interna mitocondrial que utiliza a energia do gradiente de prótons para sintetizar ATP a partir de ADP e fosfato inorgânico (Pi). Esse bombeamento de prótons cria um gradiente eletroquímico que é, então, utilizado pela enzima ATP sintase (também denominado de Complexo V) para gerar ATP, o principal portador de energia celular, conforme a figura acima. A energia eletroquímica inerente à diferença de concentração de prótons e a separação de cargas através da membrana mitocondrial interna (MMI), ou seja, a força próton-motriz impulsiona a síntese de ATP, à medida que os prótons fluem passivamente de volta à matriz, através de um poro para prótons associado com a enzima ATP sintase (modelo quimiosmótico). + 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 18/22 A fosforilação oxidativa é um processo complexo e altamente eficiente de produção de ATP, essencial para a sobrevivência e funcionamento das células aeróbias. A cadeia transportadora de elétrons cria um gradiente de prótons, cuja energia é aproveitada pela enzima ATP sintase para produzir ATP. Este processo não só destaca a elegância da bioquímica celular, mas também a importância do oxigênio como aceptor final de elétrons na produção de energia. Dessa forma, a respiração celular integra várias vias metabólicas para atender às demandas energéticas da célula. Dica No tecido adiposo, as mitocôndrias geram calor para proteger órgãos vitais da baixa temperatura do ambiente. A maioria dos mamíferos recém-nascidos, incluindo os humanos, têm um tipo de tecido denominado de tecido adiposo marrom (TAM), onde a oxidação de combustível serve não para produzir moléculas de ATP, mas para gerar calor e manter o recém-nascido aquecido. Esse tipo de tecido especializado tem um grande número de mitocôndrias, e possuem uma proteína específica denominada de termogenina (proteína desacopladora). Essa termogenina fornece uma via para os prótons retornarem à matriz mitocondrial sem passarem pela enzima ATP sintase (complexo V da cadeia transportadora de elétrons). Esse processo resulta na energia dissipada na forma de calor mantendo a temperatura corporal (Nelson; Cox, 2022). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 19/22 PARA PENSAR A fosforilação oxidativa é a etapa final da respiração celular e é responsável pelaprodução da maior parte do ATP nas células eucarióticas sob condições aeróbias. Assinale a alternativa correta sobre essa afirmativa. a. A membrana mitocondrial externa sofre modificações na sua morfologia (invaginações) e resulta nas cristas mitocondriais, local onde ocorre a fosforilação oxidativa. b. Este processo ocorre na membrana interna das mitocôndrias (cristas) e envolve duas etapas principais: 1. Cadeia transportadora de elétrons, e 2. Síntese de ATP pela ATP sintase. c. A fosforilação oxidativa é um processo complexo e altamente eficiente de produção de ATP, essencial para a sobrevivência e funcionamento das células anaeróbias. d. A cadeia transportadora de elétrons é composta por uma série de complexos proteicos (Complexos I, II, III e IV) e moléculas transportadoras de elétrons, como a ubiquinona (coenzima Q) e os citocromos, localizados na matriz mitocondrial. e. A força próton-motriz impulsiona a síntese de ATP, e a medida que os prótons fluem passivamente de volta ao citoplasma da célula, através de um poro para prótons associado com a enzima ATP sintase (modelo quimiosmótico). A alternativa B é a correta. Justificativa: Este processo ocorre na membrana interna das mitocôndrias (cristas) e envolve duas etapas principais: 1. Cadeia transportadora de elétrons, e 2. Síntese de ATP pela ATP sintase. A cadeia transportadora de elétrons é composta por uma série de complexos proteicos (Complexos I, II, III e IV) e moléculas transportadoras de elétrons, como a ubiquinona (coenzima Q) e os citocromos. Os elétrons transportados pelo NADH e FADH2 são transferidos ao longo de uma série de complexos proteicos, liberando energia que é utilizada para bombear prótons (H ) através da membrana mitocondrial interna. A força próton-+ 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 20/22 motriz impulsiona a síntese de ATP, à medida que os prótons fluem passivamente de volta à matriz, através de um poro para prótons associado com a enzima ATP sintase (modelo quimiosmótico). 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 21/22 25/10/2025, 16:11 Aula 06 https://digital.unipar.br/d2l/le/lessons/66962/topics/323389 22/22